6-chloro-N2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6-chloro-N2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• 化学式: C₂₉H₃₉ClN₈O₃S
• 分子量: 615.199
• InChiKey: YNZWMKACYVHJBC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-N2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以29.6 mg的产率得到ASP 3026; N2-[2-甲氧基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]-N4-[2-[(1-甲基乙基)磺酰基]苯基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026的改进的生产路线和多态控制。

  摘要：

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00427
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 31.0h， 生成 6-chloro-N2-{2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl}-N4-[2-(propane-2-sulfonyl)phenyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  有效和选择性的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026的改进的生产路线和多态控制。

  摘要：

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00427

文献信息

• [EN] METHOD FOR PRODUCING DI(ARYLAMINO)ARYL COMPOUND, AND SYNTHETIC INTERMEDIATE THEREFOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN COMPOSÉ DE DI(ARYLAMINO)ARYLE, ET PRODUIT INTERMÉDIAIRE SYNTHÉTIQUE CORRESPONDANT
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2012102393A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  　優れたＥＭＬ４－ＡＬＫ融合タンパク及び変異ＥＧＦＲタンパクのキナーゼ活性の阻害活性を有し、癌治療用医薬組成物の有効成分として有用なジ(アリールアミノ)アリール化合物について、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製工程及び変異原性を示すメシル酸エステルが副生し得る工程を含まず、さらに、通算収率を大きく改善し高収率かつ低コストであり、医薬品としての工業的生産に好適である製造方法及びその製造方法において有用な合成中間体を提供する。
• Improved Manufacturing Route and Polymorphic Control of a Potent and Selective Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor ASP3026
  作者：Yuji Takahama、Kazuyoshi Obitsu、Kazuhiro Takeguchi、Shun Hirasawa、Koji Kobayashi、Takahiro Akiba、Norihiro Ueda、Ryoki Orii、Atsushi Ohigashi、Takumi Takahashi、Minoru Okada、Shigeru Ieda

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00427

  日期：2019.4.19

  described. A cost-effective and practical synthesis of 1 was accomplished as a result of the change of starting material from 2,4-dichloro-1,3,5-triazine (6) to cyanuric chloride (9) and late-stage introduction of a highly reactive N-methyl piperazine moiety by reductive amination of intermediate ketone 13. The modified process avoided the challenges with the original synthesis and furnished the several

  描述了我们为改进间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂ASP3026（1）所做出的努力。由于起始原料从2,4-二氯-1,3,5-三嗪（6）变为氰尿酰氯（9）的后期转化，从而实现了1的经济高效且实用的合成。中间体酮13的还原胺化反应生成高反应性的N-甲基哌嗪部分。经过改进的工艺避免了原始合成方法带来的挑战，并为数百公斤的高质量API提供了高经济效率，可操作性和可重复性。此外，还讨论了第二代合成途径中多晶型控制的研究顺序，以获得热力学上期望的，最稳定的多晶型形式A04。