(R)-苄基2-((5-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 | 143322-46-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-苄基2-((5-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯
• 英文名称: (R)-3-(N-Benzyloxycarbonylpyrrolidin-2-yl-methyl)-5-bromo-1H-indole
• 英文别名: 3-(1-benzyloxycarbonylpyrrolidin-2(R)-ylmethyl)-5-bromo-1H-indole；3-(N-Benzyloxycarbonyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-5-bromo-1H-indole；(R)-Benzyl 2-((5-bromo-1H-indol-3-yl)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (2R)-2-[(5-bromo-1H-indol-3-yl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 143322-46-7
• 化学式: C₂₁H₂₁BrN₂O₂
• 分子量: 413.314
• InChiKey: ICTXUHGADAKYDZ-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-苄基2-((5-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 palladium on charcoal 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 5-(3-Hydroxy-3-methyl-1-butyl)-3-(N-methyl-2(R)-pyrrolidinylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives as 5-HT1-like agonists for use in migraine

  摘要：

  本发明涉及3,5-二取代吲哚化合物，它们是选择性激动剂，作用于对治疗偏头痛有用的5-羟色胺受体。

  公开号：

  US05607960A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-[(5-溴-1H-吲哚-3-基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (R)-苄基2-((5-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)吡咯烷-1-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Indole derivatives as 5-HT1-like agonists

  摘要：

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1是取代的烷基；C.sub.3 -C.sub.7环烷基，可选择性地取代HO；C.sub.3 -C.sub.6烯基，可选择性地取代芳基；C.sub.5 -C.sub.7环烯基；或C.sub.3 -C.sub.6炔基；R.sup.2是H；卤素；F.sub.3 C；NC；R.sup.8 R.sup.9 NOC；取代的烷基；R.sup.8 R.sup.9 NO.sub.2 S；R.sup.10 S(O).sub.m；R.sup.12 CON(R.sup.11)；R.sup.10 SO.sub.2 N(R.sup.11)；R.sup.8 R.sup.9 NOCN(R.sup.11)；R.sup.10 O.sub.2 CN(R.sup.11)；R.sup.13 (CH.sub.2).sub.n CH.dbd.CH；或R.sup.7 O是选择性的5-HT.sub.1-类受体激动剂，用于治疗偏头痛、集束性头痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛。

  公开号：

  US05639779A1

文献信息

• Indole derivatives as 5-HT1-like agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05639779A1

  公开（公告）日：1997-06-17

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1 is a substituted alkylene; C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl optionally substituted with HO; C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl optionally substituted with aryl; C.sub.5 -C.sub.7 cycloalkenyl; or C.sub.3 -C.sub.6 alkynyl; R.sup.2 is H; halo; F.sub.3 C; NC; R.sup.8 R.sup.9 NOC; a substituted alkylene; R.sup.8 R.sup.9 NO.sub.2 S; R.sup.10 S(O).sub.m ; R.sup.12 CON(R.sup.11); R.sup.10 SO.sub.2 N(R.sup.11); R.sup.8 R.sup.9 NOCN(R.sup.11); R.sup.10 O.sub.2 CN(R.sup.11); R.sup.13 (CH.sub.2).sub.n CH.dbd.CH; or R.sup.7 O are selective 5-HT.sub.1 -like receptor agonists useful in the treatment of migraine, cluster headache, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders.

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R.sup.1是取代的烷基；C.sub.3 -C.sub.7环烷基，可选择性地取代HO；C.sub.3 -C.sub.6烯基，可选择性地取代芳基；C.sub.5 -C.sub.7环烯基；或C.sub.3 -C.sub.6炔基；R.sup.2是H；卤素；F.sub.3 C；NC；R.sup.8 R.sup.9 NOC；取代的烷基；R.sup.8 R.sup.9 NO.sub.2 S；R.sup.10 S(O).sub.m；R.sup.12 CON(R.sup.11)；R.sup.10 SO.sub.2 N(R.sup.11)；R.sup.8 R.sup.9 NOCN(R.sup.11)；R.sup.10 O.sub.2 CN(R.sup.11)；R.sup.13 (CH.sub.2).sub.n CH.dbd.CH；或R.sup.7 O是选择性的5-HT.sub.1-类受体激动剂，用于治疗偏头痛、集束性头痛、慢性阵发性半头痛和与血管疾病相关的头痛。
• Indole derivatives as 5-HT.sub.1 -like agonists
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05502065A1

  公开（公告）日：1996-03-26

  The present invention provides compounds of the formula: ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了以下式的化合物：##STR1##及其药学上可接受的盐。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1992006973A1

