普拉格雷杂质 | 1151904-85-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 普拉格雷杂质
• 英文名称: 2-acetoxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: Thieno[3,2-c]pyridin-2-ol, 4,5,6,7-tetrahydro-, 2-acetate；4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate
• CAS: 1151904-85-6
• 化学式: C₉H₁₁NO₂S
• 分子量: 197.258
• InChiKey: RDCBSQRUARCRRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.237±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮 、 普拉格雷杂质 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以29.5 g的产率得到普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸普拉格雷的新工艺

  摘要：

  本发明公开了普拉格雷的新型合成工艺，提出了以4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶，苯甲醛，三乙酰氧基硼氢化钠为起始原料先经苄基保护生成5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再与氢溴酸溴化得到2‑溴‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。然后以醋酸钯为催化剂，XPhos为配体催化合成2‑乙酰氧基‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再经加氢脱苄，最后与α‑溴代邻氟苄基环丙基酮偶联得到目标分子2‑乙酰氧基‑5‑(α‑环丙基羰基‑2‑氟苄基)‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶盐酸盐，即盐酸普拉格雷。此方法路线简便新颖、原料易得、条件温和、操作方便，总收率80‑90％，适合放大生产。

  公开号：

  CN103694251B
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩并[3.2-c]吡啶 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 双氧水 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 32.5h， 生成 普拉格雷杂质
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸普拉格雷的新工艺

  摘要：

  本发明公开了普拉格雷的新型合成工艺，提出了以4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶，苯甲醛，三乙酰氧基硼氢化钠为起始原料先经苄基保护生成5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再与氢溴酸溴化得到2‑溴‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。然后以醋酸钯为催化剂，XPhos为配体催化合成2‑乙酰氧基‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再经加氢脱苄，最后与α‑溴代邻氟苄基环丙基酮偶联得到目标分子2‑乙酰氧基‑5‑(α‑环丙基羰基‑2‑氟苄基)‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶盐酸盐，即盐酸普拉格雷。此方法路线简便新颖、原料易得、条件温和、操作方便，总收率80‑90％，适合放大生产。

  公开号：

  CN103694251B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-ACETOXY-5-(a -CYCLOPRPYLCARBONYL -2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 2-ACÉTOXY-5-(?-CYCLOPROPYLCARBONYL-2-FLUOROBENZYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROTHIÉNO[3,2-C]PYRIDINE
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009122440A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present invention relates to a process for the preparation of 2-Acetoxy-5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine & pharmaceutically acceptable salt thereof using a 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof or acid addition salt of 5-(α-cycloprpylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-2-oxo-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine of formula (II). The present invention also relates to the process for the preparation of 2-acetoxy-tetrahydrothienopyridine derivatives i.e. compound of formula (VI) & (VIII) or salt thereof and acid addition salt of compound of formula (II).

  本发明涉及一种制备2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶及其药用可接受盐的方法，使用2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐或5-(α-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-2-氧代-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶的酸加盐，即式（II）。本发明还涉及制备2-乙酰氧基-四氢噻吩吡啶衍生物，即式（VI）和（VIII）化合物或其盐以及化合物的酸加盐的方法。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。
• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE PRASUGREL ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011029456A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to 5-R-2-acetoxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine compound of the general formula (A) and/or acid addition salts thereof, to processes for their preparation and their use as an intermediate in making prasugrel.

  本发明涉及一般式（A）的5-R-2-乙酰氧基-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶化合物和/或其酸加成盐，以及它们的制备过程和作为prasugrel中间体的用途。