乙醛酸 | 298-12-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙醛酸
• 中文别名: 甲醛甲酸,二羟醋酸；甲酰甲酸；二羟醋酸；氧代乙酸；甲醛甲酸
• 英文名称: Glyoxilic acid
• 英文别名: Glyoxylic acid；2-oxoacetic acid；glyoxalic acid；glyoxylic acid monohydrate；oxoacetic acid；oxaldehydic acid
• CAS: 298-12-4
• 化学式: C₂H₂O₃
• mdl: MFCD00006958
• 分子量: 74.0361
• InChiKey: HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -93°C
• 沸点：
  111°C
• 密度：
  1.33 g/mL at 20 °C
• 闪点：
  111°C
• 溶解度：
  与乙醇混溶。与乙醚、苯微混溶。与酯混溶。
• LogP：
  -0.930 (est)
• 物理描述：
  Supplied as a 50% aqueous solution. Colorless to straw yellow. (USCG, 1999)
• 颜色/状态：
  Monoclinic crystals from water
• 气味：
  Obnoxious odor
• 稳定性/保质期：

  1. 本品有毒且具有腐蚀性，能刺激皮肤和黏膜。40%的产品大鼠经口LD50为70mg/kg。操作人员应注意穿戴好劳保用品，若不慎沾及皮肤，请用大量清水冲洗。

  2. 它存在于烟叶中。

  3. 具有刺激性和腐蚀性。

• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 腐蚀性：
  Corrosive
• 解离常数：
  pKa = 3.30 @ 25 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  5
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

实验鼠将二氯乙酸盐代谢为乙醛酸和草酸盐。

RATS METABOLIZED DICHLORACETATE TO GLYOXYLATE & OXALATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

代谢研究使用各种底物表明，在低水平暴露下，乙二醇对线粒体的不利影响归因于草酸的形成以及这种代谢物与柠檬酸循环中间产物的相互作用。

METABOLIC STUDIES USING VARIOUS SUBSTATES INDICATED THAT AT LOW LEVELS OF EXPOSURE, ADVERSE EFFECTS OF ETHYLENE GLYCOL ON MITOCHONDRIA WERE ATTRIBUTABLE TO FORMATION OF GLYOXYLATE & INTERACTION OF THIS METABOLITE WITH CITRIC ACID CYCLE INTERMEDIATES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在某些病理条件下，功能异常的黄嘌呤氧化酶可能会促进甘油酸直接氧化成草酸。

UNDER SOME PATHOLOGICAL CONDITIONS MALFUNCTIONING XANTHINE OXIDASE MAY PROMOTE DIRECT OXIDATION OF GLYOXYLIC ACID TO OXALIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

14C标记的乙醛酸在给恒河猴口服500毫克/公斤后96小时内，尿液中排出的14C占总量的34-69%。从乙醛酸剂量中，24-59%以原形排出，分别有0.1%、3%和2%以马尿酸、草酸盐和羟基乙酸盐的形式排出。当乙醛酸剂量降低到60毫克/公斤时，96小时内尿液中只有20%的14C出现，仅1-1.5%以原形排出，主要的标记尿酸盐是草酸。

URINARY EXCRETING OF (14)C ACCOUNTED FOR 34-69% OF (14)C-LABELED GLYOXYLIC ACID WITHIN 96 HR OF ORAL ADMIN OF 500 MG/KG TO RHESUS MONKEYS. FROM THE GLYOXYLATE DOSE, 24-59% WAS EXCRETED UNCHANGED, & 0.1%, 3% & 2% WAS EXCRETED AS HIPPURATE, OXALATE, & GLYCOLLATE, RESPECTIVELY. WHEN DOSE OF GLYOXYLATE WAS DECR TO 60 MG/KG, ONLY 20% OF THE (14)C APPEARED IN URINE WITHIN 96 HR, & ONLY 1-1.5% WAS EXCRETED UNCHANGED, & PREDOMINANT LABELED URINARY ACID WAS OXALIC ACID.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。 皮肤毒素 - 皮肤烧伤。 毒性肺炎 - 由于吸入金属烟雾或有毒气体和蒸气引起的肺部炎症。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation. Dermatotoxin - Skin burns. Toxic Pneumonitis - Inflammation of the lungs induced by inhalation of metal fumes or toxic gases and vapors.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

