10-hydroxycamptothecin | 19685-09-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 10-hydroxycamptothecin
• 英文别名: (19R)-19-Ethyl-7,19-dihydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2(11),3,5,7,9,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 19685-09-7；64439-81-2
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂O₅
• 分子量: 364.357
• InChiKey: HAWSQZCWOQZXHI-HXUWFJFHSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-270°C
• 沸点：
  820.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60
• 溶解度：
  DMSO 中≥23.8 mg/mL，温和加热；不溶于乙醇；不溶于水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P301+P310+P330,P405
• 危险性描述：
  H301

制备方法与用途

生物活性

(S)-10-羟基喜树碱 (10-HCPT) 是一种DNA拓扑异构酶I抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。

靶点

Target	Value
DNA topoisomerase I

体外研究

10-羟基喜树碱能够有效抑制BT-20和MDA-231细胞的生长，其IC50分别为34.3 nM和7.27 nM，优于IC50>500 nM 的喜树碱 (CPT)。此外，10-羟基喜树碱能够有效诱导由人拓扑异构酶I介导的pBR322质粒DNA裂解复合物的形成，其EC50为0.35 μM ，比EC50为18.85 μM的CPT有效约50倍。治疗还引起了剂量依赖性的人微血管内皮细胞 (HMEC) 的生长抑制和迁移抑制，IC50分别为0.31 μM 和0.63 μM，并且以剂量依赖的方式抑制了HMEC中微管的形成，IC50为0.96 μM。此外，10-羟基喜树碱 (5-20 nM) 显著抑制Colo 205细胞的分化，使细胞周期停滞在G2期，并通过胱天蛋白酶-3依赖性途径诱导细胞凋亡。

体内研究

在CAM模型中，10-羟基喜树碱治疗浓度依赖性地抑制血管生成，在25 nM剂量下抑制95%，而仅7.5 nM的suramin（在125 nM剂量下仅能抑制60%的血管生成）。低剂量口服给药（每两天2.5-7.5毫克/千克）会引起Colo 205异种移植小鼠显著的生长抑制，且无急性毒性。LD50为104毫克/千克 (腹腔注射)。

化学性质

淡黄色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇和DMSO等有机溶剂，来源于喜树果。

用途

10-羟基喜树碱是喜树碱衍生物，用于癌症治疗的拓扑异构酶抑制剂，与伊立替康USP相关化合物A有关。主要用于制备针剂原料或盐酸拓扑替康。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-hydroxycamptothecin 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  자가-희생기를 포함하는 화합물 및 이를 포함하는 리간드-약물 접합체

  摘要：

  本发明提供一种包含自牺牲基团的化合物，以及包含该化合物的配体-药物缀合物。通过该发明，活性物质能够被稳定运输至目标部位，并在目标部位迅速释放，从而提高活性物质的效果，并抑制活性物质在目标部位以外的位置产生副作用。

  公开号：

  KR20240002203A

文献信息

• 羟基喜树碱亚油酸酯小分子前药及其自组装纳米粒的构建
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN111484501A

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明属于医药技术领域，涉及羟基喜树碱亚油酸酯小分子前药及其自组装纳米粒的构建，本发明设计合成了含有二硫键桥连的羟基喜树碱亚油酸酯前药，并将该前药采用一步纳米沉淀法自组装形成纳米粒，从而获得稳定性好、载药量高、毒副作用低、肿瘤部位蓄积且选择性释药、抗肿瘤活性高的高效低毒给药系统，制备工艺简单，易于产业化。同时，以羟基喜树碱溶液剂作为对照，考察前药自组装纳米粒的形态表征，体内外的抗肿瘤效果。为设计高载药量的喜树碱类药物纳米制剂提供更多选择，为开发高效低毒药物递送系统提供新的策略，延长一线化疗药的临床使用寿命，满足临床中对高端癌症化疗制剂的迫切需求。
• Self-Assembled Polyprodrug Amphiphile for Subcutaneous Xenograft Tumor Inhibition with Prolonged Acting Time In Vivo
  作者：Dong Chen、Yu Huang、Shuting Xu、Huangyong Jiang、Jieli Wu、Xin Jin、Xinyuan Zhu