  公开（公告）日：1992-04-30

  (EN) Compounds of formula (I), wherein n is 0, 1 or 2; R1 is hydrogen; R2 is selected from hydrogen, halogen, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, and -CH=CH(CH2)yR10; R3 is selected from hydrogen and C1 to C6 linear or branched alkyl; R4 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, and aryl; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl or R5 and R6 taken together to form a 4, 5, or 6 membered ring; R7 and R8 are independently selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl; R9 is selected from hydrogen, C1 to C6 alkyl, aryl, and C1 to C3 alkyl-aryl R10 is selected from -(C=O)NR5R6 and -SO2NR5R6, wherein R5 and R6 are defined as above, and -NR7(C=O)R8, -NR7SO2R8, -NR7(C=O)NR5R6, -S(O)xR8 and -NR7(C=O)OR9, wherein R7, R8, and R9 are as defined above; y is 0, 1, or 2; x is 1 or 2; m is 0, 1, 2, or 3; and the above aryl groups and the aryl moieties of the above alkylaryl groups are independently selected from phenyl and substituted phenyl, wherein said substituted phenyl may be substituted with one to three groups selected from C1 to C4 alkyl, halogen, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro, and C1 to C4 alkoxy and the pharmaceutically acceptable salts thereof are new. These compounds are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle n est égal à 0, 1 ou 2; R1 représente hydrogène; R2 est sélectionné parmi hydrogène, halogène, cyano, OR4, -(CH2)m-(C=O)NR5R6, -(CH2)m-SO2NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)R8, -(CH2)m-NR7SO2R8, -(CH2)m-S(O)xR8, -(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6, -(CH2)m-NR7(C=O)OR9, et -CH=CH(CH2)yR10; R3 est sélectionné parmi hydrogène et alkyle C1 à C6 linéaire ou ramifié; R4 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, et aryle; R5 and R6 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3 ou R5 et R6 forment ensemble un composé carré, pentagonal ou hexagonal; R7 et R8 sont indépendamment sélectionnés parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R9 est sélectionné parmi hydrogène, alkyle C1 à C6, aryle, et alkyle-aryle C1 à C3; R10 est sélectionné parmi -(C=O)NR5R6 et -SO2NR5R6, où R5 et R6 sont définis comme précédemment; Y est égal à 0, 1 ou 2; x est égal à 1 ou 2; m est égal à 0, 1, 2 ou 3; et les groupes aryle et les fractions d'aryle précitées des groupes alkylaryle précités sont indépendamment sélectionnés parmi alkyle C1 à C4, halogène, hydroxy, cyano, carboxamido, nitro et alcoxy C1 à C4, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont nouveaux. Ces composés sont d'utiles agents psychothérapeutiques et ce sont également de puissants agonistes de la sérotonine (5-HT1), en outre, ils peuvent être utilisés dans le traitement de la dépression, de l'anxiété, des dérèglements alimentaires, de l'obésité, de l'abus des médicaments, de la céphalée vasculaire de Horton, de la migraine, de la douleur, des maux de tête et des hémicrânies paroxystiques chroniques associés à des troubles vasculaires, et d'autres affections liées à une déficience de neurotransmission sérotonergique. Ces composés peuvent également être utilisés comme anti-hypertenseurs et vasodilatateurs agissant au niveau central.

  化合物的化学式为(I)，其中n为0、1或2；R1为氢；R2选自氢、卤素、氰基、OR4、-(CH2)m-(C=O)NR5R6、-(CH2)m-SO2NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)R8、-(CH2)m-NR7SO2R8、-(CH2)m-S(O)xR8、-(CH2)m-NR7(C=O)NR5R6、-(CH2)m-NR7(C=O)OR9和-CH=CH(CH2)yR10；R3选自氢和C1到C6的线性或支链烷基；R4选自氢、C1到C6的烷基和芳基；R5和R6独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基，或R5和R6结合形成4、5或6元环；R7和R8独立地选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R9选自氢、C1到C6的烷基、芳基和C1到C3的烷基-芳基；R10选自-(C=O)NR5R6和-SO2NR5R6，其中R5和R6如上定义，以及-NR7(C=O)R8、-NR7SO2R8、-NR7(C=O)NR5R6、-S(O)xR8和-NR7(C=O)OR9，其中R7、R8和R9如上定义；y为0、1或2；x为1或2；m为0、1、2或3；上述芳基和上述烷基芳基的芳基基团独立地选自苯基和取代苯基，所述取代苯基可被选自C1到C4的烷基、卤素、羟基、氰基、羧酰胺基、硝基和C1到C4的烷氧基的一到三个基团所取代，其药学上可接受的盐是新的。这些化合物是有用的心理治疗剂，是有效的5-羟色胺(5-HT1)激动剂，可用于治疗抑郁症、焦虑症、饮食失调、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半侧头痛和与缺乏5-羟色胺神经递质有关的其他疾病。这些化合物还可以用作中枢作用的降压剂和扩血管剂。
• Indole derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05545644A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  Compounds of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2; X is hydrogen, chlorine, bromine or iodine; R.sub.1 is hydrogen; R.sub.3 is selected from hydrogen and C.sub.1 to C.sub.6 linear or branched alkyl; and R.sub.2 is as defined in the specification and the pharmaceutically acceptable salts thereof are useful psychotherapeutics and are potent serotonin (5-HT.sub.1) agonists and may be used in the treatment of depression, anxiety, eating disorders, obesity, drug abuse, cluster headache, migraine, pain, chronic paroxysmal hemicrania and headache associated with vascular disorders, and other disorders arising from deficient serotonergic neurotransmission. The compounds can also be used as centrally acting antihypertensives and vasodilators. A process for forming indoles by transition metal catalyzed cyclization of a dihalogenated intermediate is also disclosed.

  化合物的公式为##STR1##其中n为0、1或2；X为氢、氯、溴或碘；R.sub.1为氢；R.sub.3选择自氢和C.sub.1到C.sub.6线性或支链烷基；而R.sub.2如规范中所定义，其药学上可接受的盐是有用的心理治疗剂，并且是有效的血清素（5-HT.sub.1）激动剂，可以用于治疗抑郁症、焦虑症、进食障碍、肥胖症、药物滥用、集群头痛、偏头痛、疼痛、慢性阵发性半头痛和与血管障碍有关的头痛，以及由于血清素能神经递质不足引起的其他疾病。这些化合物也可用作中枢作用的降压剂和血管扩张剂。还公开了通过过渡金属催化的双卤代中间体环化形成吲哚的方法。
• INDOLE DERIVATIVES AS 5-HT1-LIKE AGONISTS
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0635014A1

  公开（公告）日：1995-01-25