diethyl 2-(2,2’-trifluorobiphenyl-4-yl)-2-methylmalonate | 42771-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diethyl 2-(2,2’-trifluorobiphenyl-4-yl)-2-methylmalonate
• 英文别名: 2-(2,2'-Difluor-4-biphenylyl)-2-methyl-malonsaeureaethylester；diethyl 2-(2,2'-difluoro-4-biphenylyl)-2-methylmalonate；Diethyl 2-[3-fluoro-4-(2-fluorophenyl)phenyl]-2-methylpropanedioate
• CAS: 42771-86-8
• 化学式: C₂₀H₂₀F₂O₄
• 分子量: 362.373
• InChiKey: BJRYQNASVFGODX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 2-(2,2’-trifluorobiphenyl-4-yl)-2-methylmalonate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以65%的产率得到2-(2,2’-difluorobiphenyl-4-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 diethyl 2-(2,2’-trifluorobiphenyl-4-yl)-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490

文献信息

• Therapeutically active phenylalkane derivatives
  申请人：The Boots Company Limited

  公开号：US04053639A1

  公开（公告）日：1977-10-11

  2-(2-Fluoro-4-biphenylyl)propan-1-ol, 2-(2'-Fluoro-4-biphenylyl)propan-1-ol and 2-(2,2'-Difluoro-4-biphenylyl)propan-1-ol Possessing great anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities.

  2-(2-氟-4-联苯基)丙醇，2-(2'-氟-4-联苯基)丙醇和2-(2,2'-二氟-4-联苯基)丙醇具有很强的抗炎、镇痛和退烧活性。
• US4053639A
  申请人：——

  公开号：US4053639A

  公开（公告）日：1977-10-11