2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester | 749917-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester
• 英文别名: Diethyl 2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonate；diethyl 2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylpropanedioate
• CAS: 749917-24-6
• 化学式: C₁₄H₁₆FIO₄
• 分子量: 394.182
• InChiKey: WJAXZUKSFUMXNP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490
• 作为产物：
  描述：

  甲基丙二酸二乙酯 在 盐酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 25.5h， 生成 2-(3-fluoro-4-iodophenyl)-2-methylmalonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490

文献信息

• AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法 及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110590548B

  公开（公告）日：2020-09-08

  本发明公开了AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途，以非甾体抗炎药氟比洛芬作为先导化合物进行结构的优化，公开了如式(I)的联苯类AKR1C3抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。
• [EN] AKR1C3 INHIBITOR OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT OF SAME, PREPARATION METHOD FOR SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE AKR1C3 OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATIONS ASSOCIÉES<br/>[ZH] AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途
  申请人：UNIV CHINA PHARMA

  公开号：WO2021042411A1

  公开（公告）日：2021-03-11

  本发明公开了AKR1C3抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途，以非甾体抗炎药氟比洛芬作为先导化合物进行结构的优化，公开了如 (I) 的联苯类AKR1C3抑制剂及其制备方法，靶标活性测试证明，本发明的化合物具有可明显抑制AKR1C3的活性，可作为进一步开发为通过抑制醛酮还原酶AKR1C3来治疗和/或预防疾病的药物，为肿瘤耐药相关机制学研究奠定分子基础。
• Synthesis and Biological Activity of Flurbiprofen Analogues as Selective Inhibitors of β-Amyloid₁_-₄₂ Secretion
  作者：Ilaria Peretto、Stefano Radaelli、Carlo Parini、Michele Zandi、Luca F. Raveglia、Giulio Dondio、Laura Fontanella、Paola Misiano、Chiara Bigogno、Andrea Rizzi、Benedetta Riccardi、Marcello Biscaioli、Silvia Marchetti、Paola Puccini、Silvia Catinella、Ivano Rondelli、Valentina Cenacchi、Pier Tonino Bolzoni、Paola Caruso、Gino Villetti、Fabrizio Facchinetti、Elda Del Giudice、Nadia Moretto、Bruno P. Imbimbo

  DOI：10.1021/jm0502541

  日期：2005.9.1

  Flurbiprofen, a nonsteroidal antiinflammatory drug (NSAID), has been recently described to selectively inhibit beta-amyloid(1-42) (A beta 42) secretion, the most toxic component of the senile plaques present in the brain of Alzheimer patients. The use of this NSAID in Alzheimer's disease (AD) is hampered by a significant gastrointestinal toxicity associated with cyclooxygenase (COX) inhibition. New flurbiprofen analogues were synthesized, with the aim of increasing A beta 42 inhibitory potency while removing anti-COX activity. In vitro ADME developability parameters were taken into account in order to identify optimized compounds at an early stage of the project. Appropriate substitution patterns at the alpha position of flurbiprofen allowed for the complete removal of anti-COX activity, while modifications at the terminal phenyl ring resulted in increased inhibitory potency on A beta 42 secretion. In rats, some of the compounds appeared to be well absorbed after oral administration and to penetrate into the central nervous system. Studies in a transgenic mice model of AD showed that selected compounds significantly decreased plasma A beta 42 concentrations. These new flurbiprofen analogues represent potential drug candidates to be developed for the treatment of AD.
• Development of Biaryl-Containing Aldo-Keto Reductase 1C3 (AKR1C3) Inhibitors for Reversing AKR1C3-Mediated Drug Resistance in Cancer Treatment
  作者：Siyu He、Xianglin Chu、Yujia Wu、Jiheng Jiang、Pengfei Fang、Yuting Chen、Yang Liu、Zhixia Qiu、Yibei Xiao、Zhiyu Li、Di Pan、Qian Zhang、Huanfang Xie、Shuaishuai Xing、Feng Feng、Wenyuan Liu、Qinglong Guo、Li Zhao、Peng Yang、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00213

  日期：2023.7.27
• Targeted Fluorination of a Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug to Prolong Metabolic Half-Life
  作者：Maxwell J. Shaughnessy、Antal Harsanyi、Jingji Li、Tara Bright、Cormac D. Murphy、Graham Sandford

  DOI：10.1002/cmdc.201300490

  日期：2014.4

  that fluorine substitution at the 4′‐position rendered the drug inactive to oxidative transformation, whereas substitution of fluorine at either 2′ or 3′ resulted in slower oxidation compared to the original drug. This approach to modulating the metabolic stability of a drug‐like compound is widely applicable and can be used to address metabolic issues of otherwise good lead compounds in drug development

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。