(2R,4R)-monatin | 400769-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-monatin
• 英文别名: 2-hydroxy-2-(indol-3-ylmethyl)-4-aminoglutaric acid；R,R-monatin；(2R,4R)-4-amino-2-hydroxy-2-(1H-indol-3-ylmethyl)pentanedioic acid
• CAS: 400769-81-5
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₅
• 分子量: 292.291
• InChiKey: RMLYXMMBIZLGAQ-QMTHXVAHSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-monatin 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以10.2 g的产率得到(2R,4R)monatin potassium salt
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING CRYSTALS OF MUTIVALENT METAL SALT OF (2R, 4R) MONATIN

  摘要：

  本发明提供了一种高效生产具有良好甜度性能和优异储存稳定性的(2R,4R)Monatin多价金属盐晶体的方法。具体而言，本发明提供了一种生产(2R,4R)Monatin多价金属盐晶体的方法，包括在多价金属离子的存在下，使芳香族醛或能够从(2S,4R)Monatin形成(2R,4R)Monatin的一种或两种或更多酶作用于含有(2S,4R)Monatin的水溶液中，以获得(2R,4R)Monatin多价金属盐晶体。芳香族醛可以是优选的。其中一种或两种或更多的酶可以是一个拉氏酶或一个或多个氨基转移酶。多价金属可以是二价碱土金属。

  公开号：

  US20130164792A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((1H-indol-3-yl)methyl)acrylate 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 5.0~45.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 41.0h， 生成 (2R,4R)-monatin
  参考文献：
  名称：

  Scale-Up of a Chemo-Biocatalytic Route to (2R,4R)- and (2S,4S)-Monatin

  摘要：

  Monatin, a natural sweetener, refers to a collection of four isomers of 2-((1H-indol-3-yl)methyl)-4-amino-2-hydroxypentanedioic acid. A chemo-biocatalytic approach to kilogram quantities of enantiopure 2S,4S-monatin and 2R,4R-monatin from indole is described. Key steps in the process include a (2 + 3) cycloaddition reaction followed by nickel-catalysed reduction to construct the monatin backbone, and a highly selective enzyme resolution of the 2S,4S- and 2R,4R-monatin diastereomeric pair to afford each enantiomer in 99% ee.

  DOI：

  10.1021/op1001947

文献信息

• Monatin and Its Stereoisomers: Chemoenzymatic Synthesis and Taste Properties
  作者：Angela Bassoli、Gigliola Borgonovo、Gilberto Busnelli、Gabriella Morini、Michael G. B. Drew

  DOI：10.1002/ejoc.200400589

  日期：2005.4

  particularly the (2R,4R) isomer, were found to be intensely sweet. A sample of natural monatin analysed under the same conditions is shown to contain all the four stereoisomers. The relative stereoisomeric content in the plant, as well as the possible isomerisation of the chiral centres during extraction and manipulation of monatin samples, are important points that need to be clarified by extensive analysis

  甜味天然化合物莫纳甜 1 具有两个立体中心，(2S,4S) 绝对构型归因于天然异构体。我们通过六步合成序列获得了所有四种立体异构体作为纯化合物。C-4 的立体中心是通过使用来自米曲霉的蛋白酶对外消旋二羧酸乙酯 4 进行区域和对映特异性酶水解而立体选择性地引入的。中间产物的绝对构型通过手性衍生物的 X 射线衍射确定。C-2 处的立体中心被非特异性引入，所得非对映体混合物通过 RP-HPLC 分离。最终产品的绝对构型是通过比较手性 HPLC 柱与已知样品的保留时间来确定的。四种立体异构体进行了品尝试验，发现其中三种，特别是 (2R,4R) 异构体非常甜。在相同条件下分析的天然莫纳甜样品显示包含所有四种立体异构体。植物中的相对立体异构含量，以及莫纳甜样品提取和操作过程中手性中心可能的异构化，是需要通过对天然提取物的广泛分析来澄清的重要问题。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH &
• Stereoselective Syntheses of 4-Hydroxy 4-Substituted Glutamic Acids
  作者：Osamu Tamura、Tomoya Shiro、Mizuho Ogasawara、Atsushi Toyao、Hiroyuki Ishibashi

