4-(4-甲氧基苯基)-2,4-二氧代丁酸甲酯 | 39757-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(4-甲氧基苯基)-2,4-二氧代丁酸甲酯
• 中文别名: 4-甲氧基-A,G-二氧代-苯丁酸甲酯
• 英文名称: methyl (4-methoxybenzoyl)pyruvate
• 英文别名: methyl 4-(4-methoxyphenyl)-2,4-dioxobutanoate
• CAS: 39757-31-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₅
• mdl: MFCD04967380
• 分子量: 236.224
• InChiKey: RSKKVNLCWKPWEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-98
• 沸点：
  396.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2918990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-甲氧基苯基)-2,4-二氧代丁酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素作为细胞凋亡诱导剂的合成及抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.099
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 对甲氧基苯乙酮 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 以83.9%的产率得到4-(4-甲氧基苯基)-2,4-二氧代丁酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Exploring Nitric Oxide (NO)-Releasing Celecoxib Derivatives as Modulators of Radioresponse in Pheochromocytoma Cells

  摘要：

  COX-2可以被视为临床相关的分子靶点，特别是用于辅助治疗，尤其是放射增敏治疗。在这方面，使用选择性COX-2抑制剂，例如与放疗或内放射治疗结合使用，代表了一种有趣的治疗选择。基于我们自己的发现，一氧化氮（NO）释放和Celecoxib衍生的COX-2抑制剂（COXIBs）在体外显示出有前途的放射增敏效果，我们在此介绍了一系列八种新型NO-COXIBs的开发，这些化合物在其周围取代模式和化学和体外特性上有所不同。发现COX-1和COX-2的抑制能力与领先的NO-COXIBs相当，而NO释放特性主要受到吡唑酮4位取代基（Cl vs. H）的影响。在磺酰胺残基处引入N-丙酰胺作为潜在的前药策略，可显著降低脂溶性并消除COX抑制，而NO释放特性则没有明显影响。在体外测试NO-COXIBs与单剂外部X射线照射以及[177Lu]LuCl3治疗在HIF2α阳性小鼠嗜铬细胞瘤（MPC-HIF2a）肿瘤球体中的联合应用。当直接应用于X射线照射或177Lu治疗之前时，NO-COXIBs表现出放射保护效果，Celecoxib作为对照也是如此。当在X射线照射后短时间内应用时，观察到放射增敏效果。总的来说，与Celecoxib相比，NO-COXIBs被发现具有更强的放射保护作用，这不需要进一步的嗜铬细胞瘤前临床研究。然而，可以考虑将这里开发的NO-COXIBs作为放射保护剂评估用于健康组织，特别是在照射之前直接使用。

  DOI：

  10.3390/molecules27196587

文献信息

• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。
• Novel N-Substituted oseltamivir derivatives as potent influenza neuraminidase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation, ADME prediction and molecular docking studies
  作者：Jiqing Ye、Xiao Yang、Min Xu、Paul Kay-sheung Chan、Cong Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111635

  日期：2019.11

  strain. Moreover, the in silico ADME predictions showed that the selected compounds had comparable properties with oseltamivir carboxylate, which demonstrated the druggablity of these derivatives. Furthermore, molecular docking studies showed that the most potent compound 6f and 10i could adopt different modes of binding interaction with NA, which may provide novel solutions for treating oseltamivir-resistant

  新型有效的神经氨酸酶（NA）抑制剂的发现仍然是治疗由流感引起的传染病的有吸引力的方法。在这项研究中，我们描述了新型的N-取代的奥司他韦衍生物的设计和合成，以探测与NA的活性位有关的150腔。NA抑制研究表明，新衍生物显示出对临床流感病毒株NA的抑制活性，IC50值为nM。此外，计算机模拟ADME的预测结果表明，所选化合物与oseltamivir羧酸盐具有可比的特性，这证明了这些衍生物的药物相容性。此外，分子对接研究表明，最有效的化合物6f和10i可以采用与NA相互作用的不同模式，可能为治疗耐奥司他韦的流感提供新颖的解决方案。根据研究结果，我们认为化合物6f和10i作为新型抗病毒药物具有进一步研究的潜力。
• Anthranilamide-Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine Conjugates as p53 Activators in Cervical Cancer Cells
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M. Janaki Ramaiah、S. F. Adil、G. Koteswara Rao、A. Viswanath、Adla Mallareddy、S. N. C. V. L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1002/cmdc.201200205

  日期：2012.8

  arrest in HeLa cells and G1 cell‐cycle arrest in SiHa cells. Immunocytochemistry assays revealed that these compounds cause nuclear translocation of p53, thereby indicating the activation of p53. In cervical cancer cells, the p53 protein is degraded by E6 oncoprotein. Immunoblot and RT‐PCR analyses proved the presence of mitochondria‐mediated apoptosis with involvement p53 target genes such as BAX,

  设计，合成了新的蒽酰胺-吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物库，并评估了它们对宫颈癌细胞如HeLa和SiHa的抗癌活性，这些细胞的p53含量很低。所有24种结合物均显示出抗增殖活性，其中一些显示出明显的细胞毒性。在与细胞周期分布相关的测定中，这些结合物诱导HeLa细胞和G 1中的G 2 / M阻滞SiHa细胞中的细胞周期停滞。免疫细胞化学测定显示这些化合物引起p53的核易位，从而表明p53的激活。在子宫颈癌细胞中，p53蛋白被E6癌蛋白降解。免疫印迹和RT-PCR分析证明存在线粒体介导的细胞凋亡，其中涉及p53靶基因，例如BAX，Bcl2和p21（CDKI）。而且，这些化合物增加了p53的磷酸化形式，并提供了诱导细胞凋亡的信号。有趣的是，其中一种缀合物是（2-苯基-7-（3,4,5-三甲氧基苯基）吡唑并[1,5 - a ]嘧啶-5-基）（4-（2-（噻吩-2-基甲基氨基）苯甲酰基）哌嗪-1-
• Design, Synthesis, Biological Evaluation and In Silico Studies of Pyrazole-Based NH2-Acyl Oseltamivir Analogues as Potent Neuraminidase Inhibitors
  作者：Jiqing Ye、Lin Lin、Jinyi Xu、Paul Kay-sheung Chan、Xiao Yang、Cong Ma

  DOI：10.3390/ph14040371

  日期：——

  Oseltamivir represents one of the most successful neuraminidase (NA) inhibitors in the current anti-influenza therapy. The 150-cavity of NA was identified as an additional binding pocket, and novel NA inhibitors have been designed to occupy the 150-cavity based on the structure information of oseltamivir carboxylate (OC) in complex with NA. In this study, a series of C-5-NH2-acyl derivatives of OC

  奥司他韦是当前抗流感治疗中最成功的神经氨酸酶（NA）抑制剂之一。 NA 的 150 个空腔被确定为一个额外的结合袋，并且根据羧酸奥司他韦 ( OC ) 与 NA 复合物的结构信息，设计了新型 NA 抑制剂来占据 150 个空腔。本研究合成了一系列含有吡唑部分的OC的C-5-NH 2 -酰基衍生物。几种衍生物对 NA 表现出显着的抑制活性。此外，计算机ADME评估表明，该衍生物具有类似药物的特性，比OC具有更高的口服吸收率和更大的细胞渗透性。此外，分子对接研究表明，衍生物与 NA 酶活性位点和 150 腔相互作用，正如预期的那样。研究结果为OC的进一步结构优化提供了有用的信息。
• Non-peptide-based new class of platelet aggregation inhibitors: Design, synthesis, bioevaluation, SAR, and<i>in silico</i>studies
  作者：Pradeep K. Jaiswal、Vashundhra Sharma、Surendra Kumar、Manas Mathur、Ajit K. Swami、Dharmendra K. Yadav、Sandeep Chaudhary

  DOI：10.1002/ardp.201700349

  日期：2018.4

  A series of 2‐oxo‐2‐phenylethylidene linked 2‐oxo‐benzo[1,4]oxazine analogues 17a–x and 18a–o, incorporated with a variety of electron‐withdrawing as well as electron‐donating groups at ring A and ring C, were synthesized under greener conditions in excellent yields (up to 98%). These analogues 17a–x and 18a–o were evaluated for their arachidonic acid (AA)‐induced platelet aggregation inhibitory activities

  一系列 2-oxo-2-phenylethylidene 连接的 2-oxo-benzo[1,4]oxazine 类似物 17a-x 和 18a-o，在环 A 和环 C，在更环保的条件下以优异的产率（高达 98%）合成。与标准参考阿司匹林 (IC50 = 21.34 ± 1.09 µg/mL) 相比，评估了这些类似物 17a-x 和 18a-o 的花生四烯酸 (AA) 诱导的血小板聚集抑制活性。在所有筛选的化合物中，与阿司匹林相比，8 种类似物 17i、17x、18f、18g、18h、18i、18l 和 18o 被鉴定为有前途的血小板聚集抑制剂。此外，通过 MTT 分析对 3T3 成纤维细胞系进行了有希望的化合物（17i、17x、18f-18i、18l、和 18o) 并且发现这些化合物在性质上是无毒的。此外，这些化合物（17i、17x、18f-18i、18l 和 18o）的 AA 诱导的血