3-acetoxy-6α-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan | 94696-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-acetoxy-6α-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan
• 英文别名: 3-acetoxy-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxy-6α-trifluoromethanesulfonyloxymorphinan；3-Acetoxy-6α-trifluoromethanesulfonyloxy-14-hydroxy-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxymorphinan；3-acetoxy-6α-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan；[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-7-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] acetate
• CAS: 94696-55-6
• 化学式: C₂₃H₂₆F₃NO₇S
• 分子量: 517.523
• InChiKey: XPQAOWLINJSRBO-RQKIBSNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxy-6α-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan 在 ammonium hydroxide 、 四乙基碘化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 [125I]-IOXY
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。18.作为阿片受体单光子发射计算机断层扫描的潜在配体的差向异构体6α-和6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃：[的合成，评价和放射化学125I] -6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃。

  摘要：

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受

  DOI：

  10.1021/jm00093a016
• 作为产物：
  描述：

  6alpha-Naltrexol 在 N-甲基吗啉 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 1.33h， 生成 3-acetoxy-6α-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-14-hydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。18.作为阿片受体单光子发射计算机断层扫描的潜在配体的差向异构体6α-和6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃：[的合成，评价和放射化学125I] -6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃。

  摘要：

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受

  DOI：

  10.1021/jm00093a016

文献信息

• Burke, Terrence R.; Rice, Kenner C.; Pert, Candace B., Heterocycles, 1985, vol. 23, # 1, p. 99 - 106
  作者：Burke, Terrence R.、Rice, Kenner C.、Pert, Candace B.

  DOI：——

  日期：——
• US5208338A
  申请人：——

  公开号：US5208338A

  公开（公告）日：1993-05-04
• US5336483A
  申请人：——

  公开号：US5336483A

  公开（公告）日：1994-08-09
• [EN] RADIOLABELED N-SUBSTITUTED-6-3,14-DIHYDROXY-4,5 alpha EPOXYMORPHINANS, THEIR INTERMEDIATES, METHODS OF PREPARATION AND USE
  申请人：THE UNITED STATES OF AMERICA, represented by THE SECRETARY, UNITED STATES DEPARTMENT OF COMMERCE

  公开号：WO1992022330A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) A radiolabeled N-substituted-6-iodo-3,14-dihydroxy-4,5$g(a)-epoxymorphinans, intermediates for producing the same, and a process for the preparation and methods of detecting opioid receptors. A radioimaging agent of the present invention has formula (I), wherein I is selected from the group consisting of 123I and 125I; and where R is alkyl, cycloalkylloweralkyl or allyl.(FR) Cette invention concerne une N-substituée-6-iodo-3,14-dihydroxy-4,5$g(a)-époxymorphine radiomarquée, des intermédiaires utilisés pour produire cette dernière, et un procédé de préparation et des méthodes de détection de récepteurs opioïdes. Un agent de radioimagerie de cette invention est représenté par la formule (I) dans laquelle I est sélectionné dans le groupe composé de 123I et 125I; R représentant alkyle, cycloalkylalkyle inférieur ou allyle.
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 18. Epimeric 6.alpha.- and 6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinans as potential ligands for opioid receptor single photon emission computed tomography: synthesis, evaluation, and radiochemistry of [125I]-6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinan
  作者：Brian R. De Costa、Michael J. Iadarola、Richard B. Rothman、Karen F. Berman、Clifford George、Amy H. Newman、Artin Mahboubi、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00093a016

  日期：1992.7

  higher affinity for mu and kappa receptors than naltrexone while the 6 beta-iodo epimer 1 (ioxy) was more potent than its epimer 2. In a comparison of the 6 beta-halogen substituent on binding affinity across opioid receptor subtypes, it was generally found that I greater than Br greater than F. On the basis of the results of in vitro and in vivo testing, 1 was selected as a target for radioiodination

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受