2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester | 169779-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester
• 英文别名: S-((2RS)-2-methyl-3-oxopentanoyl) N-acetylcysteamine；(±)-2-methyl-3-ketopentanoyl-SNAC；2-methyl-3-ketopentanoyl-SNAC；S-((+/-)-2-methyl-3-oxopentanoyl)-N-acetylcysteamine；(2RS)-methyl-3-oxopentanoyl-N-acetylcysteamine thioester；S-(+/-)-2-methyl-3-oxopentanoyl-NAC；S-(2-acetamidoethyl) 2-methyl-3-oxopentanethioate
• CAS: 169779-84-4
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃S
• 分子量: 231.316
• InChiKey: GDHGANMRDVHIRM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester 在 3,3,3-膦三基三丙酸 、 epimerase-inactive AmpKR₂ from module 2 of the amphotericin 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 、 甘油 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2R,3S)-2-methyl-3-hydroxypentanoyl-N-acetylcysteamine thioester
  参考文献：
  名称：

  聚醚生物合成中聚酮链延长和甲基差向异构化的机理和立体化学

  摘要：

  负责聚醚抗生素南昌霉素 (1) 和盐霉素 (4) 生物合成的聚酮合酶含有许多氧化还原失活的酮还原酶 (KR0) 结构域，这些结构域与 C2-差向异构化 (2S)-2-甲基- 3-酮酰基-ACP 中间体。正如预测的那样，聚醚 KR0 结构域的天然底物是 (2R)-2-methyl-3-ketoacyl-ACP 中间体的证据来自新开发的偶联酮合酶 (KS)-酮还原酶 (KR) 分析，该分析确定由来自南昌霉素合酶模块 1 的 Nan[KS1][AT1] 双结构域催化的甲基丙二酰辅酶 A 与 S-丙酰-N-乙酰半胱胺的脱羧缩合生成相应的 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰-ACP (7a) 产品。在串联平衡同位素交换实验中，[2-2H]-(2R, 3S)-2-甲基-3-羟基戊酰基-ACP (6a) 与来自 6-脱氧赤藓糖醇内酯 B 合酶模块 6 的氧化还原活性、表异构酶非活性 EryKR6 和催化量的

  DOI：

  10.1021/jacs.7b00278
• 作为产物：
  描述：

  (4S,2'S,3'R)-3-(2'-methyl-3'-hydroxypentanoyl)-4-benzyl-2-oxazolidinone 在 Celite 、 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-methyl-3-oxovaleric acid N-acetylcysteamine thioester
  参考文献：
  名称：

  来自pimaricin和红霉素生物合成途径的硫酯酶结构域可以催化简单的硫酯底物的水解。

  摘要：

  来自pimaricin和6-deoxyerythronolide B生物合成途径的重组聚酮化合物合酶硫酯酶结构域催化许多简单的N-乙酰半胱胺硫酯衍生物的水解。这项研究表明，与非核糖体肽合酶硫酯酶结构域对底物负载具有很高的特异性相比，硫酯酶在酰基酶中间体的形成中对底物的选择性不是很高。该观察结果对生产聚酮化合物产品的生物合成途径的工程设计具有重要意义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.03.060

文献信息

• Elucidation of the Stereospecificity of <i>C</i>-Methyltransferases from <i>trans</i>-AT Polyketide Synthases
  作者：Xinqiang Xie、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/jacs.7b02911

  日期：2017.5.3

  assign the stereochemistry of the C-methyltransferase-catalyzed reaction. Samples of chemoenzymatically generated 3-ketopentanoyl-ACP (9) were incubated with SAM and BonMT2 from module 2 of the bongkrekic acid polyketide synthase. The resulting 2-methyl-3-ketopentanoyl-ACP (10) was incubated separately with five (2R)- or (2S)-methyl specific KR domains. Analysis of the derived 2-methyl-3-hydroxypentanoate

  S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性 C-甲基转移酶负责 3-酮酰基-酰基载体蛋白 (ACP) 中间体的 C2-甲基化，以在细菌聚酮化合物生物合成介导的过程中产生相应的 2-甲基-3-酮酰基-ACP 产物通过缺乏整合的酰基转移酶 (AT) 结构域的反式 AT 聚酮合酶。偶联酮还原酶 (KR) 测定用于确定 C-甲基转移酶催化反应的立体化学。将化学酶促生成的 3-酮戊酰基-ACP (9) 样品与来自 bongkrekic 酸聚酮化合物合酶模块 2 的 SAM 和 BonMT2 一起孵育。所得的 2-甲基-3-酮戊酰基-ACP (10) 与五个 (2R)- 或 (2S)- 甲基特异性 KR 结构域分别孵育。通过手性 GC-MS 分析衍生的 2-甲基-3-羟基戊酸甲酯 (8) 确定 BonMT2 催化的甲基化仅产生 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰基-ACP ((2R)-10) . 使用来自芽孢杆菌烯、艰难梭菌素和莫匹罗星反式-AT
• Substrate-Dependent Stereospecificity of Tyl-KR1: An Isolated Polyketide Synthase Ketoreductase Domain from<i>Streptomyces fradiae</i>
  作者：Matthias Häckh、Michael Müller、Steffen Lüdeke

