3-Methoxy-4-bromo-5-bromomethyl-isoxazole | 205645-05-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-Methoxy-4-bromo-5-bromomethyl-isoxazole
• 英文别名: 4-bromo-5-(bromomethyl)-3-methoxy-1,2-oxazole
• CAS: 205645-05-2
• 化学式: C₅H₅Br₂NO₂
• 分子量: 270.908
• InChiKey: ZIJXZGRUGPUARG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.5±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

4-溴-5-(溴甲基)-3-甲氧基异恶唑可作为有机合成中间体和医药中间体，在实验室研发及化工生产中广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Methoxy-4-bromo-5-bromomethyl-isoxazole 在 氯化铵 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  有效和一般对映体选择性合成神经兴奋性谷氨酸的一些含异恶唑的类似物

  摘要：

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00275-4
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-5-甲基-异噁唑 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 溴 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-Methoxy-4-bromo-5-bromomethyl-isoxazole
  参考文献：
  名称：

  有效和一般对映体选择性合成神经兴奋性谷氨酸的一些含异恶唑的类似物

  摘要：

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00275-4

文献信息

• Indole-2,3-dione-3-oxime derivatives for therapeutic use
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US06239128B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  The present invention relates to the use of indole-2,3-dione-3-oxime derivatives in a method of combating diseases and disorders associated with or mediated by the release of excitatory amino acids.

  本发明涉及使用吲哚-2,3-二酮-3-羟肟衍生物来对抗与或通过兴奋性氨基酸释放相关的疾病和紊乱的方法。
• Indole-2,3-dione-3-oxime derivatives
  申请人：Neurosearch A/S

  公开号：US06124285A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  The present invention relates to novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives capable of antagonising the effect of excitatory amino acids, such as glutamate. More specifically the novel indole-2,3-dione-3-oxime derivatives of the invention may be described by general formula (I), wherein R.sup.3 represents "Het", or a group of formula (II), wherein "Het" represents a saturated or unsaturated, 4 to 7 membered, monocyclic, heterocyclic ring, at least one of R.sup.31, R.sup.32, and R.sup.33 independendy represents hydrogen, alkyl, or hydroxyalkyl, and at least one of R.sup.31, R.sup.32, and R.sup.33 independently represents (CH.sub.2).sub.n R.sup.34 ; wherein R.sup.34 represents hydroxy, carboxy, alkoxycarbonyl, alkenyloxycarbonyl, alkynyloxycarbonyl, cycloalkoxycarbonyl, cycloalkyl-alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, CONR.sup.35 R.sup.36, or "Het"; wherein n is 0, 1, 2, or 3; and R.sup.5 represents phenyl, naphthyl, thienyl, or pyridyl, all of which may be substituted. "A" represents a ring of five to seven atoms fused with the benzo ring at the positions marked "a" and "b", and formed by the following bivalent radicals: a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --H.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a--CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; a-NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 --CH.sub.2 -b; a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 --CH.sub.2 -b; or a-CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --CH.sub.2 --NR.sup.6 -b; wherein R.sup.6 represents hydrogen, alkyl or CH.sub.2 CH.sub.2 OH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及一种新的吲哚-2,3-二酮-3-肟衍生物，能够拮抗兴奋性氨基酸的作用，如谷氨酸。更具体地，本发明的新吲哚-2,3-二酮-3-肟衍生物可以由通式（I）描述，其中R.sup.3代表"Het"，或由通式（II）的一个基团表示，其中"Het"代表饱和或不饱和的、4至7成员的、单环的、杂环的环，其中R.sup.31、R.sup.32和R.sup.33中的至少一个独立地表示氢、烷基或羟基烷基，且R.sup.31、R.sup.32和R.sup.33中的至少一个独立地表示（CH.sub.2）.sub.nR.sup.34；其中R.sup.34代表羟基、羧基、烷氧羰基、烯氧羰基、炔氧羰基、环烷氧羰基、环烷基-烷氧羰基、芳基氧羰基、芳基烷氧羰基、CONR.sup.35R.sup.36或"Het"；其中n为0、1、2或3；R.sup.5代表苯基、萘基、噻吩基或吡啶基，均可被取代。"A"代表一个由以下二价基团构成，与苯环在标记为"a"和"b"的位置融合的五至七个原子环：a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--H.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；a-NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2--CH.sub.2-b；a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6--CH.sub.2-b；或a-CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--NR.sup.6-b；其中R.sup.6代表氢、烷基或CH.sub.2CH.sub.2OH；或其药学上可接受的盐。
• An efficient and general enantioselective synthesis of some isoxazole-containing analogues of the neuroexcitant glutamic acid
  作者：Hassan Pajouhesh、Kenneth Curry

  DOI：10.1016/s0957-4166(98)00275-4

  日期：1998.8

  amino acids are an important class of neuroexcitant which are difficult to prepare in enantiopure form. Diastereoselective alkylation of the enantiomerically pure glycine derivative, tert-butoxycarbonyl-2-(tert-butyl)-3-methyl-4-oxo-1-imidazolidinecarboxylate (Boc-BMI) with 4-bromomethyl-2-methoxymethyl-5-methylisoxazolin-5-one 5 or 5-bromomethyl-4-bromo-3-methoxyisoxazole, gives intermediates which

  异恶唑氨基酸是一类重要的神经兴奋剂，很难以对映纯形式制备。对映体纯的甘氨酸衍生物叔丁氧基羰基-2-（叔丁基）-3-甲基-4-氧代-1-咪唑烷羧酸（Boc-BMI）的非对映选择性烷基化与4-溴甲基-2-甲氧基甲基-5-甲基异唑啉- 5-一5或5-溴甲基-4-溴-3-甲氧基异恶唑，提供中间体，该中间体在温和的水解条件下可产生氨基酸（S）-和（R）-溴高纯肉烯酸以及（S）-和（R）-2 ee> 99％的-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸。