1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanone
• 英文别名: 1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethan-1-one；2-[2-(hydroxy)-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridine-5(4H)-yl]-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)ethanone；2-hydroxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine；1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-{2-hydroxy-4H,5H,6H,7H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl}ethan-1-one；1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)ethanone
• 化学式: C₁₈H₁₈FNO₂S
• 分子量: 331.411
• InChiKey: MPLQNQUWLWGOET-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanone 在 三氯氧磷 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以20.8 g的产率得到[5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl] dihydrogen phosphate
  参考文献：
  名称：

  一种噻吩并吡啶衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种噻吩并吡啶类衍生物及其制备方法和用途，本发明所述的噻吩并吡啶类衍生物具有下式(I)所示的结构，其中基团R1、R2、R3、R4、X1、X2或X3以及m、n和w如上文所定义按权利要求书中定义，本发明还包括式(I)化合物的制备方法，其药用盐、溶剂化合物、多晶型体、对映体或外消旋混合物，含它们的药物组合物及其作为药物的用途，特别是用于预防或治疗动脉粥样硬化疾病、心肌梗死、中风、缺血性脑血栓、外周动脉疾病、急性冠脉综合征或冠脉介入术后的血栓形成。

  公开号：

  CN112778371A
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐 在 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-hydroxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  An Improvement to the Preparation of Prasugrel Hydrochloride

  摘要：

  本文介绍了一种噻吩并吡啶ADP受体拮抗剂普拉格雷的高效合成方法。通过 N 保护、硼酸取代和 N 取代制备了一种噻吩吡啶中间体。以 4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶和 2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙-1-酮为原料，经过酸水解甲醚和随后的乙酰化反应，在七个线性步骤后得到普拉格雷，总产率为 50%。

  DOI：

  10.3184/174751913x13687269227225

文献信息

• MEDICINAL COMPOSITION
  申请人：DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1319399A1

  公开（公告）日：2003-06-18

  A pharmaceutical composition containing a drug (A), a waxy substance (B), and synthetic aluminum silicate and/or hydrous silicon dioxide (C). The invention provides a granular pharmaceutical composition suitable for providing a pharmaceutical characterized in that adhesion of granules thereof onto a granulation apparatus during granulation is minimized and caking of the granules is suppressed.

  一种药物组合物，包含药物（A）、蜡状物质（B）和合成氧化铝硅和/或水合二氧化硅（C）。该发明提供了一种颗粒状药物组合物，适用于提供一种药物，其特点在于在制粒过程中减少颗粒粘附到制粒设备上，并抑制颗粒结块。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉ PHARMACEUTIQUE
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077173A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-l-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或与式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）乙酰化，从而制备式（I）的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的一锅法工艺，其中在有机碱和乙酰化剂的存在下进行反应，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化是在存在相同有机碱的情况下进行的，例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过从有机溶剂或溶剂混合物中再结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PHARMACEUTICAL COMPOUNDS AND INTERMEDIATE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ET COMPOSÉS INTERMÉDIAIRES
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILANOSAN MUKOEDO RESZVENYTARSASAG

  公开号：WO2011077174A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The object of the present invention is a process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluor-α- cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]pyridine (prasugrel) of the formula (I). The process starts form crystalline 5-trityl-4,5,6,7-tetrahydro-tieno[3,2- c]pyridine of the formula (VI). Further objects of the present invention are two novel crystalline forms of 5-trityl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno[3,2-c]pyridine of the formula (VI) and the use thereof for preparing the compound of the formula (V) and process preparing thereof.

  本发明的对象是一种制备式(I)的2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基甲酰基苯基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]吡啶（prasugrel）的方法。该方法从晶态式(VI)的5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶开始。本发明的另外目的是5-三苄基-4,5,6,7-四氢-噻吩[3,2-c]吡啶的两种新型晶体形式（VI）及其用于制备式(V)化合物的使用和制备方法。
• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• METHOD OF MANUFACTURING 5-[2-CYCLOPROPYL-1-(2-FLUOROPHENYL)-2-OXOETHYL]-4,5,6,7-TETRAHYDROTHIENO[3,2-C]PYRIDIN-2-YL ACETATE (PRASUGREL)
  申请人：Stepankova Hana

  公开号：US20100228033A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  A method of manufacturing 5-[2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridin-2-yl acetate, known under the INN name prasugrel of formula (I), in which the substance of formula (VI) is reacted with a cyclopropyl magnesium halide to produce the substance of formula (V), which reacted with methanesulfonyl chloride to give the methanesulfonate of formula (IV), which is further reacted with the compound of formula (III) to be converted the substance of formula (II) and the latter is converted to the substance of formula (I) with an acetylation agent.

  一种制备5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2-基乙酸乙酯（INN名称prasugrel，化学式（I））的方法，其中化合物式（VI）与环丙基镁卤化物反应生成化合物式（V），然后与甲磺酰氯反应得到化合物式（IV）的甲磺酸酯，再与化合物式（III）反应转化为化合物式（II），最后用乙酰化试剂将化合物式（II）转化为化合物式（I）。