2-bromo-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 1056464-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 2-bromo-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 5-benzyl-2-bromo-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine
• CAS: 1056464-85-7
• 化学式: C₁₄H₁₄BrNS
• 分子量: 308.242
• InChiKey: VDEQMKIUQRKUSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 普拉格雷
  参考文献：
  名称：

  一种制备盐酸普拉格雷的新工艺

  摘要：

  本发明公开了普拉格雷的新型合成工艺，提出了以4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶，苯甲醛，三乙酰氧基硼氢化钠为起始原料先经苄基保护生成5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再与氢溴酸溴化得到2‑溴‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。然后以醋酸钯为催化剂，XPhos为配体催化合成2‑乙酰氧基‑5‑苄基‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶。再经加氢脱苄，最后与α‑溴代邻氟苄基环丙基酮偶联得到目标分子2‑乙酰氧基‑5‑(α‑环丙基羰基‑2‑氟苄基)‑4，5，6，7‑四氢噻吩并[3，2‑c]吡啶盐酸盐，即盐酸普拉格雷。此方法路线简便新颖、原料易得、条件温和、操作方便，总收率80‑90％，适合放大生产。

  公开号：

  CN103694251B
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐 在 氢溴酸 、 双氧水 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-bromo-5-benzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor

  摘要：

  An efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor inhibitor, is described. The cyclopropyl-phenyl-ethanone intermediate was prepared by cyanide substitution, bromination, N-substitution, and the Grignard reaction. After acid hydrolyzation of the methyl ether and subsequent acetylation, the title product was obtained with a total yield of 21% after 10 linear steps from simple and commercially available raw materials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.07.071

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING PHARMACEUTICALLY ACTIVE INGREDIENT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SUBSTANCE PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2012052788A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention is related to a safe and industrially applicable method for the preparation of 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl- carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-thieno[3,2-c]pyridine in a quality suitable for use as pharmaceutically active ingredient wherein the concentration of the impurities of the Formula.(XXIV) or (XXIVa) is reduced.

  本发明涉及一种安全且适用于工业生产的方法，用于制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苄基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶，其质量适合用作药用活性成分，其中减少了公式（XXIV）或（XXIVa）的杂质浓度。
• 2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4,5,6,7－四氢噻吩并[3,2－c]吡啶的制备方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN101250193A

  公开（公告）日：2008-08-27

  本发明公开了一种新的制备2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶的方法，该方法通过2－甲氧基－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶与α－卤代邻氟苄基环丙基酮缩合得到目标产物，只需一步反应，且反应条件温和，不需要低温，不涉及易燃易爆的原料，收率突出，是一种经济有效的方法，适于大规模的工业化生产。
• Tetrahedron Lett. 2012, 53, 5364-5366
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US9169265B2
  申请人：——

  公开号：US9169265B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• Efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor
  作者：Xianhua Pan、Rui Huang、Jianshui Zhang、Liping Ding、Weijin Li、Qunhui Zhang、Feng Liu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.07.071

  日期：2012.10

  An efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor inhibitor, is described. The cyclopropyl-phenyl-ethanone intermediate was prepared by cyanide substitution, bromination, N-substitution, and the Grignard reaction. After acid hydrolyzation of the methyl ether and subsequent acetylation, the title product was obtained with a total yield of 21% after 10 linear steps from simple and commercially available raw materials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.