succinimide在正常大鼠和戊二酸诱导的石淋大鼠中具有降草酸尿的效果。

SUCCINIMIDE HAS A HYPOOXALURIC EFFECT IN NORMAL RATS & IN RATS WITH GLYOXYLIC ACID-INDUCED LITHIASIS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在NADH存在的情况下，羟基丙酮酸促进了丙酮酸向草酸盐的氧化，并降低了正常人体红细胞和白细胞、大鼠肝脏以及来自牛肉心的纯化乳酸脱氢酶体外制剂中丙酮酸的还原。

IN PRESENCE OF NADH, HYDROXYPYRUVATE STIMULATED THE OXIDN OF GLYOXYLATE TO OXALATE & DECR THE REDN OF GLYOXYLATE IN VITRO PREPARATIONS FROM NORMAL HUMAN ERYTHROCYTES & LEUKOCYTES, RAT LIVER, & WITH PURIFIED LACTATE DEHYDROGENASE FROM BEEF HEART.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

草酸乙酰和致死剂量的乙醛酸一起注射，使大鼠免于死亡，但严重抑制了线粒体和细胞质的顺乌头酸水合酶以及异柠檬酸脱氢酶。无论是添加的还是由丙酮酸和延胡索酸在线粒体中形成的柠檬酸的氧化都被强烈抑制。数据表明，顺乌头酸水合酶和异柠檬酸（NADP+）脱氢酶的抑制作用是由于体内形成的草酸苹果酸，其缩合机制与乙醛酸加草酸乙酰相同。

INJECTIONS OF OXALOACETATE TOGETHER WITH LETHAL DOSE OF GLYOXYLATE PROTECTED RAT FROM DEATH, BUT PRODUCED A SEVERE INHIBITION OF BOTH MITOCHONDRIAL AND CYTOPLASMIC ACONITATE HYDRATASE & ISOCITRATE DEHYDROGENASE. OXIDN OF CITRATE EITHER ADDED OR FORMED FROM PYRUVATE & FUMARATE IN MITOCHONDRIA WAS STRONGLY INHIBITED. DATA SUGGEST THAT THE INHIBITION OF ACONITATE HYDRATASE & ISOCITRATE (NADP+) DEHYDROGENASE WAS DUE TO OXALOMALATE FORMED IN VIVO WITH THE SAME MECHANISM OF CONDENSATION OF GLYOXYLATE PLUS OXALOACETATE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

有人提出，为了实现苯甲酸代谢在氨中毒期间作为废物氮排放途径的全部潜力，有必要管理非氮源的甘氨酸前体。然而，当甘氨酸的酮酸前体乙醛酸与苯甲酸一起在氨挑战前1小时给药时，对氨毒性的防护效果不如单独使用苯甲酸。在细胞和亚细胞水平上，乙醛酸和苯甲酸都能抑制分离的肝细胞中的尿素循环和分离的线粒体中的丙酮酸羧化酶。每种药物的作用都与分离的肝细胞中天冬氨酸含量的减少和分离的线粒体中丙酮酸依赖性二氧化碳转化为天冬氨酸的减少有关。通过抑制丙酮酸羧化酶导致天冬氨酸再生的减少，很可能是这两种药物损害尿素循环活性的机制。在整体动物中，抑制丙酮酸羧化酶可能有助于苯甲酸的毒性以及乙醛酸对苯甲酸治疗的负面影响。

