6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one | 449808-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: 6-(2,4-difluorophenoxy)-2-methanesulfonyl-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-methylsulfonylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 449808-50-8
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N₃O₄S
• 分子量: 367.333
• InChiKey: SWNSQQKYEQYRAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-185°C
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 在 盐酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(2,4-difluorophenoxy)-2-(2-hydroxy-1,1-dimethylethylamino)-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 6-(2,4-Difluorophenoxy)-2-[3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)propylamino]-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one (Pamapimod) and 6-(2,4-Difluorophenoxy)-8-methyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-ylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one (R1487) as Orally Bioavailable and Highly Selective Inhibitors of p38α Mitogen-Activated Protein Kinase

  摘要：

  The development of a new series of p38 alpha inhibitors resulted in the identification of two clinical candidates, one of which was advanced into a phase 2 clinical study for rheumatoid arthritis. The original lead, an lck inhibitor that also potently inhibited p38a, was a screening hit from our kinase inhibitor library. This manuscript describes the optimization of the lead to p38-selective examples with good pharmacokinetic properties.

  DOI：

  10.1021/jm101423y
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-2-硫氧代-1,2-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 60.25h， 生成 6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  开发放射性碘化嘧啶并吡啶酮衍生物作为用于单光子发射计算机断层扫描的激活 p38α 的靶向成像探针

  摘要：

   客观的 p38α 是丝裂原激活蛋白激酶超家族的成员，在多种哺乳动物细胞中普遍表达。活化的p38α会诱导对外部刺激的炎症反应，这表明活化p38α的非侵入性检测对于诊断炎症性疾病具有重要意义。为此，我们基于有效的 p38α 选择性抑制剂 R1487 设计了放射性标记化合物 [ 123 I]2-IR 和 [ 123 I]4-IR ，用于单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)。在本研究中，我们使用125 I 代替123 I 因为其更有用的放射化学性质，合成了 [ 125 I]2-IR 和 [ 125 I]4-IR ，并评估了它们作为激活的 p38α 成像探针的有效性。  方法 [ 123 I]2-IR和[ 123 I]4-IR是通过在苯氧基环的2-或4-位引入123 I原子而设计的，保留了R1487的嘧啶并吡啶酮结构。我们通过 7 步过程合成了 2-IR 和 4-IR。使用 ADP-Glo​​™

  DOI：

  10.1007/s12149-021-01669-6
• 作为试剂：
  描述：

  6-(2-fluorophenoxy)-8-methyl-2-methylsulfonyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one 、 DL-蛋氨醇 、 水合甲醇 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 SiO2 、 6-(2,4-difluorophenoxy)-8-methyl-2-(methylsulfonyl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以to provide 0.8 g of the free amine的产率得到6-(2-fluorophenoxy)-2-{[1-(hydroxymethyl)-3-(methylthio)propyl]amino}-8-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  6-Substituted pyrido-pyrimidines

  摘要：

  本发明提供公式I和II的化合物：1其中R1、R3、W、Z、X1、X2、Ar1、R8和R9如本文所定义，以及其制备方法和中间体以及它们的用途。

  公开号：

  US20040116698A1

文献信息

• KINASE MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Synovo GmbH

  公开号：US20170313661A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  A method of treating cancer in which a compound that inhibits the expression, production or release of IL-10 by immune cells is combined with a compound that stimulates the production of IL-12 when given in combination with, or in the presence of TNFa. Said method is effective when provided in addition to standard therapies, notably chemotherapy using cytotoxic drugs and other forms of immune therapy including therapeutic vaccines.

  一种治疗癌症的方法，其中抑制免疫细胞表达、产生或释放IL-10的化合物与在与TNFa联合给予或存在的情况下刺激IL-12产生的化合物结合。所述方法在提供标准疗法的基础上有效，特别是包括使用细胞毒性药物的化疗和其他形式的免疫疗法，包括治疗性疫苗。
• 含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN112079830A

  公开（公告）日：2020-12-15

  本发明涉及含并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用。特别地，本发明涉及通式(I)所示的化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物，及其作为激酶抑制剂，尤其是作为受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，更具体地，作为EGFR或HER2抑制剂在治疗癌症、炎症、慢性肝病、糖尿病、心血管疾病和AIDS等相关疾病的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。
• [EN] INHIBITORS OF EGFR AND/OR HER2 AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'EGFR ET/OU DE HER2 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2019046775A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The application relates to a compound having Formula X: which modulates the activity of HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease in which HER2 and/or a mutant thereof, and/or EGFR and/or a mutant thereof, plays a role.

  该申请涉及一种具有公式X的化合物：该化合物调节HER2和/或其突变体以及/或EGFR和/或其突变体的活性，一种包含该化合物的药物组合物，以及一种治疗或预防HER2和/或其突变体以及/或EGFR和/或其突变体发挥作用的疾病的方法。
• Novel compounds reducing IRS-1 serine phosphorylation for treatment of diabetes
  作者：Laura Simon-Szabó、Márton Kokas、Zoltán Greff、Sándor Boros、Péter Bánhegyi、Lilián Zsákai、Csaba Szántai-Kis、Tibor Vantus、József Mandl、Gábor Bánhegyi、István Vályi-Nagy、László Őrfi、Axel Ullrich、Miklós Csala、György Kéri

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.099

  日期：2016.1

  substrate 1 (IRS-1) at serine 307 play a central role both in insulin resistance and in β-cell dysfunction. IRS-1 phosphorylation is stimulated by elevated free fatty acid levels through different pathways in obesity. A series of novel pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives were synthesized as potential antidiabetic agents, preventing IRS-1 phosphorylation at serine 307 in a cellular model of lipotoxicity

  各种相互作用的应激激酶，特别是c-Jun N末端激酶（JNK）的激活，以及伴随着丝氨酸307的胰岛素受体底物1（IRS-1）的磷酸化，在胰岛素抵抗和β细胞中均起着中心作用功能障碍。通过肥胖中不同途径的升高的游离脂肪酸水平可刺激IRS-1磷酸化。合成了一系列新型的吡啶并[2,3 - d ]嘧啶-7-衍生物，作为潜在的抗糖尿病药，可防止脂毒性和2型糖尿病细胞模型中IRS-1在丝氨酸307的磷酸化。
• NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-AMINO-PENTAN-1,5-DIOL
  申请人：Cleary Thomas

  公开号：US20080312467A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The present invention provides a novel method for preparing a key intermediate, 3-amino-pentan-1,5-diol (2), which is useful for the preparation of 6-(2,4-difluorophenoxy)-2-[3-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-propylamino]-8-methyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidine-7-one (1) a MAP-kinase inhibitor useful in the treatment of rheumatoid arthritis.

  本发明提供了一种新的制备关键中间体3-氨基戊-1,5-二醇（2）的方法，该中间体可用于制备6-（2,4-二氟苯氧基）-2- [3-羟基-1-（2-羟乙基）-丙基氨基] -8-甲基-8H-吡啶[2,3-d]嘧啶-7-酮（1），该MAP-激酶抑制剂可用于治疗类风湿性关节炎。