4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine | 1097920-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• 英文别名: 4,6-dichloro-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1097920-96-1
• 化学式: C₁₂H₁₂Cl₂N₄O₂S
• 分子量: 347.225
• InChiKey: CSQXVCROSICVOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  587.8±56.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.482±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  93.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、250.0 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 ASP 3026; N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026的改进的生产路线和多态控制。

  摘要：

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00427
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 21.0h， 以95%的产率得到4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026的改进的生产路线和多态控制。

  摘要：

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00427
• 作为试剂：
  描述：

  4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 、 4-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)-2-methoxyaniline 在 4,6-dichloro-N-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine 作用下， 以94的产率得到6-chloro-N-[4-(4,4-dimethoxypiperidin-1-yl)-2-methoxyphenyl]-N'-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 512-523

  摘要：

  DOI：

文献信息

• DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND
  申请人：KONDOH Yutaka

  公开号：US20130096100A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides a compound which is useful as an inhibitor against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. As a result of extensive and intensive studies on compounds having an inhibitory effect against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins, the inventors of the present invention have found that the di(arylamino)aryl compound of the present invention has inhibitory activity against the kinase activity of EML4-ALK fusion proteins and mutant EGFR proteins. This finding led to the completion of the present invention. The compound of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing and/or treating cancer, lung cancer, non-small cell lung cancer, small cell lung cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive cancer, EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive lung cancer, or EML4-ALK fusion polynucleotide-positive and/or mutant EGFR polynucleotide-positive non-small cell lung cancer, etc.

  本发明提供了一种化合物，用作抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的抑制剂。由于对具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性的化合物进行广泛和深入的研究，本发明的发明人发现本发明的二(芳基氨基)芳基化合物具有抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白的激酶活性。这一发现导致了本发明的完成。本发明的化合物可用作预防和/或治疗癌症、肺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性癌症、EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性肺癌或EML4-ALK融合多核苷酸阳性和/或突变EGFR多核苷酸阳性非小细胞肺癌等的制药组合物。
• METHOD FOR PRODUCING DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND AND SYNTHETIC INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Obitsu Kazuyoshi

  公开号：US20130338358A1

  公开（公告）日：2013-12-19

  Provided is a method for producing a di(arylamino)aryl compound that has superior inhibitory activity against the kinase activities of EML4-ALK fusion protein and mutant EGFR protein and is useful as an active ingredient in pharmaceutical compositions for cancer treatment. The production method includes no purification step using silica gel column chromatography or no step possibly producing a mutagenic mesylate ester as a by-product, greatly improves overall yield, and is high yield and low cost and suitable for the industrial production of pharmaceutical products. Also provided is a synthetic intermediate that is useful in the production method.

  提供了一种生产二(芳基氨基)芳基化合物的方法，该化合物具有优异的抑制EML4-ALK融合蛋白和突变EGFR蛋白激酶活性的活性，并可用作癌症治疗药物组合物的活性成分。该生产方法不包括使用硅胶柱层析进行纯化步骤或可能产生致突变的甲磺酸酯副产物的步骤，极大地提高了总产量，且产率高、成本低，适用于制药产品的工业生产。还提供了一种在生产方法中有用的合成中间体。
• METHOD FOR PRODUCING DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND, AND SYNTHETIC INTERMEDIATE THEREFOR
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2669281A1

  公开（公告）日：2013-12-04

  Provided is a method for producing a di(arylamino)aryl compound that has superior inhibitory activity against the kinase activities of EML4-ALK fusion protein and mutant EGFR protein and is useful as an active ingredient in pharmaceutical compositions for cancer treatment. The production method includes no purification step using silica gel column chromatography or no step possibly producing a mutagenic mesylate ester as a by-product, greatly improves overall yield, and is high yield and low cost and suitable for the industrial production of pharmaceutical products. Also provided is a synthetic intermediate that is useful in the production method.

  本发明提供了一种生产二（芳基氨基）芳基化合物的方法，该化合物对 EML4-ALK 融合蛋白和突变型表皮生长因子受体蛋白的激酶活性具有优异的抑制活性，可用作癌症治疗药物组合物的活性成分。该生产方法不包括使用硅胶柱层析的纯化步骤，也不包括可能产生致突变甲磺酸酯作为副产品的步骤，大大提高了总收率，而且收率高、成本低，适用于医药产品的工业化生产。此外，还提供了一种在生产方法中有用的合成中间体。
• EP2172461
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• EP2669281
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——