It has been proposed that administration of non-nitrogenous precursors to glycine is necessary to realize the full potential of benzoate metabolism as a pathway for disposal of waste nitrogen during ammonia intoxication. However, when glyoxylate, a keto acid precursor to glycine, was administered with benzoate 1 hr prior to a challenge of ammonia, protection against ammonia toxicity was less successful than with benzoate alone. At the cellular and subcellular levels, glyoxylate and benzoate each inhibited the urea cycle in isolated hepatocytes and pyruvate carboxylase in isolated mitochondria. The action of each drug was associated with depletion of aspartate content in isolated hepatocytes and reduction of pyruvate-dependent incorporation of carbon dioxide into aspartate in assays with isolated mitochondria. Depression of aspartate regeneration by inhibition of pyruvate carboxylase is a likely mechanism for impairment of urea cycle activity by both drugs. In whole animals, inhibition of pyruvate carboxylase may contribute to benzoate toxicity and the adverse influence of glyoxylate on benzoate therapy.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xi,C
• 安全说明：
  S24,S26,S36/37/39,S37/39,S45
• 危险类别码：
  R34,R41,R43
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918300090
• 危险品运输编号：
  UN 3265 8/PG 2
• 危险类别：
  8
• RTECS号：
  MD4550000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P273,P272,P234,P264,P280,P390,P362+P364,P303+P361+P353,P333+P313,P301+P330+P331,P304+P340+P310,P305+P351+P338+P310,P406,P405
• 危险性描述：
  H314,H317,H402,H290
• 储存条件：
  玻璃瓶或透明塑料桶包装，净重有2kg、5kg、10kg、25kg和50kg等多种规格。按照有毒化学品的规定进行储存和运输。建议将存储温度保持在4°C左右。

SDS

乙醛酸（约50%水溶液,约9mol/L） 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Glyoxylic Acid (ca. 50% in Water, ca. 9mol/L)
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害
金属腐蚀性 第1级
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 1C类
严重损伤/刺激眼睛 第1级
皮肤敏感性 第1级
环境危害
急性水生毒性 第3级
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 可能腐蚀金属
造成严重的皮肤灼伤和眼损伤
可能导致皮肤过敏性反应
对水生生物有害
防范说明
[预防] 只可存放于原用的容器内。
切勿吸入。
避免释放到环境中。
受污染的工作服不允许带出工作场所。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
乙醛酸（约50%水溶液,约9mol/L） 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
食入：漱口。切勿催吐。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
皮肤接触：立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
立即呼叫解毒中心/医生。
吸收溢出物，防止材料被损坏。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 混和物
化学名(中文名)： 乙醛酸（约50%水溶液,约9mol/L）
百分比： ....
CAS编码： 298-12-4
分子式： C2H2O3

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
立即呼叫解毒中心/医生。
食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。切勿引吐。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（自携式呼吸器）。远离溢出物/泄露处并处在上风处。确保
紧急措施： 足够通风。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 用合适的吸收剂（如：旧布，干砂，土，锯屑）吸收泄漏物。一旦大量泄漏，筑堤控
制。附着物或收集物应该立即根据合适的法律法规废弃处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止烟雾产生。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果蒸气或浮质产生，使用通风、局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
使用耐腐蚀设备。
乙醛酸（约50%水溶液,约9mol/L） 修改号码：5

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模块 7. 操作处置与储存
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。只可存放在原用的容器內。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 半面罩或全面罩呼吸器，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。依据当地和政府法
规，使用通过政府标准的呼吸器。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
液体
外形（20°C）：
外观： 透明
颜色： 无色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
log水分配系数 = -0.07

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂, 碱
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LDLo:3 g/kg
ims-rat LDLo:250 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： mmo-sat 200 ug/plate (+S9)
mmo-sat 1500 ug/plate (-S9)
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
乙醛酸（约50%水溶液,约9mol/L） 修改号码：5

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模块 11. 毒理学信息
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: MD4550000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 96h LC50:41 mg/L (Oryzias latipes)
甲壳类： 48h LC50:51 mg/L (Daphnia magna)
藻类： 72h EC50:33 mg/L (Selenastrum capricornutum)
残留性 / 降解性： 96 % (by BOD), 100 % (by TOC), 100 % (by HPLC)
潜在生物累积 （BCF): 3
土壤中移动性
log水分配系数： -0.07
土壤吸收系数 （Koc）： 1
3 x 10-4
亨利定律
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。废弃处置时遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 第8类 腐蚀品
UN编号： 3265
正式运输名称： 腐蚀性液体, 酸性的, 有机的, 不另作详细说明
包装等级： III

