(2S)-2-[[(2S)-2-二甲基氨基-3-甲基丁酰基]氨基]-N-[(3R,4R,5S)-3-甲氧基-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(2-苯基乙基氨基)丙基]吡咯烷-1-基]-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基]-N,3-二甲基丁酰胺 | 149606-27-9

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (2S)-2-[[(2S)-2-二甲基氨基-3-甲基丁酰基]氨基]-N-[(3R,4R,5S)-3-甲氧基-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(2-苯基乙基氨基)丙基]吡咯烷-1-基]-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基]-N,3-二甲基丁酰胺
• 中文别名: 舒碧利婷
• 英文名称: TZT-1027
• 英文别名: N2-(N,N-dimethyl-L-valyl)-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide；soblidotin；(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-(2-phenylethylamino)propyl]pyrrolidin-1-yl]-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
• CAS: 149606-27-9
• 化学式: C₃₉H₆₇N₅O₆
• 分子量: 701.991
• InChiKey: DZMVCVHATYROOS-ZBFGKEHZSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-79 °C
• 沸点：
  843.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.064±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中使用。

制备方法与用途

生物活性

Soblidotin (Auristatin PE) 是一种新型合成的 Dolastatin 10 衍生物，能够抑制微管（tubulin）聚合。

靶点

Tubulin

体外研究

Soblidotin (Auristatin PE) 是一种新颖合成的 dolastatin 10 衍生物，能抑制 tubulin 聚合。它对从结肠癌 H116 和肺癌 PC-6 细胞系中建立起来的多药耐药细胞表现出抗肿瘤活性，并且相对于紫杉醇、多西他赛和长春新碱更为有效。Soblidotin (Auristatin PE) 是 dolastatin 10 的合成类似物，能抑制多种肿瘤细胞系的生长并诱导 caspase-3 依赖性凋亡。此外，它对紫杉醇、多西他赛及长春新碱耐药的肿瘤表现出抗肿瘤活性，因此可能成为用于治疗对其他微管抑制剂不敏感的肿瘤的化疗药物。

体内研究

静脉注射 Auristatin PE (TZT-1027) 能有效抑制小鼠 P388 白血病细胞和多种实体瘤的生长，并延长动物生存期，其抗肿瘤效果优于或相当于 dolastatin 10、顺铂、长春新碱及氟尿嘧啶。此外，在异种移植模型中，Auristatin PE 可在给药后 1 至 24 小时内减少肿瘤内的血液灌注，从而导致肿瘤出血性坏死。Auristatin PE (Soblidotin) 在过表达 VEGF 和小鼠结肠肿瘤的血管模型中表现出抗血管生成作用，表现为血流渗透、血管闭合及广泛出血。在皮下接种 HT-29 肿瘤的小鼠（200 mm³）中，每隔 7 天给药一次 Auristatin PE (0.5 或 1.0 mg/kg)，共四个疗程后，Auristatin PE (TZT-1027) 剂量依赖性地抑制 HT-29 异种移植瘤的生长。与 PD184352 共同给药不会干扰其诱导 ERK1/2 磷酸化的抑制作用。Ki-67 免疫染色作为增殖细胞标记物显示，初次给药后 24 小时肿瘤切片中 Ki-67 阳性细胞的数量显著减少，而单独给予 Auristatin PE 可以在相同时间点以剂量依赖的方式增加 TUNEL 阳性细胞的数量，并且这种效应可通过共同给药 PD184352 而增强。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基-L-缬氨酰-N-[(1S,2R)-4-(1,1-二甲基乙氧基)-2-甲氧基-1- 在 palladium on activated charcoal 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S)-2-[[(2S)-2-二甲基氨基-3-甲基丁酰基]氨基]-N-[(3R,4R,5S)-3-甲氧基-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(2-苯基乙基氨基)丙基]吡咯烷-1-基]-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基]-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706

文献信息

• Method for identifying an enzyme to design anti-cancer compounds
  申请人：——

  公开号：US20030138864A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present invention relates to a method for identification of enzymes that are preferentially expressed in certain tumor tissue as compared with rapidly growing normal cells or tissue, use of said enzymes for the compound design to generate an active anti-cancer substance selectively in tumor tissue, compounds designed based on said enzymes, their pharmaceutically acceptable salts as well as pharmaceutical composition thereof.

  本发明涉及一种酶的鉴定方法，该酶在某些肿瘤组织中与快速生长的正常细胞或组织相比表达优势，利用该酶设计化合物以在肿瘤组织中选择性地生成活性抗癌物质，基于该酶设计的化合物、其药学上可接受的盐以及药物组成物。
• AURISTATIN TYRAMINE PHOSPHATE SALTS AND AURISTATIN AMINOQUINOLINE DERIVATIVES AND PRODRUGS THEREOF
  申请人：Pettit George R.

  公开号：US20140023666A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to new auristatin compounds and prodrugs thereof, compositions comprising them and uses thereof.

  本发明涉及新的奥利司他类化合物及其前药，包括它们的组合物和用途。
• DRUG-PROTEIN CONJUGATES
  申请人：POLYTHERICS LIMITED

  公开号：US20150290342A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Specific conjugates containing auristatins and a binding protein or peptide, and processes for making them, are described. The conjugates use specific linker technology which gives advantages over known antibody-drug conjugates. Also described are specific conjugates of drugs and a binding protein or peptide in which more than one copy of the drug is present.

  本发明涉及含有奥利司他汀和结合蛋白或肽的特定共轭物，以及制备它们的过程。这些共轭物使用特定的连接技术，比已知的抗体药物共轭物具有优势。本发明还描述了药物和结合蛋白或肽的特定共轭物，其中药物的副本超过一个。
• ANTITUMOR AGENTS
  申请人：TEIKOKU HORMONE MFG. CO., LTD.

  公开号：EP1142583A1

  公开（公告）日：2001-10-10

  When a microtubule-interfering agent having an antitumor effect is used in combination with an ERK-MAP kinase cascade inhibitor, the antitumor effect of the microtubule-interfering agent is remarkably potentiated. Accordingly, a combination of a microtubule-interfering agent and an ERK-MAP kinase cascade inhibitor is useful as a very effective antitumor agent.

  当具有抗肿瘤作用的微管干扰剂与ERK-MAP激酶级联抑制剂联合使用时，微管干扰剂的抗肿瘤作用会显著增强。因此，微管干扰素和ERK-MAP 激酶级联抑制剂的组合可作为一种非常有效的抗肿瘤药物。
• Tetrapeptide derivative crystals
  申请人：——

  公开号：US20040254343A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The invention provides crystals of N 2 -(N,N-dimethyl-L-valyl)-N-[(1S,2R)-2-methoxy-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[(2-phenylethyl)amino]propyl]-1-pyrrolidinyl]-1-[(S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl]-N-methyl-L-valinamide or salts thereof which possess potent antitumor activity and methods for their preparation.

  本发明提供了 N 2 -(N,N-二甲基-L-缬氨酰)-N-[(1S,2R)-2-甲氧基-4-[(2S)-2-[(1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-[(2-苯基乙基)氨基]丙基]-1-吡咯烷基&rsqb的结晶；-1-[(S)-1-甲基丙基]-4-氧代丁基]-N-甲基-L-缬氨酰胺或其盐类具有强效抗肿瘤活性及其制备方法。