L-(3-hydroxy-4-methyl)kynurenine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: L-(3-hydroxy-4-methyl)kynurenine
• 英文别名: 3-hydroxy-4-methyl-L-kynurenine；(2S)-4-(2-amino-3-hydroxy-4-methylphenyl)-2-azaniumyl-4-oxobutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₄
• 分子量: 238.243
• InChiKey: BHPWCYYINLFUDE-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-(3-hydroxy-4-methyl)kynurenine 在 kynureninase SibQ 、 磷酸吡哆醛 作用下， 反应 0.5h， 生成 4-甲基-3-羟基邻氨基苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸形成并掺入抗肿瘤抗生素西比霉素的四酶途径

  摘要：

  抗肿瘤抗生素西伯霉素属于由多种放线菌产生的吡咯并[1,4]苯并二氮杂（PBDs）类。PBD是序列特异性DNA烷基化剂，具有显着的抗肿瘤特性。其中，西比霉素是两种已鉴定的糖基化PBD之一，显示出最高的DNA结合亲和力和最有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们报道了从已知代谢物3-羟基犬尿氨酸（3HK）开始，阐明了导致在sibiromycin中发现的3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸构造单元的精​​确反应序列的过程。研究的途径由四种酶组成，这些酶在体外进行了生化表征。从3HK开始，SAM依赖性甲基转移酶SibL将底物转化为其4-甲基衍生物，然后通过PLP依赖性犬尿氨酸酶SibQ的作用进行水解，导致形成3-羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸（3H4MAA）。随后，NRPS二结构域SibE激活3H4MAA，并将其束缚至其硫醇化结构域，在该结构中，其被CAD上的FAD / NADH依赖性羟化酶SibG羟基化

  DOI：

  10.1021/bi2006114
• 作为产物：
  描述：

  S-腺苷-L-蛋氨酸 、 3-羟基-L-犬尿氨酸 在 methyltransferase SibL 作用下， 反应 2.0h， 生成 L-(3-hydroxy-4-methyl)kynurenine
  参考文献：
  名称：

  3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸形成并掺入抗肿瘤抗生素西比霉素的四酶途径

  摘要：

  抗肿瘤抗生素西伯霉素属于由多种放线菌产生的吡咯并[1,4]苯并二氮杂（PBDs）类。PBD是序列特异性DNA烷基化剂，具有显着的抗肿瘤特性。其中，西比霉素是两种已鉴定的糖基化PBD之一，显示出最高的DNA结合亲和力和最有效的抗肿瘤活性。在这项研究中，我们报道了从已知代谢物3-羟基犬尿氨酸（3HK）开始，阐明了导致在sibiromycin中发现的3,5-二羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸构造单元的精​​确反应序列的过程。研究的途径由四种酶组成，这些酶在体外进行了生化表征。从3HK开始，SAM依赖性甲基转移酶SibL将底物转化为其4-甲基衍生物，然后通过PLP依赖性犬尿氨酸酶SibQ的作用进行水解，导致形成3-羟基-4-甲基邻氨基苯甲酸（3H4MAA）。随后，NRPS二结构域SibE激活3H4MAA，并将其束缚至其硫醇化结构域，在该结构中，其被CAD上的FAD / NADH依赖性羟化酶SibG羟基化

  DOI：

  10.1021/bi2006114