3-溴-2,6-二氟苯甲酸 | 28314-81-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-溴-2,6-二氟苯甲酸
• 中文别名: 2.6-二氟-3-溴苯甲酸；2,6-二氟-3-溴苯甲酸
• 英文名称: 3-bromo-2,6-difluorobenzoic acid
• CAS: 28314-81-0
• 化学式: C₇H₃BrF₂O₂
• mdl: MFCD09261248
• 分子量: 237.0
• InChiKey: WEBVJSPIUIPJKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139℃
• 沸点：
  279℃
• 密度：
  1.872
• 闪点：
  123℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

3-溴-2,6-二氟苯甲酸可用作医药合成的中间体。

制备

3-溴-2,6-二氟苯甲酸可通过将1-溴-2,4-二氟苯作为反应原料与二氧化碳反应制得，同时也可以制备另一中间体3-溴-2,6-二氟苯基氨基甲酸叔丁酯。

以下是具体的合成步骤：

在氩气保护下，于室温条件下，在干燥的两颈圆底烧瓶中加入二异丙基胺（8.1 mL，57.0 mmol）和四氢呋喃（THF，260 mL）。将溶液置于干冰-丙酮浴中冷却至-70℃。通过注射器滴加正丁基锂（2.0 M 环己烷溶液，25.9 mL，51.8 mmol），短暂温热至0℃后迅速冷却回-70℃。接着，通过注射器向该冷的溶液中滴加入溴代物（5.9 mL，52.0 mmol）。反应完成后，在-70℃下保持1小时。随后，向其中缓慢添加预先用干燥THF冲洗过的二氧化碳（约5-9 g 片状），移去氩气囊并替换为鼓泡器以允许气体排出。将得到的混合物温热至室温，并使用饱和NH4Cl水溶液淬灭反应直至pH值约为7-8。然后，用水相层用乙酸乙酯（EtOAc）萃取。有机相依次用6 N HCl 水溶液进行酸化（使pH值降至2-3），再用EtOAc萃取。最后，将有机相用盐水洗涤、干燥（Na2SO4）、过滤，并在真空下浓缩得到产物。

最终产物的产率高达89%，其核磁共振氢谱数据为：1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.25(m, 1H), 7.92(m, 1H)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-2,6-二氟苯甲酸 在 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以93%的产率得到2,6-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  促进或防止卤代芳基锂异构化：不同碱度和溶剂效应作为关键变量

  摘要：

  如果去质子化引发的重卤素迁移的发生和结果可以预测，那么它们应该成为芳烃合成中最受欢迎的工具。特别吸引人但极其罕见的是停停的情况，其中由金属化产生的第一个中间体可以在 -100 摄氏度时被捕获，而在 -75 摄氏度时卤素迁移会产生异构体。如现在所示，人们可以在-100 摄氏度的甲苯中，在防止卤素迁移的条件下，通过卤素/金属相互转化方便地生产初始芳基锂物质，并通过在-75 摄氏度下添加 THF 来释放异构化过程。[关于 SciFinder (R)]

  DOI：

  10.1055/s-2005-861787
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二氟苯 在 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 正丁基锂 、 溴 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 3-溴-2,6-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  探索结构机遇：1,3-二氟苯的区域柔性取代

  摘要：

  为了证明现代有机金属方法的优越性，廉价的起始材料 1,3-二氟苯已被选择性地转化为三种苯甲酸和所有七种溴苯甲酸。同位上的两个氟原子。制备2,6-二氟苯甲酸。在由直接金属化和羧化组成的一锅反应中。3-溴-2,6-二氟苯甲酸路线的关键步骤是去质子化引发的溴从2-位迁移到4-位。所有其他产品均通过（2,6-二氟苯基）三乙基硅烷获得。与氟原子相邻的位点连续去质子化，然后进行适当的亲电取代，不仅提供 5-溴-2,4-二氟苯甲酸，还提供 3,5-二溴-2,6-二氟苯基三乙基硅烷及其 5-碘类似物。这些反过来产生 3,4-二溴-2,6-二氟苯基三乙基硅烷 (I) 和它的 4-碘类似物在最重的卤素的碱介导迁移后产生 2-溴-4,6-二氟苯甲酸和 2-溴-3,5-二氟苯甲酸可直接获得。中间体 I 的区域受控单脱溴提供了（4-溴-2,6-二氟）三乙基硅烷，这开辟了通过羧化和原脱甲硅烷化生成 3,5-二氟苯甲酸和

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300354

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Compounds and Compositions as Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Costales Abran Q.

  公开号：US20110052578A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The present invention provides compounds of Formula I or II: wherein R 1 , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are defined herein. The compounds of Formula (I) or (II) and pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of B-Raf-associated diseases.

  本发明提供了式I或II的化合物： 其中R1、R1b、R2、R3、R4、R5、R6和R7在此处定义。式(I)或(II)的化合物及其药物组合物对于治疗B-Raf相关疾病是有用的。
• [EN] HETEROCYCLYL PYRAZOLOPYRIMIDINE ANALOGUES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES D'HÉTÉROCYCLYL PYRAZOLOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：CELLZOME LTD

  公开号：WO2011048082A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X1 to X5, Y, Z1 to Z3, and R have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as JAK inhibitors for the treatment or prophylaxis of immunological, inflammatory, autoimmune, allergic disorders, and immunologically-mediated diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions including said compounds, the preparation of such compounds as well as the use as medicaments.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中X1至X5，Y，Z1至Z3和R的含义如描述和权利要求中所述。所述化合物可用作JAK抑制剂，用于治疗或预防免疫、炎症、自身免疫、过敏性疾病和免疫介导性疾病。该发明还涉及包括所述化合物的药物组合物，以及制备这类化合物以及用作药物的用途。
• [EN] PYRIDINONE AND PYRIMIDINONE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDINONE ET DE PYRIMIDINONE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO

  公开号：WO2013093484A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides compounds of the general formula (I), their salts and N- oxides, and solvates and prodrugs thereof (wherein the characters are as defined in the description). The compounds of the general formula (I) are inhibitors of Factor XIa, so that they are useful in the prevention of and/or therapy for thromboembolic diseases.

  本发明提供了一般式(I)的化合物，它们的盐和N-氧化物，以及它们的溶剂合物和前药（其中字符如描述中所定义）。一般式(I)的化合物是因子XIa的抑制剂，因此它们在预防和/或治疗血栓栓塞疾病方面是有用的。
• 一类砜亚胺类化合物及其制备方法和应用
  申请人：江西济民可信集团有限公司

  公开号：CN113582968A

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明公开了一类砜亚胺类化合物及其制备方法和应用，以及该化合物作为HIF2α抑制剂的应用。