  DOI：10.1002/chem.201300554

  日期：2013.7.1

  configuration of the Tyl‐KR1 reduction products was determined by using vibrational circular dichroism (VCD) spectroscopy combined with quantum chemical calculations. The conversion of only one of the tested substrates, 2‐methyl‐3‐oxovaleric acid N‐acetylcysteamine thioester, afforded the expected anti‐(2R,3R) configuration of the α‐methyl‐β‐hydroxyl ester product, representing the stereochemistry observed for

  酶促反应的立体特异性取决于底物及其对映异构体与活性位点结合的方式。这些绑定模式无法轻易预测。我们通过分析五种不同的酮酸酯底物还原的立体化学结果，研究了来自链霉菌的酪酮聚酮化合物合酶的酮还原酶结构域Tyl-KR1的立体特异性和立体选择性。通过使用振动圆二色性（VCD）光谱结合量子化学计算来确定Tyl-KR1还原产物的绝对构型。仅一种被测底物2甲基3氧代戊酸N乙酰半胱胺硫酯的转化提供了预期的抗（2 R，3 R）α-甲基-β-羟基酯产物的构型，代表观察到的生理学聚酮化合物酪酸内酯的立体化学。对于所有其他根据酯的类型和/或链长（C 4代替C 5）进行修饰的底物，获得了对映体相反的构型（anti-（2 S，3 S）），对映体和非对映选择性。两个立体中心的倒置表明完全不同的结合模式仅通过对底物结构的微小修改即可调用。
• Promiscuity of a modular polyketide synthase towards natural and non-natural extender units
  作者：Irina Koryakina、John B. McArthur、Matthew M. Draelos、Gavin J. Williams

  DOI：10.1039/c3ob40633d

  日期：——

  that involve modular type I polyketide synthases (PKSs) are proven strategies for the synthesis of polyketides. In general however, such strategies are usually limited in scope and utility due to the restricted substrate specificity of polyketide biosynthetic machinery. Herein, a panel of chemo-enzymatically synthesized acyl-CoA's was used to probe the promiscuity of a polyketide synthase. Promiscuity

  涉及模块化I型聚酮化合物合酶（PKS）的组合生物合成方法被证明是合成聚酮化合物的策略。然而，一般而言，由于聚酮化合物生物合成机械的受限制的底物特异性，这种策略通常在范围和用途上受到限制。在此，使用一组化学酶促合成的酰基-CoA's来探测聚酮化合物合酶的混杂。解剖滥交决定因素，发现KS对多种扩展剂单元具有显着的耐受性，而AT可能会区分生产有机体天然的扩展剂单元。我们的数据为未来酶工程的研究提供了清晰的蓝图，并通过采用各种体内方法为利用扩展剂单位混杂性奠定了基础 聚酮化合物多元化策略。
• Employing Modular Polyketide Synthase Ketoreductases as Biocatalysts in the Preparative Chemoenzymatic Syntheses of Diketide Chiral Building Blocks
  作者：Shawn K. Piasecki、Clint A. Taylor、Joshua F. Detelich、June Liu、Jianting Zheng、Arkady Komsoukaniants、Dionicio R. Siegel、Adrian T. Keatinge-Clay

  DOI：10.1016/j.chembiol.2011.07.021

  日期：2011.10

  Chiral building blocks are valuable intermediates in the syntheses of natural products and pharmaceuticals. A scalable chemoenzymatic route to chiral diketides has been developed that includes the general synthesis of α-substituted, β-ketoacyl N-acetylcysteamine thioesters followed by a biocatalytic cycle in which a glucose-fueled NADPH-regeneration system drives reductions catalyzed by isolated modular

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。
• Stereospecificity of Ketoreductase Domains of the 6-Deoxyerythronolide B Synthase
  作者：Roselyne Castonguay、Weiguo He、Alice Y. Chen、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/ja0753290

  日期：2007.11.1

  6-Deoxyerythronolide B synthase (DEBS) is a modular polyketide synthase (PKS) responsible for the biosynthesis of 6-dEB (1), the parent aglycone of the broad spectrum macrolide antibiotic erythromycin. Individual DEBS modules, which contain the catalytic domains necessary for each step of polyketide chain elongation and chemical modification, can be deconstructed into constituent domains. To better

  6-脱氧赤藓糖醇 B 合酶 (DEBS) 是一种模块化聚酮化合物合酶 (PKS)，负责 6-dEB (1) 的生物合成，6-dEB (1) 是广谱大环内酯类抗生素红霉素的亲本苷元。单个 DEBS 模块包含聚酮链延长和化学改性的每个步骤所需的催化域，可以解构为组成域。为了更好地理解酮还原酶 (KR) 结构域的内在立体特异性，已经开发了一种体外重组系统，涉及酮合酶 (KS)-酰基转移酶 (AT) 双结构域与酰基载体蛋白 (ACP) 和来自不同 DEBS 的 KR 结构域的组合模块。与 (2S,3R)-2-甲基-3-羟基戊酸 N-乙酰半胱胺硫酯 (2) 和甲基丙二酰辅酶 A 加 NADPH 孵育导致形成还原的、通过碱或酶催化的水解/环化作用将 ACP 结合的三酮内酯转化为相应的三酮内酯 4。在与四种可能的非对映异构体 4a-4d 中的每一种的合成标准进行直接比较的基础上，已开发出一种灵敏且稳健的