奥贝胆酸杂质48 | 951694-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 奥贝胆酸杂质48
• 英文名称: methyl 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-5β-cholan-24-oate
• 英文别名: 6α-ethylchenodeoxycholic acid；methyl 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-5β-cholanoate；3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-5β-cholanic acid methyl ester；methyl (4R)-4-((3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanoate；methyl 6α-ethyl-3α,7α-dihydroxyl-5β-cholan-24-oate；methyl 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-5β-cholanate；methyl 6α-ethyl-chenodeoxycholicate；Obeticholic Acid Methyl Ester；methyl (4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 951694-73-8
• 化学式: C₂₇H₄₆O₄
• 分子量: 434.66
• InChiKey: QSDDPPUHXXAVJK-ZHWSUUDBSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.058±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、二恶烷（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奥贝胆酸杂质48 在 sodium azide 、 N,N-diethylethanamine hydrochloride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 3α,7α-dihydroxy-6α-ethyl-23-(tetrazol-5-yl)-6α-ethyl-24-nor-5β-cholane
  参考文献：
  名称：

  TETRAZOLE DERIVATIVES OF BILE ACIDS AS FXR/TGR5 AGONISTS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本发明提供了公式I的化合物：包括这些化合物的药物组合物和使用这些化合物治疗或预防由FXR和/或TGR5介导的疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20160145295A1
• 作为产物：
  描述：

  鹅去氧胆酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.17h， 生成 奥贝胆酸杂质48
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE OBÉTICHOLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种用于制备obeticholic酸中间体并将其转化为obeticholic酸的过程。该过程涉及在有机碱存在下将化合物VI转化为化合物VII的过程。

  公开号：

  WO2017208165A1

文献信息

• Benzoic Acid Derivatives of Bile Acid as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof
  申请人：ENANTA PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170240586A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present invention provides compounds of Formula I: pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using these compounds to treat or prevent a disease or disorder mediated by FXR and/or TGR5.

  本发明提供了化合物I的公式：包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗或预防由FXR和/或TGR5介导的疾病或紊乱的方法。
• CHOLIC ACID DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd.

  公开号：EP3290429A1

  公开（公告）日：2018-03-07

  The present invention relates to a cholic acid derivative, and a preparation method and a medical use thereof. In particular, the present invention relates to a cholic acid derivative with the structure of formula (I), a stereoisomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The series of compounds can be used to treat FXR mediated diseases, comprising cardiovascular disease, atherosclerosis, arteriosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia and chronic hepatitis diseases, chronic liver diseases, gastrointestinal diseases, nephrosis, heart vascular diseases, metabolic diseases, cancer (for example colorectal cancer) or neurological signs, such as strokes and other diseases, with a wide range of medical applications, and are expected to develop into a new generation of FXR agonist.

  本发明涉及一种胆酸衍生物，以及其制备方法和医药用途。具体来说，本发明涉及一种具有结构式(I)、立体异构体或其药用可接受盐的胆酸衍生物。这一系列化合物可用于治疗FXR介导的疾病，包括心血管疾病、动脉粥样硬化、动脉硬化、高胆固醇血症、高脂血症和慢性肝炎疾病、慢性肝病、胃肠道疾病、肾病、心血管疾病、代谢性疾病、癌症（例如结肠癌）或神经症状，如中风和其他疾病，具有广泛的医学应用，并有望发展成为新一代的FXR激动剂。
• Synthesis and Biological Evaluation of a Series of Bile Acid Derivatives as FXR Agonists for Treatment of NASH
  作者：Hualing Xiao、Peng Li、Xiaolin Li、Haiying He、Jianhua Wang、Fengxun Guo、Jiliang Zhang、Luxia Wei、Hongmei Zhang、Yueyuan Shi、Lijuan Hou、Liang Shen、Zhengxia Chen、Chunyan Du、Shouliang Fu、Pengtao Zhang、Fei Hao、Ping Wang、Deming Xu、Wei Liang、Xin Tian、Aiming Zhang、Xingdong Cheng、Ling Yang、Xiangjian Wang、Xiquan Zhang、Jian Li、Shuhui Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00318

  日期：2017.12.14

  to develop FXR agonists with higher selectivity over TGR5. In this letter, novel bile acids bearing different modifications on ring A and side chain of INT-747 are reported and discussed. Our results indicated that the side chain of INT-747 is amenable to a variety of chemical modifications with good FXR potency in vitro. Especially, compound 18 not only showed promising FXR potency and excellent pharmacokinetic

  Farnesoid X受体（FXR）已成为发现用于治疗肝脏和代谢性疾病的药物的特别有吸引力的靶标。FXR激动剂奥贝胆酸（INT-747）已进入非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的III期临床试验，但观察到不良反应（例如瘙痒，LDL升高）。武田G蛋白偶联受体5（TGR5，GPBAR1）可能引起瘙痒，并且有机会开发出比TGR5具有更高选择性的FXR激动剂。在这封信中，报道并讨论了在INT-747的A环和侧链上进行不同修饰的新型胆汁酸。我们的结果表明INT-747的侧链在体外具有良好的FXR效力，可进行多种化学修饰。特别地，化合物18不仅显示出有希望的FXR效力和优异的药代动力学性质，而且在HFD + CCl 4模型中证明了优异的药理学功效。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE OBÉTICHOLIQUE ET DE DÉRIVÉS DE CELUI-CI
  申请人：INTERCEPT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017079062A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present application relates to a method of preparing a bile acid derivative, or a pharmaceutical acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, comprising direct alkylation at the C-6 position of KLCA.

  本申请涉及一种制备胆酸衍生物的方法，或其药用可接受盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，包括在KLCA的C-6位置进行直接烷基化。
• [EN] METHODS FOR THE PREPARATION OF OBETICHOLIC ACID AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION D'ACIDE OBÉTICHOLIQUE ET DE DÉRIVÉS DE CELUI-CI
  申请人：INTERCEPT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017184598A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present application relates to a method of preparing a bile acid derivative, or a pharmaceutical acceptable salt, solvate, or amino acid conjugate thereof, comprising reactin Compound 2 with paraldehyde to form Compound 3: Formula

  本申请涉及一种制备胆酸衍生物的方法，或者其中的药用可接受的盐、溶剂化合物或氨基酸结合物，包括将化合物2与戊二醛反应形成化合物3的步骤。