盐酸噻氯匹定 | 53885-35-1

• 物质功能分类: 原料药 - 血液系统用药 - 抗凝血药及抗血小板药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 盐酸噻氯匹定
• 中文别名: 5-(邻氯苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并(3,2-c)吡啶；顺糖氨铂.萘达铂；噻氯匹定盐酸盐；5-(2-氯苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶盐酸盐；噻氯匹啶盐酸盐
• 英文名称: ticlopidine hydrochloride
• 英文别名: 5-[(2-chlorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-C]pyridine hydrochloride；5-(2-chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridine hydrochloride；5-(2-chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine hydrochloride；ticlopyridine hydrochloride；ticlopidine；5-[(2-Chlorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-5-ium;chloride
• CAS: 53885-35-1
• 化学式: C₁₄H₁₄ClNS*ClH
• 分子量: 300.252
• InChiKey: MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  205°C
• 密度：
  1.37 g/cm3
• 溶解度：
  微溶于水和无水乙醇，极微溶于乙酸乙酯。
• 最大波长(λmax)：
  295nm(H2O)(lit.)
• 碰撞截面：
  154.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：

  如果按照规定使用和储存，则不会分解，也不存在已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.38
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• RTECS号：
  XJ9089100
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  请将贮藏器密封，并存放在阴凉、干燥处。确保工作环境具有良好的通风或排气设施。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 噻氯匹定 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-(o-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。
P330 漱口。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-(o-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno(3,2-c)pyridine
别名
: C14H14ClNS · HCl
分子式
: 300.25 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
5-(o-Chlorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridinium chloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 53885-35-1
No.) 258-837-4
EC-编号

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
消化系统失调, 皮炎
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,780 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
母体效应：分娩。 对新生儿的影响：离乳指数或哺乳指数（例如＃断乳后成活每＃第4天成活数）。
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：死婴。 对新生儿的影响：出生成活率（#每胎产仔数；出生后测定）。
对新生儿的影响：行为的。
生殖毒性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：身体的。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
对胚胎或胎儿的影响：胎儿毒性（死亡除外，例如矮小胎儿）。 特定发育异常：肌肉骨骼系统。
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
消化系统失调, 皮炎
附加说明
化学物质毒性作用登记: XJ9089100

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸噻氯匹定是一种抗血小板聚集药，作为抗血栓药物噻氯匹啶的活性成分，主要用于预防和治疗由血小板高聚集状态引起的心、脑及其它动脉循环障碍性疾病。

应用

适用于预防和治疗因血小板高聚集状态导致的心、脑及其他动脉循环障碍性疾患。此外，在经皮冠状血管介入术中作为辅助治疗药物。

药理作用及作用机制

药理研究表明，噻氯匹定通过阻断血小板上纤维蛋白原的受体，使与血小板聚集相关的物质如ADP、AA、TXA2、胶原和凝血酶诱导的血小板聚集失去活性。此外，该药物还能降低血小板粘附性，改善微循环。

实验发现，噻氯匹定能抑制血小板在玻璃板上的粘附，进一步抑制血小板的聚集与释放，甚至血栓形成。其作用机制可能是通过改变胶原和微纤维、血聚因子Ⅷ相关蛋白及血小板膜糖蛋白I（GIP）中的某一种或多种成分。

因此，噻氯匹定可以减少血小板粘附、抑制血小板聚集以及活性物质的释放，并增强血小板解聚作用。它在血小板聚集的不同阶段均有抑制效果，是广谱性的血小板聚集抑制剂。停药后，大多数患者的出血时间和其它血小板功能检查可在一周内恢复至正常。

药效动力学

噻氯匹定口服极易吸收，快速且完全，一般2小时后达到血药浓度高峰；餐后服用可增加生物效应，而事先服用制酸剂则会减少药物的吸收。药物主要在肝脏氧化代谢，其代谢物乙酮噻氯匹定的抗血小板作用为其母体的5~10倍。口服噻氯匹定的生物利用度为80%-90%，24-48小时即可抑制血小板聚集。蛋白质结合率为约98%，消除半衰期为24至96小时，正常服药最后一个剂量后72小时内仍有作用。约60%的活性成分通过粪便排出体外。

对于肝肾功能不良的患者而言，其药动学变化尚未有充分研究。

生物活性

Ticlopidine HCl是一种P2受体抑制剂，IC50约为2μM。

靶点

Target	Value
P2 receptor	~2 μM

体外研究

Ticlopidine HCl是噻吩并吡啶家族中的一种抗血小板药物。通过阻断ADP受体改变血小板膜功能，进而抑制血小板聚集。这阻碍了糖蛋白IIb/IIIa的构象变化，允许血小板结合到纤维蛋白原。此外，Ticlopidine HCl还通过激活基础的PGE1诱导的环化酶活性，并阻断PGE2诱导的环化酶增加血小板c-AMP水平，进而抑制血小板聚集和来自内源性底物的前列腺素合成。

