2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯 | 78543-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯
• 中文别名: 2-(3-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸二乙酯
• 英文名称: 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-2-methyl-malonate；Diethyl (3-fluoro-4-nitrophenyl)methylmalonate；diethyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-2-methylpropanedioate
• CAS: 78543-06-3
• 化学式: C₁₄H₁₆FNO₆
• 分子量: 313.283
• InChiKey: VHMVOAWAZZEEPH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.277±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2917399090
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  通过整合的化学酶促合成途径制备光学纯的氟比洛芬

  摘要：

  在手性分子的合成中，在合成途径中并入对映选择性酶促转化通常提供了一种有用的方法。然而，为了用酶促反应代替化学步骤，需要仔细考虑导致该反应的完整合成途径。一种综合的方法，考虑到两种类型的转化的可能性和挑战，可以使化学酶法获得有效合成策略的巨大潜力。我们在这里报告了在化学酶促方法中使用芳基丙二酸酯脱羧酶（AMDase，EC 4.1.1.76）合成对映体纯的氟比洛芬。有趣的是，实际考虑需要将酶促步骤转移到合成途径中比以前预期的更早的位置。目标化合物的R）和（S）对映体具有出色的光学纯度（> 99％ee）。提出的结果强调，当酶适合合成路线时，酶是最有用的，生物催化步骤的优化和合成路线的规划应该是一个综合过程。

  DOI：

  10.1016/j.mcat.2019.01.024
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯
  参考文献：
  名称：

  Processes for the preparation of hydratropic acids and esters

  摘要：

  该发明涉及新型化合物二烷基2-(3-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸二酯 IIIa 和二烷基2-(3-氟-4-氨基苯基)-2-甲基丙二酸二酯 IVa，作为制备2-(2-氟-4-联苯基)丙酸，即氟比洛芬的改进工艺中的中间体。该化合物具有抗炎活性，约为阿司匹林的240倍，并且在标准实验室测试中具有约为阿司匹林的180倍的镇痛活性。然而，尽管具有如此高的活性，其毒性（LD.sub.50）仅为标准实验室测试中阿司匹林的1.2至2.4倍。该发明还涉及制备上述中间体及其类似物的新方法，用于制备具有药用价值的相应双芳基化合物。

  公开号：

  US04266069A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES USED AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LTK
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010106016A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular ltk activity.

  本发明涉及某些新颖化合物。具体而言，本发明涉及以下公式（I）的化合物及其盐类。发明的化合物是激酶活性的抑制剂，特别是ltk活性的抑制剂。
• Preparation and Biological Activity of 2-(4-(Thiazol-2-yl)phenyl)propionic Acid Derivatives Inhibiting Cyclooxygenase.
  作者：Youichiro NAITO、Tomokazu GOTO、Fumihiko AKAHOSHI、Shiniciro ONO、Haruko YOSHITOMI、Tadashi OKANO、Naoki SUGIYAMA、Shunichi ABE、Syuichi HANADA、Mitsuru HIRATA、Masahiro WATANABE、Chikara FUKAYA、Kazumasa YOKOYAMA、Toshio FUJITA

  DOI：10.1248/cpb.39.2323

  日期：——

  A series of 2-[4-(thiazol-2-yl)phenyl]propionic acids substituted at various positions were prepared by the reaction of diethyl 2-methyl-2-(4-thiocarbamoylphenyl)malonates with alpha-bromoaldehyde diethyl acetals or alpha-haloketones followed by hydrolysis of esters. The inhibition of prostaglandin H synthetase (cyclooxygenase) was assayed by use of an enzyme preparation from guinea pig polymorphonuclear

