2-methoxy-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 1056464-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 2-methoxy-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 5-benzyl-2-methoxy-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 1056464-86-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NOS
• 分子量: 259.372
• InChiKey: UQAGRZJXMRMUOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.183±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 氯甲酸甲酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor

  摘要：

  An efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor inhibitor, is described. The cyclopropyl-phenyl-ethanone intermediate was prepared by cyanide substitution, bromination, N-substitution, and the Grignard reaction. After acid hydrolyzation of the methyl ether and subsequent acetylation, the title product was obtained with a total yield of 21% after 10 linear steps from simple and commercially available raw materials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.07.071
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐 在 copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 双氧水 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-methoxy-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor

  摘要：

  An efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor inhibitor, is described. The cyclopropyl-phenyl-ethanone intermediate was prepared by cyanide substitution, bromination, N-substitution, and the Grignard reaction. After acid hydrolyzation of the methyl ether and subsequent acetylation, the title product was obtained with a total yield of 21% after 10 linear steps from simple and commercially available raw materials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.07.071

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• 2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4,5,6,7－四氢噻吩并[3,2－c]吡啶的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN101250193A

  公开（公告）日：2008-08-27

  本发明公开了一种新的制备2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶的方法，该方法通过2－甲氧基－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶与α－卤代邻氟苄基环丙基酮缩合得到目标产物，只需一步反应，且反应条件温和，不需要低温，不涉及易燃易爆的原料，收率突出，是一种经济有效的方法，适于大规模的工业化生产。
• Tetrahedron Lett. 2012, 53, 5364-5366
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20120330018A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.
• US9169265B2
  申请人：——

  公开号：US9169265B2

  公开（公告）日：2015-10-27