体内研究

Ticlopidine HCl在男性中IC50为2 μM。大鼠口服Ticlopidine HCl通过增加血小板膜上的环化酶与PGE1的亲和力，导致基础和PGE1刺激的腺苷酸环化酶激活，而不影响腺苷或氟化钠诱导的酶活性。

类别

有毒物品

毒性分级

中毒

急性毒性

• 口服-大鼠 LD50: 1780 毫克/公斤
• 口服-小鼠 LD50: 600 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃；燃烧时产生有毒硫氧化物、氮氧化物和氯化氢烟雾

储运特性

库房需通风干燥

灭火剂

干粉、泡沫、沙土、二氧化碳、雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(pyridin-2-ylthio)propyl)morpholine 、 盐酸噻氯匹定 在 碳酸氢钠 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 3,4-bis(dicyclohexylphosphino)thiophene 、 锌 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以76%的产率得到4-(3-((2-((6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)methyl)phenyl)thio)propyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Ni催化芳基交换反应合成芳基硫化物

  摘要：

  通过芳基硫化物与多种芳基亲电试剂之间的芳基交换反应，开发了镍催化芳基硫化物合成。通过使用2-吡啶基硫醚作为硫化物供体，该反应实现了芳基硫化物的合成，而无需使用有臭味和有毒的硫醇。使用能够裂解和形成芳基-S 键的 Ni/dcypt 催化剂对于 2-吡啶基硫化物和芳基亲电试剂之间的芳基交换反应很重要，包括芳族酯、芳醇衍生物和芳基卤化物。机理研究表明，Ni/dcypt 可以同时进行芳基硫化物和芳族酯的氧化加成，然后在生成的芳基-Ni-SR 和芳基-Ni-OAr 物种之间进行配体交换，以提供芳基交换化合物。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c04215
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-氯苄基)-2-(-2-噻吩基)乙胺盐酸盐 在 盐酸 作用下， 以 1,3-二噁烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到盐酸噻氯匹定
  参考文献：
  名称：

  制备盐酸噻氯匹定的新方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备盐酸噻氯匹定的新方法，以噻吩乙醇作为原料，在缚酸剂的作用下，先和对甲苯磺酰氯反应对羟基进行保护活化羟基；再和邻氯苄胺进行缩合反应；然后在酸性条件下，和1，3-二氧五环进行关环反应得盐酸噻氯匹定。其反应条件温和，生产成本低，产品收率高、质量好，便于工业化生产。

  公开号：

  CN105399753A
• 作为试剂：
  描述：

  盐酸 、 异丙醇 、 噻氯匹定 在 盐酸噻氯匹定 、 甲醇 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 盐酸噻氯匹定
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 2-(2'-thienyl)ethylamine derivatives and synthesis of

  摘要：

  一种改进的方法用于从适当官能化的2-(2'-噻吩基)乙醇衍生物中合成2-(2'-噻吩基)乙胺，该方法采用金属盐或液氨和烷基酮作为溶剂，在氨气的存在下。通过这种方法生产的2-(2'-噻吩基)乙胺可以优势地转化为替克洛匹定。

  公开号：

  US05191090A1

文献信息

• N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives as inhibitors of factor Xa
  申请人：——

  公开号：US20030092698A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  This invention is directed to N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives which useful for inhibiting the activity of Factor Xa, by contacting said derivatives with a composition containing Factor Xa. The present invention is also directed to compositions containing said derivatives, methods for their preparation, their use, such as in inhibiting the formation of thrombin or for treating a patient suffering from, or subject to, a disease state associated with a physiologically detrimental excess amount of thrombin.

  这项发明涉及N-酰基吡咯啉-2-基烷基苯甲酰胺衍生物，用于通过将这些衍生物与含有凝血因子Xa的组合物接触来抑制凝血因子Xa的活性。本发明还涉及含有这些衍生物的组合物、它们的制备方法，以及它们的用途，例如用于抑制凝血酶的形成或用于治疗患有与生理上有害的凝血酶过量相关的疾病状态的患者。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] FUSED RING COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS ET UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009125873A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention aims to provide a glucokinase activator useful as a pharmaceutical agent such as an agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, obesity and the like. The present invention provides a glucokinase activator containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is defined in the specification, or a salt thereof or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种葡萄糖激酶激活剂，可用作药用剂，如用于预防或治疗糖尿病、肥胖等疾病的药剂。本发明提供一种包含由式(I)表示的化合物的葡萄糖激酶激活剂：其中每个符号在规范中有定义，或其盐或前药。
• FACTOR XIA-INHIBITING PYRIDOBENZAZEPINE AND PYRIDOBENZAZOCINE DERIVATIVES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20170275282A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The invention relates to substituted pyridobenzazepine and pyridobenzazocine derivatives and to processes for preparation thereof, and also to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders, preferably thrombotic or thromboembolic disorders, and oedemas, and also ophthalmic disorders.

  这项发明涉及取代的吡啶苯并脑和吡啶苯并哌啶衍生物，以及其制备方法，还涉及将其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病，最好是血栓性或血栓栓塞性疾病，水肿，以及眼科疾病。