  DOI：10.1002/mabi.201700174

  日期：2017.11

  superhydrophilic to form dense hydrate layer preventing the nanosystem from unwanted nonspecific protein adsorption, which is the main lead cause of the rapid clearance of nanoparticles in vivo, thus facilitating the accumulation of drugs in tumor sites via enhanced permeability and retention effect. The configuration of the polyprodrug amphiphile is confirmed by several measurements. The resistance to albumin

  高分子药物递送系统称为“多药两亲”聚（2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酸胆碱）-b-聚（甲基丙烯酸10-羟基喜树碱（pMPC- b）‐pHCPT）专为长效癌症治疗而开发。它是通过两性离子单体MPC的两步可逆加成-断裂链转移聚合反应和可酯化反应的可聚合前药甲基丙烯酸酐CPT分别获得的。这种二嵌段聚合物由防污（pMPC）和生物活性（pHCPT）链段组成，该药物被设计为直接构建聚合物骨架的结构单元。由于其独特的两亲性，通过在生理条件下轻松调节MPC / HCPT的比例，该聚合物可以自组装成具有不同动态尺寸的胶束。pMPC外壳具有超亲水性，可形成致密的水合物层，可防止纳米系统吸收有害的非特异性蛋白质，这是体内纳米粒子快速清除的主要原因。因此通过增强的通透性和保留作用促进药物在肿瘤部位的蓄积。多药两亲物的构型通过几次测量得到证实。还在体外和体内研究了对白蛋白吸附的抗性，延长的血浆保留时间，在肿瘤部位的积累以
• 一种羟基喜树碱戊二酸单酯的药物组合物
  申请人：湖北医药学院

  公开号：CN106377528B

  公开（公告）日：2019-05-31

  本发明涉及一种羟基喜树碱戊二酸单酯的药物组合物。其中，羟基喜树碱戊二酸单酯可由羟基喜树碱与戊二酸酐进行酰化反应得到。活性测试证明，本发明设计并合成得到的羟基喜树碱戊二酸单酯是一种适合的抗肿瘤候选药物，尤其是作为抗乳腺癌、肝癌、结肠癌、胃癌、肺癌的治疗的候选药物。相对于阳性对照药品喜树碱，提高了水溶性，稳定性。本发明的羟基喜树碱戊二酸单酯的合成方法简单，原料易得，合成路线收率高，易于操作实施。本发明所述化合物在抗肿瘤药物开发应用方面具有广阔的前景。
• Design, synthesis, and anticancer activity of three novel palbociclib derivatives
  作者：Tian Li、An-Di Zhou、Li-Fei Bai、Xiao-Yang Zhang、Yu-Ting Zhou、Hai-Li Yang、Le-Tian Xu、Xin-Qin Guo、Xi-Yu Zhu、Dong-Jin Wang、Hong-Wei Gu、Xiao-Ming Wang

  DOI：10.3389/fonc.2022.959322

  日期：——

  three novel palbociclib derivatives (HP-1, HP-2, and HP-3) were designed and synthesized from Palbociclib and 10-HCPT, and their biological activities were investigated. At first, the possible binding sites of the three compounds to Topo I and CDK4/6 were predicted by molecular docking. Then, we evaluated the anti-proliferative effects of the three palbociclib derivatives. In general, human lung cancer

  癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，因此开发有效的肿瘤靶向药物显得尤为重要。作为第一个 CDK4/6 抑制剂，palbociclib 通过阻断细胞周期到 G1 期来有效抑制肿瘤增殖。10-HCPT 是一种 Topo I 抑制剂；然而，由于其高毒性，其临床应用受到很大限制。基于双靶点抑制剂的成功开发，三种新的palbociclib衍生物（HP-1,HP-2， 和HP-3) 由 Palbociclib 和 10-HCPT 设计合成，并研究了它们的生物活性。首先，通过分子对接预测了三种化合物与 Topo I 和 CDK4/6 的可能结合位点。然后，我们评估了三种 palbociclib 衍生物的抗增殖作用。一般来说，人肺癌细胞对HP-1、HP-2和HP-3更敏感，尤其是NCI-H460。此外，通过流式细胞术研究细胞周期停滞和细胞凋亡诱导。三种palbociclib衍生物，尤其是HP-1​​，对N
• CN116265474
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——