  通过使2-甲基-2-（4-硫代氨基甲酰基苯基）丙二酸二乙酯与α-溴醛二乙缩醛或α反应制备一系列在各个位置取代的2- [4-（噻唑-2-基）苯基]丙酸。 -卤代酮，然后酯水解。通过使用来自豚鼠多形核白细胞的酶制剂测定前列腺素H合成酶（环加氧酶）的抑制作用。这些化合物的结构活性关系的研究表明，苯环3位（R1）处的卤素和噻唑环4位（R2）和/或5位（R3）处的甲基被卤素取代是有利的抑制活性。在R2位带有大的烷基或极性官能团的化合物是弱抑制剂。测试了有效的环氧合酶抑制剂减轻角叉菜胶诱导的大鼠爪炎症的能力。这些衍生物由于对环加氧酶的强抑制作用而具有很强的抗炎活性，除了一些例外，包括那些在R1处带有硫代甲基的衍生物。
• Studies on the synthesis and analgesic and anti-inflammatory activities of 2-thiazolylamino- and 2-thiazolyloxy-arylacetic acid derivatives.
  作者：RYOZO MAEDA、EIICHI OHSUGI、TOSHIHIRO FUJIOKA、KATSUMI HIROSE

  DOI：10.1248/cpb.31.3424

  日期：——

  A series of 2-thiazolylamino-, 2-thiazolyloxy- and 2-thiazolylthio-arylacetic acid derivatives was prepared by condensation of thioamides with halo-acetals according to Hantzsch's method, and thioamides having the α-methylarylacetic acid moiety were conveniently obtained from haloaromatic nitro compounds by a combination of known methods. In the model reaction of O-phenyl thiocarbamate (XVIII) with chloro-diethylacetal, isolation of intermediates such as acyclic halo-compound (XIX) and 4-ethoxy-2-phenoxy-2-thiazoline (XX) clarified the reaction path for the formation of 2-phenoxythiazole (XXI). The analgesic and anti-inflammatory effects of the compounds studied were evaluated by using the acetic acid-induced writhing method in mice and the rat carrageenin paw edema method, respectively. 2- [4- (2-Thiazolyloxy) phenyl] propionic acid (XIVa) had the most favorable therapeutic ratio between activity and toxicity (in mice).

  根据Hantzsch方法，通过硫酰胺与卤代乙缩醛的缩合反应制备了一系列2-噻唑基氨基、2-噻唑基氧和2-噻唑基硫代芳基乙酸衍生物，而具有α-甲基芳基乙酸部分的硫酰胺则通过结合已知方法从卤代芳香硝基化合物中方便地获得。在O-苯基硫代氨基甲酸酯（XVIII）与氯代二乙缩醛的模型反应中，分离出无环卤代化合物（XIX）和4-乙氧基-2-苯氧基-2-噻唑啉（XX）等中间体，阐明了苯氧噻唑（XXI）的生成反应途径。通过小鼠的醋酸引起的扭体法和大鼠的角叉菜胶引起的足跖肿胀法，分别评估了所研究化合物的镇痛和抗炎作用。2-[4-（2-噻唑氧基）苯基]丙酸（XIVa）在活性与毒性之间具有最佳的治疗比（在小鼠中）。
• 一种氟比洛芬的制备方法
  申请人：北京泰德制药股份有限公司

  公开号：CN112225657A

  公开（公告）日：2021-01-15

  本发明公开了一种氟比洛芬的制备方法，本发明采用将2‑（3‑氟‑4‑溴苯基）丙酸与苯硼酸在碱性条件下，加入水体系溶剂，经过钯碳催化的偶联反应，得到氟比洛芬，本发明所述的方法操作更简单、所制备的氟比洛芬纯度更高，更有利于工业化生产。
• 氟比洛芬中间体及其制备方法
  申请人：江苏瑞科医药科技有限公司

  公开号：CN109553533A

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种氟比洛芬中间体及其制备方法。由取代苯乙酰胺化合物与通式II化合物经偶联反应制备式III化合物后，反应式如下：其中，R1，R2相同或不同的为卤素，酯基，烷基取代的酯基，氰基；X为卤素，R4为氢，羟基，卤素，硝基，烷基，烷氧基，芳氧基羰基，氰基，环烷基；R为低取代的烷基。经任意顺序的水解，脱氨基反应可以制备氟比洛芬或其衍生物。本发明的路线绿色环保，适于工艺化生产。