S-(2-acetamidoethyl)-3-oxopentanethioate | 437614-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: S-(2-acetamidoethyl)-3-oxopentanethioate
• 英文别名: S-(3-oxopentanoyl) N-acetylcysteamine；trans-2-pentenyl-SNAC thioester；3-ketopentanoyl-SNAC；3-oxopentanoyl-N-acetylcysteamine thioester；3-oxopentanoyl-SNAC thioester；S-(2-acetamidoethyl) 3-oxopentanethioate
• CAS: 437614-61-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₃S
• 分子量: 217.289
• InChiKey: IHOYPKRCPXJDAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(2-acetamidoethyl)-3-oxopentanethioate 在 D-葡萄糖 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (R)-3-羟基戊酸
  参考文献：
  名称：

  General chemoenzymatic route to two-stereocenter triketides employing assembly line ketoreductases

  摘要：

  聚酮合成线路中的酮还原酶在通用化学酶路线中保持立体控制，用于合成具有两个立体中心的三酮。

  DOI：

  10.1039/c9cc07966a
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰基半胱胺 、 2,2-dimethyl-5-propanoyl-1,3-dioxan-4,6-dione 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以61%的产率得到S-(2-acetamidoethyl)-3-oxopentanethioate
  参考文献：
  名称：

  General chemoenzymatic route to two-stereocenter triketides employing assembly line ketoreductases

  摘要：

  聚酮合成线路中的酮还原酶在通用化学酶路线中保持立体控制，用于合成具有两个立体中心的三酮。

  DOI：

  10.1039/c9cc07966a

文献信息

• Biosynthesis of the Allylmalonyl-CoA Extender Unit for the FK506 Polyketide Synthase Proceeds through a Dedicated Polyketide Synthase and Facilitates the Mutasynthesis of Analogues
  作者：SangJoon Mo、Dong Hwan Kim、Jong Hyun Lee、Je Won Park、Devi B. Basnet、Yeon Hee Ban、Young Ji Yoo、Shu-wei Chen、Sung Ryeol Park、Eun Ae Choi、Eunji Kim、Ying-Yu Jin、Sung-Kwon Lee、Ju Yeol Park、Yuan Liu、Mi Ok Lee、Keum Soon Lee、Sang Jun Kim、Dooil Kim、Byoung Chul Park、Sang-gi Lee、Ho Jeong Kwon、Joo-Won Suh、Bradley S. Moore、Si-Kyu Lim、Yeo Joon Yoon

  DOI：10.1021/ja108399b

  日期：2011.2.2

  engineered biosynthesis of novel allyl group-modified FK506 analogues, 36-fluoro-FK520 and 36-methyl-FK506, the latter of which exhibits improved neurite outgrowth activity. This unique feature of FK506 biosynthesis, in which a dedicated PKS provides an atypical extender unit for the main modular PKS, illuminates a new strategy for the combinatorial biosynthesis of designer macrolide scaffolds as well

  免疫抑制剂 FK506 的烯丙基部分在聚酮化合物中结构独特，对其有效的生物活性至关重要。在这里，我们基于对三个 FK506 基因簇的全面化学、生物化学和遗传询问，详细介绍了烯丙基丙二酰辅酶 A (CoA) 的生物合成途径，FK506 烯丙基是由 CoA 衍生而来。具有非规范结构域结构的离散聚酮合酶 (PKS) 可能与宿主的脂肪酸合酶途径协调，通过反式 2-戊烯酰基载体蛋白催化烯丙基丙二酰辅酶 A 的多步酶促反应。这一离散途径的表征促进了新型烯丙基修饰的 FK506 类似物、36-氟-FK520 和 36-甲基-FK506 的工程生物合成，后者表现出改善的神经突生长活性。 FK506 生物合成的这一独特特征（其中专用 PKS 为主模块化 PKS 提供非典型延伸单元）阐明了设计大环内酯支架和 FK506 类似物的组合生物合成的新策略。
• NOVEL TACROLIMUS ANALOGUES, A NEUROPROTECTIVE COMPOSITION COMPRISING THE SAME, AN IMMUNOSUPPRESSIVE COMPOSITION COMPRISING THE SAME, A METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND A MUTANT FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：EWHA UNIVERSITY- INDUSTRY COLLABORATION FOUNDATION

  公开号：US20130230559A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  The present invention relates to novel tacrolimus analogues, a composition for the prevention or treatment of neurological diseases or immune hypersensitivity disorders comprising the same, a method for preventing or treating neurological diseases or immune hypersensitivity disorders comprising administering the analogues to a subject, a method for preparing the analogues using an isolated modified Streptomyces sp. strain wherein the activity of one or more enzymes selected from the group consisting of TcsA, TcsB, TcsC and TcsD is reduced; and the isolated modified Streptomyces sp. strain for prepare the analogues.

