海兔毒素中间体 | 133120-89-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 海兔毒素中间体
• 英文名称: (3R,4S,5S)-4-((S)-2-((S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanamido)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoic acid
• 英文别名: Dov-Val-Dil-OH；dimethylVal-Val-Dil-COOH；(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoic acid
• CAS: 133120-89-5
• 化学式: C₂₂H₄₃N₃O₅
• 分子量: 429.601
• InChiKey: RHYYEUIJXQMEBX-DLRXZHIHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  海兔毒素中间体 在 palladium on activated charcoal 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-2-二甲基氨基-3-甲基丁酰基]氨基]-N-[(3R,4R,5S)-3-甲氧基-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(2-苯基乙基氨基)丙基]吡咯烷-1-基]-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基]-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-L-缬氨酰-N-[(1S,2R)-4-(1,1-二甲基乙氧基)-2-甲氧基-1- 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 海兔毒素中间体
  参考文献：
  名称：

  Novel Azetidine-Containing TZT-1027 Analogues as Antitumor Agents

  摘要：

  采用构象限制策略设计并合成了九种 TZT-1027 类似物。用 3-丙烯基氮杂环丁烷取代 TZT-1027 C 端的苯乙基。这些类似物表现出中等到优异的抗增殖活性，其中最有效的化合物 1a 对 A549 和 HCT116 细胞株的 IC50 值分别为 2.2 nM 和 2.1 nM。然而，在 A549 异种移植模型中，1a 在所有剂量水平（最高 5 毫克/千克，注射，每天一次）都无法达到有效的抑制作用，实验结束时抑制率仅为 16%-35%。

  DOI：

  10.3390/md14050085

文献信息

• [EN] HYDROPHILIC ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT HYDROPHILES
  申请人：SEATTLE GENETICS INC

  公开号：WO2015123679A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  Hydrophilic Linkers, Drug-Linker compounds, Drug-Ligand Conjugate compounds and Ligand-Linkers and methods of making and using the same are provided.

  亲水性连接剂、药物-连接剂化合物、药物-配体共轭化合物和配体-连接剂以及其制备和使用方法。
• [EN] CYTOTOXIC AND ANTI-MITOTIC COMPOUNDS, AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS CYTOTOXIQUES ET ANTIMITOTIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CDRD VENTURES INC

  公开号：WO2016041082A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Compounds having cytotoxic and/or anti-mitotic activity are disclosed. Methods associated with preparation and use of such compounds, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds, are also disclosed. Also disclosed are compositions having the structure: (T)-(L)-(D), wherein (T) is a targeting moiety, (L) is an optional linker, and (D) is a compound having cytotoxic and/or anti-mitotic activity.

  揭示了具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。还揭示了与制备和使用这些化合物相关的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。还揭示了具有结构的组合物：(T)-(L)-(D)，其中(T)是靶向基团，(L)是可选的连接剂，(D)是具有细胞毒性和/或抗有丝分裂活性的化合物。
• Dolastatin 10 derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030055002A1

  公开（公告）日：2003-03-20

  Novel anti-tumor compounds of formula, 1 are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising compounds of formula (I), the use of compounds of formula (I) for the treatment of cancer, and processes for the preparation of compounds (I).

  揭示了一种新型的抗肿瘤化合物，其化学式为1。还揭示了包含化合物（I）的药物组合物，化合物（I）用于治疗癌症的用途，以及化合物（I）的制备过程。
• Synthesis and evaluation of novel dolastatin 10 derivatives for versatile conjugations
  作者：Shinya Yokosaka、Akiko Izawa、Chizuka Sakai、Eri Sakurada、Yasuhiro Morita、Yukihiro Nishio

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.011

  日期：2018.5

  several of its analogs have recently been used as payloads in antibody drug conjugates. Herein, we describe the design and synthesis of a series of novel dolastatin 10 analogs useful as payloads for conjugated drugs. We explored analogs containing functional groups at the thiazole moiety at the C-terminal of dolastatin 10. The functional groups included amines, alcohols, and thiols, which are representative

  Dolastatin 10（1）是一种高效的细胞毒性微管抑制剂（细胞毒性IC 50  <5.0 nM），其几种类似物最近已被用作抗体药物偶联物中的有效载荷。在本文中，我们描述了一系列新颖的dolastatin 10类似物的设计和合成，这些类似物可用作结合药物的有效载荷。我们探索了在C的噻唑部分含有官能团的类似物-dolastatin 10的末端。官能团包括胺，醇和硫醇，它们是已知结合药物中使用的代表性结构。这些新颖的类似物在肿瘤细胞增殖试验中显示出出色的功效，因此，该系列的dolastatin 10类似物适合用作缀合药物中的通用有效负载。还讨论了对类似物的结构-活性关系的见解。
• A practical approach to asymmetric synthesis of dolastatin 10
  作者：Wen Zhou、Xiao-Di Nie、Yu Zhang、Chang-Mei Si、Zhu Zhou、Xun Sun、Bang-Guo Wei

  DOI：10.1039/c7ob01395g

  日期：——

  3R,4S)-dolaproine and (S)-dolaphenine. Our efficient synthesis includes the following three key features: 1) SmI2-induced cross-coupling was employed to couple aldehyde 11 with (S)-N-tert-butanesulfinyl imine 12 to generate the required stereocenters of Dap (7); 2) Asymmetric addition of chiral N-sulfinyl imine 10 provided a straightforward approach to protected Doe ((S,S)-8); 3) A practical method to

  Dolastatin 10是一种用于癌症化疗的抗肿瘤药，是一种线性肽，具有N，N-二甲基Val-OH，L-缬氨酸，（3R，4S，5S）-dolaisoleucine，（2R，3R，4S）-dolaproine和（S ）-多拉芬宁。我们有效的合成包括以下三个关键特征：1）SmI2诱导的交叉偶联将醛11与（S）-N-叔丁烷亚磺酰基亚胺12偶联生成所需的Dap（7）立体中心。2）手性N-亚磺酰基亚胺10的不对称添加为保护Doe（（S，S）-8）提供了一种简单的方法；3）已经建立了一种关键的亚基Val-Dil（24a）的实用方法，作为合成这种具有挑战性的化学结构的替代合成途径。