3-羟基-L-犬尿氨酸 | 606-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-羟基-L-犬尿氨酸
• 中文别名: L-3-羟基犬尿氨酸
• 英文名称: 3-hydroxykynurenine
• 英文别名: 3-hydroxy-L-kynurenine；L-3-hydroxykynurenine；3-Hydroxy-kynurenine；(2S)-4-(2-amino-3-hydroxyphenyl)-2-azaniumyl-4-oxobutanoate
• CAS: 606-14-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₄
• 分子量: 224.216
• InChiKey: VCKPUUFAIGNJHC-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  187.5°C (rough estimate)
• 沸点：
  365.61°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2995 (rough estimate)
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  137.5 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：

  存在于烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2922509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-L-犬尿氨酸 在 kynureninase SibQ 、 methyltransferase SibL 、 磷酸吡哆醛 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸形成并掺入抗肿瘤抗生素西比霉素的四酶途径

  摘要：

  抗肿瘤抗生素西伯霉素属于由多种放线菌产生的吡咯并[1,4]苯并二氮杂（PBDs）类。PBD是序列特异性DNA烷基化剂，具有显着的抗肿瘤特性。其中，西比霉素是两种已鉴定的糖基化PBD之一，显示出最高的DNA结合亲和力和最有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们报道了从已知代谢物3-羟基犬尿氨酸（3HK）开始，阐明了导致在sibiromycin中发现的3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸构造单元的精​​确反应序列的过程。研究的途径由四种酶组成，这些酶在体外进行了生化表征。从3HK开始，SAM依赖性甲基转移酶SibL将底物转化为其4-甲基衍生物，然后通过PLP依赖性犬尿氨酸酶SibQ的作用进行水解，导致形成3-羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸（3H4MAA）。随后，NRPS二结构域SibE激活3H4MAA，并将其束缚至其硫醇化结构域，在该结构中，其被CAD上的FAD / NADH依赖性羟化酶SibG羟基化

  DOI：

  10.1021/bi2006114
• 作为产物：
  描述：

  L-犬尿氨酸 在 potassium phosphate 、 human kynurenine 3-monooxygenase-446 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 magnesium chloride 作用下， 反应 0.5h， 生成 3-羟基-L-犬尿氨酸
  参考文献：
  名称：

  Kynurenine 3-单加氧酶抑制剂诱导的过氧化氢生产的结构基础

  摘要：

  已开发了Kynurenine 3-单加氧酶（KMO）抑制剂，用于治疗神经退行性疾病。KMO抑制剂减少黄素和生成过氧化氢的机理尚不清楚。在此，我们报道了具有Ro 61-8048的人类KMO的结构以及酿酒酵母（sc）和荧光假单胞菌（pf）的KMO的晶体结构。氢键网络中的质子转移触发黄素还原对羟基苯甲酸羟化酶，但触发KMO中黄素还原的机理不同。通过黄素上方的环与底物或非底物效应子之间的π-π相互作用进行构象变化，会导致C末端α螺旋inscKMO紊乱和结构域III inpfKMO移位，从而刺激黄素减少。有趣的是，Ro 61-8048具有两种不同的绑定模式。它充当竞争性抑制剂inscKMO和非底物效应子inpfKMO。这些发现提供了对KMO催化循环的理解，并为KMO抑制剂的基于结构的药物设计提供了见识。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.01.008

文献信息

• [EN] 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOIC ACID USEFUL AS KYNURENINE MONOOXYGENASE INHIBITORS<br/>[FR] ACIDE 3-(6-ALKOXY-5-CHLOROBENZO[D]ISOXAZOL-3-YL)PROPANOÏQUE UTILE EN TANT QU'INHIBITEUR DE LA KYNURÉNINE MONOOXYGÉNASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016097144A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  Compound of formula (I) wherein R1 is heteroaryl either unsubstituted or substituted by methyl, ethyl, halo or =O; and R2 is H, methyl or ethyl; and salts thereof are KMO inhibitors and may be useful in the treatment of various disorders, for example acute pancreatitis, chronic kidney disease, acute kidney disewase, acute kidney injury, other conditions associated with systemic inflammatory response syndrome (SIRS), Huntington's disease, Alzheimer's disease, spinocerebellar ataxias, Parkinson's disease, AIDS-dementia complex, HIV infection, amylotrophic lateral sclerosis (ALS), depression, schizophrenia, sepsis, cardiovascular shock, severe trauma, acute lung injury, acute respiratory distress syndrome, acute cholecystitis, severe burns, pneumonia, extensive surgical procedures, ischemic bowel, severe acute hepatic disease, severe acute hepatic encephalopathy or acute renal failure.

  化合物的化学式（I），其中R1是杂环芳基，可以是未取代的或取代的，取代基可以是甲基、乙基、卤素或=O；R2是H、甲基或乙基；它们的盐是KMO抑制剂，可能在治疗各种疾病中有用，例如急性胰腺炎、慢性肾病、急性肾病、急性肾损伤、其他与全身性炎症反应综合征（SIRS）相关的疾病、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆综合征、HIV感染、肌萎缩性侧索硬化（ALS）、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、广泛的外科手术、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾功能衰竭。
• C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE-ced-3 family of cysteine proteases
  申请人：——

  公开号：US20020042376A1

  公开（公告）日：2002-04-11

  This invention is directed to novel oxamyl dipeptide ICE/ced-3 family inhibitor compounds. The invention is also directed to pharmaceutical compositions containing these compounds, as well as to the use of such compositions in the treatment of patients suffering inflammatory, autoimmune and neurodegenerative diseases, for the prevention of ischemic injury, and for the preservation of organs that are to undergo a transplantation procedure.

  这项发明涉及新型的oxamyl二肽ICE/ced-3家族抑制剂化合物。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗患有炎症性、自身免疫和神经退行性疾病的患者中使用这些组合物，用于预防缺血性损伤，并用于保存即将进行移植手术的器官。
• AMIDINES AS MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20080146624A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  The present invention is directed to amidino heterocyclic compounds which are modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及对吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂的氨基甲酰杂环化合物，以及其组合物和药用方法。
• N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20070185165A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention is directed to N-hydroxyamidino compounds which are modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as pharmaceutical compositions thereof and methods of use thereof relating to the treatment of cancer and other diseases.

  本发明涉及N-羟基酰胺基化合物，其为吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及与之相关的药物组合物和使用方法，用于治疗癌症和其他疾病。
• Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase and methods of using the same
  申请人：Combs P. Andrew

  公开号：US20060258719A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention is directed to modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及色氨酸2,3-二氧化酶（IDO）的调节剂，以及其组合物和药用方法。

表征谱图