2-chloro-4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridine | 581098-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridine
• 英文别名: 2-chloro-4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]-pyridine；2-Chloro-4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-3H-imidazol-4-yl]pyridine；2-chloro-4-[5-(4-fluorophenyl)-2-methylsulfanyl-1H-imidazol-4-yl]pyridine
• CAS: 581098-43-3
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFN₃S
• 分子量: 319.79
• InChiKey: IVMWZPRCCDVEDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236 °C
• 沸点：
  488.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 双氧水 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 N-(4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylsulfinyl)-1H-imidazol-5-yl)pyridin-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶并咪唑作为双糖原合酶激酶3β/p38α丝裂原活化的蛋白激酶抑制剂

  摘要：

  同时抑制参与同一复杂疾病进展的两个靶标的化合物可能会表现出累加甚至协同的治疗作用。在这里，我们介绍了2,4,5-三取代的咪唑类化合物，作为p38α丝裂原活化蛋白激酶和糖原合酶激酶3β（GSK3β）的双重抑制剂。两种酶都是神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病）的潜在治疗靶标。合成了39种化合物，并在激酶活性测定中评估了它们抑制两种靶激酶的能力。在合成的化合物中，鉴定出了显示出低至两位数纳摩尔范围低的IC 50值的有效的双靶标抑制剂。这里介绍的最佳平衡双重抑制剂之一是N-（4-（2-乙基-4-（4-氟苯基）-1 H-咪唑-5-基）吡啶-2-基）环丙烷甲酰胺（20c）（p38α，IC 50  = 16 nM;GSK3β，IC 50 = 35 nM）具有优异的代谢稳定性和比密切相关的GSK3α明显的同工型选择性。我们的发现通过基于先前发布的X射线结构的计算机对接研究得到了合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.04.035
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-n-甲氧基-n-甲基苯甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-chloro-4-(4-(4-fluorophenyl)-2-(methylthio)-1H-imidazol-5-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型取代的吡啶基咪唑类作为有效的抗细胞因子药物，对肝细胞色素P450酶的活性较低。

  摘要：

  制备了一系列p38 MAP（有丝分裂原活化蛋白）激酶的多取代吡啶-4-基咪唑抑制剂，作为小分子抗细胞因子药物和候选药物，用于治疗慢性炎性疾病。评估了吡啶基和咪唑部分的取代基对选择性抑制p38的贡献，而没有伴随的细胞色素P450相互作用。将1-苯基乙基（7e，p38：IC（50）0.38 microM）或乙酰基取代基放置在几个2-氨基吡啶咪唑的环外氮原子上导致鉴定出有效的p38抑制剂，该抑制剂超过了起始铅ML 3375（p38：IC （50）0.63 microM）效能。初步的模型研究将7e的增强生物活性与其1-苯基乙基氨基侧链和靠近p38接头区域的疏水口袋之间的新型相互作用相关。该系列中最活跃的p38抑制剂在功能性PBMC（外周血单个核细胞）和全血测定中保持了其功效。此外，与在模型p38抑制剂中观察到的肝毒性有关的细胞色素P450相互作用，通过在咪唑核的1位上引入四甲基哌啶取代基而非常有效

  DOI：

  10.1021/jm030766k

文献信息

• Fluorescence polarization-based assays for detecting compounds binding to inactive c-Jun N-terminal kinase 3 and p38α mitogen-activated protein kinase
  作者：Francesco Ansideri、Andreas Lange、Ahmed El-Gokha、Frank M. Boeckler、Pierre Koch

  DOI：10.1016/j.ab.2016.02.018

  日期：2016.6

  Two fluorescein-labeled pyridinylimidazoles were synthesized and evaluated as probes for the binding affinity determination of potential kinase inhibitors to the c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3) and p38α mitogen-activated protein kinase (MAPK). Fluorescence polarization (FP)-based competition binding assays were developed for both enzymes using 1-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-

  合成了两种荧光素标记的吡啶基咪唑并用作探针，用于测定潜在的激酶抑制剂与c-Jun N端激酶3（JNK3）和p38α促丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）的结合亲和力。使用1-（3'，6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro [isobenzofuran-1,9'-xanthen] -5-yl）-开发了两种酶的基于荧光偏振（FP）的竞争结合测定法3-（4-（（4-（4-（4-氟苯基）-2-（甲硫基）-1H-咪唑-5-基）吡啶-2--2-基）氨基）苯基）硫脲（5）作为FP探针（JNK3：Kd ＝ 3.0nM；p38αMAPK：Kd ＝ 5.7nM）。用已知的JNK3和p38αMAPK抑制剂进行测定的验证表明，两种FP测定均与活性测定收到的抑制数据非常相关。这，
• [DE] 2-THIO-SUBSTITUIERTE IMIDAZOLDERIVATE UND IHRE VERWENDUNG IN DER PHARMAZIE<br/>[EN] 2-THIO-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE IN PHARMACEUTICS<br/>[FR] DERIVES D'IMIDAZOL 2-THIO-SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION DANS LE DOMAINE PHARMACEUTIQUE
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2004018458A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  Die Erfindung betrifft 2-Thio-substituierte Imidazolderivate der Formel (I) worin die Reste R1, R2, R3 und m die in der Beschreibung angegebene Bedeutung besitzen. Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen eine immunmodulierende und/oder die Cytokinfreisetzung hemmende Wirkung und sind daher geeignet zur Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Störung des Immunsystems im Zusammenhang stehen.

  这项发明涉及式(I)的2-硫代取代咪唑衍生物，其中残基R1、R2、R3和m具有描述中所指定的含义。根据本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-Thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：Laufer Stefan

  公开号：US20060235054A1

  公开（公告）日：2006-10-19

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R 1 , R 2 R 3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  本发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1，R2，R3和m如描述中所定义。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• 2-thio-substituted imidazole derivatives and their use in pharmaceutics
  申请人：c-a-i-r biosciences GmbH

  公开号：US07582660B2

  公开（公告）日：2009-09-01

  The invention relates to 2-thio-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R1, R2, R3 and m are as defined in the description. The compounds according to the invention have immunomodulating and/or cytokine-release-inhibiting action and are therefore suitable for treating disorders associated with a disturbed immune system.

  该发明涉及公式I中的2-硫代取代咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3和m的定义如描述中所示。根据该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统紊乱相关的疾病。
• A concise and optimized four-step approach toward 2-(aryl-)alkylsulfanyl-, 4(5)-aryl-, 5(4)-heteroaryl-substituted imidazoles using alkyl- or arylalkyl thiocyanates
  作者：Stefan A. Laufer、Andy J. Liedtke

  DOI：10.1016/j.tetlet.2006.07.147

  日期：2006.10

  A convenient cyclization method leading to trisubstituted imidazoles in up to 84% yield is reported. Diverse 1-aryl-, 2heteroaryl-substituted ethanones are converted into the corresponding alpha-oximino derivatives which are reduced under regioselective conditions. The obtained alpha-amino carbonyl intermediates are reacted with alkyl- or arylalkyl thiocyanates to directly yield C(2)-S-substituted imidazole. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.