  本发明涉及新型他克莫司类似物，一种用于预防或治疗神经疾病或免疫过敏性疾病的组合物，包括相同的组成部分，一种通过向受试者施用类似物来预防或治疗神经疾病或免疫过敏性疾病的方法，一种使用经过改良的分离链霉菌菌株制备类似物的方法，其中来自于TcsA、TcsB、TcsC和TcsD组中选择的一个或多个酶的活性被降低；以及用于制备类似物的经过改良的分离链霉菌菌株。
• Elucidation of the Stereospecificity of <i>C</i>-Methyltransferases from <i>trans</i>-AT Polyketide Synthases
  作者：Xinqiang Xie、Chaitan Khosla、David E. Cane

  DOI：10.1021/jacs.7b02911

  日期：2017.5.3

  assign the stereochemistry of the C-methyltransferase-catalyzed reaction. Samples of chemoenzymatically generated 3-ketopentanoyl-ACP (9) were incubated with SAM and BonMT2 from module 2 of the bongkrekic acid polyketide synthase. The resulting 2-methyl-3-ketopentanoyl-ACP (10) was incubated separately with five (2R)- or (2S)-methyl specific KR domains. Analysis of the derived 2-methyl-3-hydroxypentanoate

  S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性 C-甲基转移酶负责 3-酮酰基-酰基载体蛋白 (ACP) 中间体的 C2-甲基化，以在细菌聚酮化合物生物合成介导的过程中产生相应的 2-甲基-3-酮酰基-ACP 产物通过缺乏整合的酰基转移酶 (AT) 结构域的反式 AT 聚酮合酶。偶联酮还原酶 (KR) 测定用于确定 C-甲基转移酶催化反应的立体化学。将化学酶促生成的 3-酮戊酰基-ACP (9) 样品与来自 bongkrekic 酸聚酮化合物合酶模块 2 的 SAM 和 BonMT2 一起孵育。所得的 2-甲基-3-酮戊酰基-ACP (10) 与五个 (2R)- 或 (2S)- 甲基特异性 KR 结构域分别孵育。通过手性 GC-MS 分析衍生的 2-甲基-3-羟基戊酸甲酯 (8) 确定 BonMT2 催化的甲基化仅产生 (2R)-2-甲基-3-酮戊酰基-ACP ((2R)-10) . 使用来自芽孢杆菌烯、艰难梭菌素和莫匹罗星反式-AT
• Promiscuity of a modular polyketide synthase towards natural and non-natural extender units
  作者：Irina Koryakina、John B. McArthur、Matthew M. Draelos、Gavin J. Williams

  DOI：10.1039/c3ob40633d

  日期：——

  that involve modular type I polyketide synthases (PKSs) are proven strategies for the synthesis of polyketides. In general however, such strategies are usually limited in scope and utility due to the restricted substrate specificity of polyketide biosynthetic machinery. Herein, a panel of chemo-enzymatically synthesized acyl-CoA's was used to probe the promiscuity of a polyketide synthase. Promiscuity

  涉及模块化I型聚酮化合物合酶（PKS）的组合生物合成方法被证明是合成聚酮化合物的策略。然而，一般而言，由于聚酮化合物生物合成机械的受限制的底物特异性，这种策略通常在范围和用途上受到限制。在此，使用一组化学酶促合成的酰基-CoA's来探测聚酮化合物合酶的混杂。解剖滥交决定因素，发现KS对多种扩展剂单元具有显着的耐受性，而AT可能会区分生产有机体天然的扩展剂单元。我们的数据为未来酶工程的研究提供了清晰的蓝图，并通过采用各种体内方法为利用扩展剂单位混杂性奠定了基础 聚酮化合物多元化策略。
• Employing Modular Polyketide Synthase Ketoreductases as Biocatalysts in the Preparative Chemoenzymatic Syntheses of Diketide Chiral Building Blocks
  作者：Shawn K. Piasecki、Clint A. Taylor、Joshua F. Detelich、June Liu、Jianting Zheng、Arkady Komsoukaniants、Dionicio R. Siegel、Adrian T. Keatinge-Clay

  DOI：10.1016/j.chembiol.2011.07.021

  日期：2011.10

  Chiral building blocks are valuable intermediates in the syntheses of natural products and pharmaceuticals. A scalable chemoenzymatic route to chiral diketides has been developed that includes the general synthesis of α-substituted, β-ketoacyl N-acetylcysteamine thioesters followed by a biocatalytic cycle in which a glucose-fueled NADPH-regeneration system drives reductions catalyzed by isolated modular

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。