  DOI：10.1021/jo040296h

  日期：2005.6.1

  The 4-hydroxy 4-substituted glutamic acid moiety is a common substructure of biologically important natural products such as monatin [(2S,4S)-2], lycoperdic acid (3), and dysiherbaine (4). To develop methodology for syntheses of these natural products, cycloadditions of nitrone 5 with 2-substituted 2-propen-1-ols 6 and 2-substituted acrylates 8 were investigated. Reactions of nitrone 5 with alcohols

  4-羟基4-取代的谷氨酸部分是生物学上重要的天然产物（如莫纳甜[[2S，4S）-2]，糖过磷酸（3）和dysiherbaine（4））的常见亚结构。为了开发合成这些天然产物的方法，研究了硝酮5与2-取代的2-丙烯-1-醇6和2-取代的丙烯酸酯8的环加成。在MgBr2OEt2存在下，硝酮5与醇6的反应以高度立体选择性的方式得到环加合物7，而5与丙烯酸8的非催化反应得到加合物9。使用前一反应，合成莫纳甜[[2S，4S）-2] ，完成了莫纳甜衍生物18和lycoperdic酸（3）。莫纳甜[（2S，4R）-2）的C4-表位也通过使用后者的环加成反应合成。
• PRODUCTION OF MONATIN ENANTIOMERS
  申请人：Buddoo Subash

  公开号：US20090088577A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  Methods for the preparation of the high intensity sweetener, monatin, 3-(1-amino-1,3-dicarboxy-3-hydroxy-but-4-yl)indole, its salts and internal condensation products thereof, including methods applicable to the large-scale production of monatin are described.

  描述了用于制备高强度甜味剂莫纳汀、3-(1-氨基-1,3-二羧基-3-羟基-丁-4-基)吲哚、其盐和内部缩合产物的方法，包括适用于莫纳汀大规模生产的方法。
• Methods And Systems For Increasing Production of Equilibrium Reactions
  申请人：Khare Bhagwan Anil

  公开号：US20080015361A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  Methods and systems for increasing the production of equilibrium reactions are described. In some embodiments, a method comprises removing enzymes from a reaction mixture once equilibrium is achieved, selectively re-adding enzymes and reactants for driving the product-forming reaction to product, and optionally recycling stabilized intermediates, by-products and/or co-products back into the reaction mixture. In some embodiments, a method comprises purifying the desired product from a reaction mixture and selectively recycling one or more components of the reaction mixture, such as original reactants, intermediates, co-products or by-products back into the reaction mixture as desired to improve titer. Systems for implementing the methods are also provided. In some embodiments the methods and systems are implemented for increasing the production of monatin and monatin derivatives, produced in multi-step equilibrium pathways.

  描述了一种增加平衡反应产量的方法和系统。在某些实施例中，一种方法包括在达到平衡后从反应混合物中去除酶，选择性地重新添加酶和反应物以驱动生成产物的反应，并可选择性地将稳定的中间体、副产物和/或共产物循环回反应混合物。在某些实施例中，一种方法包括从反应混合物中纯化所需的产物，并选择性地将反应混合物中的一个或多个组分，如原始反应物、中间体、共产物或副产物循环回反应混合物，以提高产量。还提供了实施这些方法的系统。在某些实施例中，这些方法和系统被用于增加在多步平衡途径中产生的莫纳汀和莫纳汀衍生物的产量。
• Methods and systems for increasing production of equilibrium reactions
  申请人：Cargill, Incorporated

  公开号：EP2194042A3

  公开（公告）日：2012-10-31

  Methods and systems for increasing the production of monatin in a multi-step equilibrium pathway are described. In some embodiments, a method includes adding alanine to a reactor along with one or more reactants and one or more enzymes, and producing a mixture comprising monatin and one or more intermediates. The addition of alanine results in a decreased concentration of less stable intermediates and an increased concentration of monatin.

  描述了一种在多步平衡途径中增加莫纳汀产量的方法和系统。在某些实施例中，一种方法包括向反应器中添加丙氨酸以及一个或多个反应物和一个或多个酶，从而产生一个包含莫纳汀和一个或多个中间体的混合物。添加丙氨酸导致较不稳定中间体的浓度降低，莫纳汀的浓度增加。