阿糖腺苷 2',3'-二乙酸酯 | 65174-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 阿糖腺苷 2',3'-二乙酸酯
• 中文别名: 阿糖腺苷2',3'-二乙酸酯
• 英文名称: 9-<2,3-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl>adenine
• 英文别名: 2',3'-di-O-acetyl-9-β-D-arabinofuranosyladenine；9-(2,3-di-O-acetyl-β-D-arabinofuranosyl)adenine；O²,O³-diacetyl-1-(6-amino-purin-9-yl)-β-D-1-deoxy-arabinofuranose；Ara-ada；[(2R,3R,4S,5R)-4-acetyloxy-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] acetate
• CAS: 65174-96-1
• 化学式: C₁₄H₁₇N₅O₆
• 分子量: 351.319
• InChiKey: OUQFHKYWNKYTTQ-GCDPNZCJSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿糖腺苷 2',3'-二乙酸酯 在 吡啶 、 氨 、 羟胺 、 二甲基亚砜 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-9-(β-D-arabino-pentodialdo-1,4-furanosyl)adenine oxime
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抗癌和抗病毒作用及灭活作用，这些酶由5'-羧醛和肟合成，这些酶由腺苷和糖修饰的类似物合成。

  摘要：

  通过Moffatt氧化（二甲基亚砜/二环己基碳二亚胺/二氯乙酸）或用Dess-Martin高碘烷试剂将选择性保护的腺嘌呤核苷转化为5'-甲醛醛类似物。5'-氟-5'-S-甲基-5'-硫代（α-氟硫醚）阿拉伯糖基衍生物的水解也得到5'-甲醛。用羟胺[或O-（甲基，乙基和苄基）羟胺]盐酸盐处理5'-甲醛，得到E / Z肟。用三氟乙酸水溶液和丙酮处理纯化的肟可实现反式肟化反应，从而提供干净的5'-甲醛样品。腺苷（Ado）-5'-甲醛及其4'-末端是S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的有效抑制剂。它们与酶有效结合并在C3'处发生氧化 得到3'-酮类似物，同时降低NAD +辅因子，得到无活性的，紧密结合的NADH-酶复合物（I型辅因子耗竭抑制）。用含有核糖顺式2'，3'-乙二醇的5'-羧醛观察到了有效的I型抑制作用。它们的肟衍生物是“前抑制剂”，它们经过酶催化水解后在活性位点释放抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm960828p
• 作为产物：
  描述：

  阿糖腺苷 在 吡啶 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 作用下， 反应 33.0h， 生成 阿糖腺苷 2',3'-二乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  S-腺苷-L-高半胱氨酸水解酶的抗癌和抗病毒作用及灭活作用，这些酶由5'-羧醛和肟合成，这些酶由腺苷和糖修饰的类似物合成。

  摘要：

  通过Moffatt氧化（二甲基亚砜/二环己基碳二亚胺/二氯乙酸）或用Dess-Martin高碘烷试剂将选择性保护的腺嘌呤核苷转化为5'-甲醛醛类似物。5'-氟-5'-S-甲基-5'-硫代（α-氟硫醚）阿拉伯糖基衍生物的水解也得到5'-甲醛。用羟胺[或O-（甲基，乙基和苄基）羟胺]盐酸盐处理5'-甲醛，得到E / Z肟。用三氟乙酸水溶液和丙酮处理纯化的肟可实现反式肟化反应，从而提供干净的5'-甲醛样品。腺苷（Ado）-5'-甲醛及其4'-末端是S-腺苷-L-高半胱氨酸（AdoHcy）水解酶的有效抑制剂。它们与酶有效结合并在C3'处发生氧化 得到3'-酮类似物，同时降低NAD +辅因子，得到无活性的，紧密结合的NADH-酶复合物（I型辅因子耗竭抑制）。用含有核糖顺式2'，3'-乙二醇的5'-羧醛观察到了有效的I型抑制作用。它们的肟衍生物是“前抑制剂”，它们经过酶催化水解后在活性位点释放抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm960828p

文献信息

• Hydrolysis and Solvent-Dependent 2′→5′ and 3′→5′ Acyl Migration in Prodrugs of 9-β-d-Arabinofuranosyladenine
  作者：Bradley D. Anderson、Man-Cheong Fung、Shiv D. Kumar、David C. Baker

  DOI：10.1002/jps.2600740805

  日期：1985.8

  As a prerequisite to quantitative in vivo studies to further explore the promising topical activity of the 2',3'-di-O-acetyl derivative of 9-beta-D-arabinofuranosyladenine (ara-A) against herpes virus infections, the kinetics of solution degradation of the 2',3'-di-O-acetyl derivative and the 2'-,3'-, and 5'-monoacetates were investigated. The rates of aqueous solution hydrolysis were found to be consistent