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

乙醛酸简介

乙醛酸（英文名：glyoxylic acid），又称甲酰甲酸、水合乙醛酸或氧代乙酸，化学式为C2H2O3。它是最简单的醛酸，存在于未成熟的水果、嫩绿叶以及制糖甜菜中。结晶形式为单斜晶系晶体（含1/2结晶水），相对分子质量70.04，熔点98℃。虽然味道令人讨厌且具有强腐蚀性，但极易溶解于水中，微溶于乙醇、乙醚和苯，其水溶液在空气中非常稳定。

生物活性

乙醛酸（NSC 27785）是一种有机化合物，兼具醛和羧酸的特性。

靶点

• Human Endogenous Metabolite：人类内源性代谢产物

化学性质

其水溶液为无色透明液体，并且微溶于乙醇、乙醚及苯中。

用途

作为清漆原料，香料、医药、染料、塑料和家用化学品的中间体。主要用于生产口服青霉素香兰素、乙基香兰素和尿囊素（见01320）。此外，尿囊素是抗溃疡药，也是某些药品和日化用品的中间体。

用途

广泛应用于化妆品调香剂和定香剂、制药、医药领域及高附加值芳香醛、对羟苯甘酸等精细化学品原料。亦作为水质稳定剂以及农药中间体。

生产方法

1. 草酸电解法：草酸水溶液经电解还原生成乙醛酸稀溶液，通过蒸发、浓缩、冷冻、过滤提纯最终得到合格产品。
2. 乙二醛氧化法：在催化剂作用下，乙二醛与空气或氧气反应生成乙醛酸，并进行精制提纯得成品。
3. 甲醇钠缩合法：二氯乙酸与甲醇钠缩合生成二甲氧基乙酸钠，再用水解盐酸处理得到乙醛酸。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛酸 在 Mn(C₆H₄(O)C(O)NCH₂CH₂NHCH₂CH₂NHCH₂CH₂NC(O)C₆H₄(O))*4H₂O 、 sodium perchlorate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 sodium oxalate
  参考文献：
  名称：

  Oxidation of glyoxylic acid by a mononuclear manganese(IV) complex of 1,8-bis(2-hydroxybenzamido)-3,6-diazaoctane: A kinetics and mechanistic study

  摘要：

  The oxidation of glyoxylic acid (HGI) by (MnL)-L-IV {L4- = tetra deprotonated 1,8-bis(2-hydroxybenzamido)-3,6-diazaoctane) was investigated in the pH range 1.67-10.18, at 25-45 degrees C and 0.5 M ionic strength. The reaction exhibited biphasic kinetics with (MnL-)-L-III as the reactive intermediate. Mn-IV was reduced to Mn-II. The products of oxidation of HGI were identified as formic acid and CO2 in acidic medium, and oxalate in basic medium, consistent with the stoichiometry: -Delta[Mn-IV]/-Delta[HGI] = 1. In acidic medium, both (MnL)-L-IV and (MnL-)-L-III formed outer-sphere adducts with the neutral HGI {HC(OH)(2)COOH} molecule, with an association constant Q(IV) of 28 and 70 M-1, respectively. A similar adduct formation was not observed for the glyoxylate mono anion (Gl(-), CH(OH)(2)(CO2-)) and glyoxylate dianion {Gl(2-), CH(OH)(O-)CO2-}. The rate and activation parameters for the various paths are reported and an outersphere electron transfer mechanism is suggested. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.poly.2011.03.032
• 作为产物：
  描述：

