2-methoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine | 150322-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 2-methoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-methoxy-6,7-dihydrothieno[3,2-c]pyridin-5(4H)-yl)ethanone；1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-2-(2-methoxy-6,7-dihydro-4H-thieno[3,2-c]pyridin-5-yl)ethanone
• CAS: 150322-60-4
• 化学式: C₁₉H₂₀FNO₂S
• 分子量: 345.438
• InChiKey: OAZJZVYRADTYIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine 以74的产率得到5-[(1RS)-2-cyclopropyl-1-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine-2(4H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4,5,6,7－四氢噻吩并[3,2－c]吡啶的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种新的制备2－甲氧基－5－(α－环丙基羰基－2－氟苄基)－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶的方法，该方法通过2－甲氧基－4，5，6，7－四氢噻吩并[3，2－c]吡啶与α－卤代邻氟苄基环丙基酮缩合得到目标产物，只需一步反应，且反应条件温和，不需要低温，不涉及易燃易爆的原料，收率突出，是一种经济有效的方法，适于大规模的工业化生产。

  公开号：

  CN101250193A
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶盐酸盐 在 copper(l) iodide 、 氢溴酸 、 双氧水 、 sodium methylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 氯甲酸甲酯 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-methoxy-5-(α-cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y12 receptor inhibitor

  摘要：

  An efficient synthesis of prasugrel, a novel P2Y(12) receptor inhibitor, is described. The cyclopropyl-phenyl-ethanone intermediate was prepared by cyanide substitution, bromination, N-substitution, and the Grignard reaction. After acid hydrolyzation of the methyl ether and subsequent acetylation, the title product was obtained with a total yield of 21% after 10 linear steps from simple and commercially available raw materials. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.07.071

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PRASUGREL
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011110219A1

  公开（公告）日：2011-09-15

  The present invention relates to A compound of general Formula (A), and/or acid addition salts thereof, wherein R is a hydrogen atom or a nitrogen-protecting group or an alpha- cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl group and R1,R2 is independently a C1-C10 alkyl group, optionally having one or more carbons substituted by a hydroxy group, or R1,R2 together with the bridging nitrogen may form a ring comprising from 3 to 10 carbon atoms, optionally also comprising another nitrogen, oxygen or sulfur atom in the ring and/or a nitrogen-, oxygen-, or sulfur-comprising substituent on the ring, to a process of making and use in making prasugrel.

  本发明涉及一般式(A)的化合物，及/或其酸盐，其中R是氢原子或氮保护基或α-环丙基羰基-2-氟苄基基团，而R1、R2独立地是C1-C10烷基基团，可选地具有一个或多个碳原子被羟基取代，或者R1、R2与桥接氮一起可以形成由3至10个碳原子组成的环，该环可选地还包括另一个氮、氧或硫原子，和/或环上的氮、氧或硫取代基，以及制备prasugrel的制备方法和使用方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRASUGREL HYDROCHLORIDE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE PRASUGREL ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：MAYUKA LABS PVT LTD

  公开号：WO2012001486A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  The present invention provides an improved process for the preparation of prasugrel and its pharmaceutical acceptable salt. Prasugrel chemically known as 2-acetoxy-5-(a- cyclopropylcarbonyl-2-fluorobenzyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]-pyridine or 5-[2- cyclopropyl-l-(2-fluorophenyl)-2-oxoethyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2,-c]pyridine- 2yl acetate and having the structural formula (I) and its pharmaceutically acceptable salts. The present invention also provides an improved process for the preparation of cyclopropyl 2-fluorobenzyl ketone, 2-Fluoro-a-cyclopropyl carbonylbenzyl bromide, 5,6,7,7a Tetrahydro-4H- theino-[3,2-c]- pyridone-2 p-toluenesulfonate and its hydrochloride salt.

  本发明提供了一种改进的制备prasugrel及其药用可接受的盐的过程。prasugrel在化学上被称为2-乙酰氧基-5-(a-环丙基羰基-2-氟苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]-吡啶或5-[2-环丙基-1-(2-氟苯基)-2-氧基乙基]-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2,-c]吡啶-2基醋酸酯，具有结构式(I)及其药用可接受的盐。本发明还提供了一种改进的制备环丙基-2-氟苯甲基酮、2-氟-a-环丙基羰基苯甲基溴化物、5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-对甲苯磺酸盐及其盐酸盐的过程。
• PROCESS FOR PREPARING A PHARMACEUTICAL COMPOUND
  申请人：Porcs-Makkay Márta

  公开号：US20130030183A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The object of the present invention is a one-pot process for preparing the 2-acetoxy-5-(2-fluoro-α-cyclopropyl-carbonyl-benzyl)-4,5,6,7-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine (prasugrel) of the formula (I) by reacting the 5,6,7,7a-tetrahydro-4H-tieno[3,2-c]-pyridine-2-on of the formula (II) with 2-bromo-1-cyclopropyl-2-(2-fluorophenyl)-etanone of the formula (III) or with 2-chloro-1-cyclopropyl-2-(2-fluorphenyl)-etanone of the formula (IIIa) and acetylating of the formed compound of the formula (IV), wherein the reaction is carried out in the presence of an organic base with an acetylation agent without isolating the compound of the formula (IV). The coupling and acetylation are carried out in the presence of the same organic base such as triethylamine, N,N-diisopropyl-ethylamine or pyridine. At the end of the process the prasugrel of the formula (I) is purified by recrystallization from an organic solvent or a mixture of solvents.

  本发明的对象是一种一锅法制备2-乙酰氧基-5-(2-氟-α-环丙基-羰基-苯甲基)-4,5,6,7-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶（prasugrel）的方法，通过将式（II）的5,6,7,7a-四氢-4H-噻吩[3,2-c]-吡啶-2-酮与式（III）的2-溴-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮或式（IIIa）的2-氯-1-环丙基-2-(2-氟苯基)-乙酮反应，并使生成的化合物（IV）进行乙酰化，其中反应在有机碱和乙酰化剂的存在下进行，而无需分离式（IV）的化合物。偶联和乙酰化在同一有机碱的存在下进行，如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶。在过程结束时，通过在有机溶剂或溶剂混合物中重结晶来纯化式（I）的prasugrel。
• [EN] A PROCESS FOR MAKING PRASUGREL AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA FABRICATION DE PRASUGREL ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2011029456A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention relates to 5-R-2-acetoxy-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine compound of the general formula (A) and/or acid addition salts thereof, to processes for their preparation and their use as an intermediate in making prasugrel.

  本发明涉及一般式（A）的5-R-2-乙酰氧基-4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]吡啶化合物和/或其酸加成盐，以及它们的制备过程和作为prasugrel中间体的用途。
• 一类普拉格雷中间体的制备方法
  申请人：青岛市黄岛区中医医院

  公开号：CN105732657A

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明属于医药合成技术领域，具体涉及一类普拉格雷中间体的制备方法，其特征在于通过化合物(I)与格氏试剂(II)反应得到普拉格雷中间体(Ⅲ)。本发明的优点在于：克服了传统路线中化合物V-1中多溴代物的出现，难于分离，给普拉格雷带来大量的杂质，造成纯化困难的问题。本发明同时具有工艺简单，不需要稀有试剂的优点。