  作为进一步进行定量体内研究的先决条件，以进一步探索9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤（ara-A）的2'，3'-二-O-乙酰基衍生物对疱疹病毒感染的动力学活性研究了2'，3'-二-O-乙酰基衍生物以及2'-，3'-和5'-单乙酸酯的溶液降解。基于对取代基效应的考虑，发现水溶液水解的速率与等级排序预测一致。然而，初步的体内水解数据与这种预测无关，这表明需要对分子结构对酶催化水解的影响进行更系统的研究。2'-3'-二酯和3'-单酯在水溶液中的重要反应，除了酯水解外，还有3'。---- 5'的酰基迁移。乙腈中的研究证实，2'---- 5'酰基迁移不会在水中发生，而是在有机溶剂中的主要迁移途径。1 H NMR光谱用于研究糖环的构象对溶剂环境的依赖性。尽管确实发生了C（2'）内基和C（3'）内基构象状态之间的平衡变化，但这不是一个戏剧性的变化，不能解释在酰基迁移动力学中观察到的溶剂选择性。
• Use of 9-(beta-D-arabinofuranosyl) adenine derivatives for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of aids
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0317728A2

  公开（公告）日：1989-05-31

  9-(β-D-arabinofuranosyl)adenine, also commonly known as Ara-A or vidarabine, esters thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, possess antiviral activity against the HTLV-III/LAV virus implicated in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). The invention is related to the use of compounds of formula I for the preparation of pharmaceutical compositions useful in the treatment of infections of the HTLV-III/LAV virus in patients.

  9-(β-D-阿拉伯呋喃糖基)腺嘌呤，通常称为Ara-A或vidarabine，其酯类，或其药用可接受的盐，对HTLV-III/LAV病毒具有抗病毒活性，该病毒与获得性免疫缺陷综合征（AIDS）有关。本发明涉及使用式I化合物制备用于治疗患有HTLV-III/LAV病毒感染的患者的药物组合物。
• Enzymatic regioselective and complete deacetylation of two arabinonucleosides
  作者：María B. Sabaini、María A. Zinni、Martina Mohorčič、Jožefa Friedrich、Adolfo M. Iribarren、Luis E. Iglesias

  DOI：10.1016/j.molcatb.2009.10.011

  日期：2010.3

  Candida antarctica lipase B (CAL-B)-catalysed regioselective deacetylation of 2',3',5'-tri-O-acetyl-1-beta-D-arabinofuranosyluracil (1) and 2',3',5'-tri-O-acetyl-9-beta-D-arabinofuranosyladenine (2) was studied. The choice of the reaction medium allowed the regioselective formation of products bearing different degree of acetylation: in isopropanol, CAL-B catalysed the formation of the corresponding 2'-O-acetylated arabinonucleosides, while hydrolyses afforded the 2',3'-di-O-acetylated products. In particular, the procedure herein described allows a simple and efficient preparation of the reported vidarabine prodrug 2',3'-di-O-acetyl-9-beta-D-arabinofuranosyladenine avoiding the utilisation of protective groups. Moreover, to achieve full deacetylation of the assayed substrates, a set of commercial hydrolases and fungal keratinases from Doratomyces microsporus (DMK) and Paecilomyces marquandii (PMK) were tested. While only PMK and DMK catalysed the quantitative complete deacetylation of 1, DMK accomplished full deacetylation of 2 in shorter time than the other assayed enzymes. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Prodrugs of Ara-CMP and Ara-AMP with a<i>S</i>-Acyl-2-thioethyl (SATE) Biolabile Phosphate Protecting Group: Synthesis and Biological Evaluation
  作者：R. Bazzanini、S. Manfredini、E. Durini、B. Gröschel、J. Cinatl、J. Balzarini、E. De Clercq、J-L. Imbach、C. Périgaud、G. Gosselin

  DOI：10.1080/15257779908041616

  日期：1999.4

  The bis(S-pivaloyl-2-thioethyl) phosphotriesters of Ara-C and Ara-A were synthesized as potential bioreversible mononucleotide prodrugs. Some N- and O-acylated derivatives were also prepared with the aim to modify the lipophilicity of the title pronucleotides. Compounds were tested far their antitumor/antiviral activity against a variety of tumor cells and viruses.
• US4055717A
  申请人：——

  公开号：US4055717A

  公开（公告）日：1977-10-25