s-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 | 106006-84-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: s-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
• 中文别名: S-(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；(-)-2-氨基-6-丙酰胺基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑；(6S)-2-氨基-6-丙酰氨基四氢苯并噻唑
• 英文名称: (S)-2-amino-6-propionamido-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole
• 英文别名: (S)-2-amino-6-propionylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole；Pramipexole propionamide；N-[(6S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl]propanamide
• CAS: 106006-84-2
• 化学式: C₁₀H₁₅N₃OS
• 分子量: 225.315
• InChiKey: VVPFOYOFGUBZRY-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  187-1880C
• 沸点：
  502.9±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  96.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  Refrigerator

制备方法与用途

用途：用于制备治疗帕金森氏病的药物普拉克索。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  s-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑 在 三甲基氯硅烷 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 以72%的产率得到pramipexole dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  TMSC1的酰胺活化：在温和条件下，LiAlH 4将酰胺还原为胺

  摘要：

  报道了一种将酰胺还原为胺的快速实用的方法。该方法包括用TMSC1活化酰胺，然后用LiAlH 4还原。包括受阻酰胺和仲酰胺在内的各种酰胺/内酰胺以良好或优异的产率得到相应的胺。这种新颖的协议具有广泛的底物范围，并显示了良好的官能团耐受性和高立体保留性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2013.06.144
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-2,6-苯并噻唑二胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 s-2-氨基-6-丙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  多巴胺自身受体激动剂：2，6-二氨基四氢苯并噻唑和阿扑吗啡的氨基噻唑类似物的拆分和药理活性。

  摘要：

  已经制备了已知多巴胺能激动剂阿扑吗啡（1）和2-氨基羟基四氢萘（2）的氨基噻唑类似物的对映异构体。通过X射线晶体学分析已经确定了2，6-二氨基四氢苯并噻唑的对映异构体的绝对构型。评估了化合物的多巴胺（DA）自身受体激动剂活性。测试表明，（-）-5是S对映异构体，是测试过的最具活性的化合物（抑制GBL促进多巴胺合成，抑制α-甲基酪氨酸诱导的DA下降）。另外，（-）-5没有表现出定型行为，表明对DA自体受体具有明显的选择性。

  DOI：

  10.1021/jm00386a009

文献信息

• 一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法
  申请人：润都制药（武汉）研究院有限公司

  公开号：CN111187232B

  公开（公告）日：2023-09-29

  本发明提供了一种一锅法合成盐酸普拉克索关键中间体的方法，现有方法需先将（S）‑2，6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑酒石酸盐游离、出料后，再将游离碱与丙酸酐进行酰胺化反应得到（S）‑2‑氨基‑6‑丙酰胺基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑。而且游离碱有较大的水溶性，游离步骤会导致10%以上的损失，酰胺化步骤以四氢呋喃做溶剂，三乙胺做缚酸剂，污染大、成本高、后处理繁琐。基于上述问题，本发明采用在较低温度条件下，用水和乙酸乙酯做溶剂，无机碱作为缚酸剂，在同一体系中一步即完成了游离和酰胺化过程，操作简单、收率高、成本低。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CHIRALLY PURE 2-AMINO-6-(ALKYL)AMINO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZOTHIAZOLES BY LIQUID CHROMATOGRAPHIC RESOLUTION<br/>[FR] PROCESSUS POUR PRÉPARER DES 2-AMINO-6-(ALKYL)AMINO-4,5,6,7-TÉTRAHYDROBENZOTHIAZOLES CHIRALEMENT PURS PAR RÉSOLUTION CHROMATOGRAPHIQUE EN PHASE LIQUIDE
  申请人：AMR TECHNOLOGY INC

  公开号：WO2006012276A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Processes for obtaining single enantiomers of 2-amino-6-(alkyl)amino­4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles by liquid chromatography are disclosed.

  通过液相色谱法获得2-氨基-6-(烷基)氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的单对映体的过程被披露。
• 一种盐酸普拉克索的制备方法
  申请人：海南康虹医药科技开发有限公司

  公开号：CN104496936B

  公开（公告）日：2017-11-28

  本发明公开了一种盐酸普拉克索的制备方法，包括如下步骤：1)在有机溶剂中，以2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑为原料，加入拆分剂，加热回流，冷却，抽滤，碱化，制得(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；2)在乙醇溶液中，将(‑)‑(6s)‑2,6‑二氨基4,5,6,7‑四氢苯并噻唑，与丙酸酐反应，经加热回流，制得(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑；3)(‑)‑(6s)‑2‑氨基‑6‑丙酰氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑在甲苯溶液中用红铝还原反应，经加热回流，搅拌，析晶后，制得普拉克索；将普拉克索溶于异丙醇溶液，经搅拌，析晶后，与盐酸反应，经减压，干燥，得到盐酸普拉克索。该制备方法对反应设备的要求低，制得的盐酸普拉克索含量高，纯度高，溶解性高，产量高，杂质少。
• 一种高纯度普拉克索的制备方法
  申请人：广东红珊瑚药业有限公司

  公开号：CN112608286B

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明涉及制药技术领域，提供了一种高纯度普拉克索的制备方法。本发明以消旋体2,6‑二氨基‑4,5,6,7‑四氢苯并噻唑为起始原料，经过三步化学反应得到普拉克索，减少了药品质量不可控因素的引入，更符合药品申报的要求；且本发明的起始原料的市场价格低廉，可以大幅降低普拉克索的制备成本；本发明使用的溶剂绿色环保、廉价易得，适合进行工业化生产，所得普拉克索HPLC纯度可以达到99.86％，异构体纯度可以达到99.89％。
• 一种化合物及其制备方法
  申请人：成都弘达药业有限公司

  公开号：CN104072442B

  公开（公告）日：2016-09-28

  本发明涉及一种化合物及其制备方法，具体涉及一种普拉克索二盐酸盐合成的中间体以及其制备方法，该中间体易于纯化，同时其通过将（s）‑2,6‑二氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑先与丙酸酐反应后，再与还原剂还原得到，整个反应过程不需任何中间处理过程，反应过程简单，反应条件温和，安全性高，收率较高，适合工业生产。