  肌酸 在 双氧水 、 iron(II) sulfate 作用下， 生成 乙醛酸
  参考文献：
  名称：

  Dakin, Chemisches Zentralblatt, 1906, vol. 77, # I, p. 822,1779

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  sodium 1-amino-3-((1R,2S,5S)-3-((S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3,3-dimethylbutanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxamido)-4-cyclobutyl-2-hydroxy-1-oxobutane-2-sulfonate 在 乙醛酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以65%的产率得到博赛泼维
  参考文献：
  名称：

  WO2008/76316

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Thioether-linked dihydropyrrol-2-one analogues as PqsR antagonists against antibiotic resistant Pseudomonas aeruginosa
  作者：Shekh Sabir、Dittu Suresh、Sujatha Subramoni、Theerthankar Das、Mohan Bhadbhade、David StC. Black、Scott A. Rice、Naresh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115967

  日期：2021.2

  Pseudomonas quinolone system (pqs) is one of the key quorum sensing systems in antibiotic-resistant P. aeruginosa and is responsible for the production of virulence factors and biofilm formation. Thus, synthetic small molecules that can target the PqsR (MvfR) receptor can be utilized as quorum sensing inhibitors to treat P. aeruginosa infections. In this study, we report the synthesis of novel thioether-linked

  的假单胞菌喹诺酮系统（PQS）是抗生素抗性的关键群体感应系统的一个铜绿假单胞菌和是负责生产的毒力因子和生物膜形成。因此，可以靶向 PqsR (MvfR) 受体的合成小分子可用作群体感应抑制剂来治疗铜绿假单胞菌感染。在这项研究中，我们报告了新型硫醚连接的二氢吡咯-2-one (DHP) 类似物作为 PqsR 拮抗剂的合成。含有 2-巯基吡啶键的化合物7g在铜绿假单胞菌中有效抑制pqs系统，IC 50为 32 µMPAO1。此外，这些抑制剂在不影响浮游生物生长的情况下显着减少了细菌聚集和生物膜形成。分子对接研究表明，这些抑制剂作为竞争性拮抗剂与 MvfR 的配体结合域结合。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• [EN] BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014068527A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Disclosed herein are compounds that form covalent bonds with Bruton's tyrosine kinase (BTK). Methods for the preparation of the compounds are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the BTK inhibitors are disclosed, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions. (Formula I)

  本文披露了一种与Bruton's酪氨酸激酶（BTK）形成共价键的化合物。公开了制备这些化合物的方法。还披露了包括这些化合物的药物组合物。公开了使用BTK抑制剂的方法，单独或与其他治疗剂联合治疗自身免疫疾病或症状、异源免疫疾病或症状、癌症，包括淋巴瘤，以及炎症性疾病或症状的方法。 (化学式I)
• An Electrochemical Approach to Designer Peptide α-Amides Inspired by α-Amidating Monooxygenase Enzymes
  作者：Yutong Lin、Lara R. Malins

  DOI：10.1021/jacs.1c05718

  日期：2021.8.4

  amides are accessed in an efficient and epimerization-free approach by pairing an electrochemical oxidative decarboxylation with a tandem hydrolysis/reduction pathway. Resembling Nature’s dual enzymatic approach to bioactive primary α-amides, this method delivers secondary and tertiary amides bearing high-value functional motifs, including isotope labels and handles for bioconjugation. The protocol leverages

  通过将电化学氧化脱羧与串联水解/还原途径配对，以一种有效且无差向异构化的方法获得设计者 C 末端肽酰胺。类似于 Nature 对生物活性伯 α-酰胺的双重酶促方法，该方法提供具有高价值功能基序的仲和叔酰胺，包括同位素标记和用于生物偶联的手柄。该协议利用了 C 末端羧酸盐的固有反应性，与绝大多数蛋白质功能组兼容，并且在没有差向异构化的情况下进行，从而解决了与传统基于耦合的方法相关的主要限制。该方法的实用性通过合成天然产物 acidiphilamide A来举例说明关键的非对映选择性还原，以及生物活性肽和相关类似物，包括抗 HIV 先导肽和重磅炸弹癌症治疗剂亮丙瑞林。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。

表征谱图