2-(2-氟联苯-4-基)-2-甲基丙二酸二乙酯 | 42771-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(2-氟联苯-4-基)-2-甲基丙二酸二乙酯
• 中文别名: (2-氟[1,1'-联苯]-4-基)甲基丙二酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2-(2-fluorobiphenyl-4-yl)-2-methylmalonate
• 英文别名: 2-Fluor-4-biphenylyl-α-methyl-malonsaeureaethylester；diethyl 2-(2-fluoro-4-biphenylyl)-2-methylmalonate；diethyl 2-methyl-2-((3'-fluoro-4'-phenyl) phenyl) malonate；Vvr4774tea；diethyl 2-(3-fluoro-4-phenylphenyl)-2-methylpropanedioate
• CAS: 42771-81-3
• 化学式: C₂₀H₂₁FO₄
• 分子量: 344.383
• InChiKey: TVXAJYBAPUNCTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  413.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.153±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-氟联苯-4-基)-2-甲基丙二酸二乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以34%的产率得到氟比洛芬
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3-氟-4-硝基苯基)甲基]丙二酸二乙基酯 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 2-(2-氟联苯-4-基)-2-甲基丙二酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  非甾体类抗炎药的靶向氟化可延长代谢半衰期

  摘要：

  在药物设计中，一种改善代谢稳定性的方法是在代谢不稳定的部位引入氟。在药物设计的早期阶段，识别此类位点具有挑战性，而评估氟化对推定药物代谢稳定性影响的快速方法将带来明显的好处。一种解决方法是采用微生物作为药物代谢的模型，并与氟化药物类似物的合成同时进行。在这项研究中，我们使用了丝状真菌Cunninghamella elegans鉴定非甾体类抗炎药氟比洛芬的代谢不稳定部位，以帮助设计随后合成的氟化衍生物。然后通过与真菌温育确定额外的氟取代对细胞色素P450催化的氧化的影响，并证明在4'-位置的氟取代使药物对氧化转化失去活性，而在2'或2'处的氟取代与原始药物相比，3'导致了较慢的氧化。这种调节药物样化合物代谢稳定性的方法被广泛应用，可用于解决药物开发中原本良好的先导化合物的代谢问题。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300490

文献信息

• Catalytic reductive desymmetrization of malonic esters
  作者：Pengwei Xu、Zhongxing Huang

  DOI：10.1038/s41557-021-00715-0

  日期：2021.7

  carbons with a pair of enantiotopic functional groups is a practical strategy for the synthesis of quaternary stereocentres, as it divides the tasks of enantioselection and C−C bond formation. The use of disubstituted malonic esters as the substrate of desymmetrization is particularly attractive, given their easy and modular preparation, as well as the high synthetic values of the chiral monoester products

  具有一对对映体官能团的完全取代碳的去对称化是合成四元立体中心的实用策略，因为它划分了对映体选择和 C-C 键形成的任务。使用二取代丙二酸酯作为去对称化的底物特别有吸引力，因为它们易于制备和模块化，以及手性单酯产品的高合成价值。在这里，我们报告了具有四齿配体的双核锌配合物可以选择性地将丙二酸酯的羰基之一氢化硅烷化以产生 α-季铵 β-羟基酯，为使用羧酸酯酶的不对称水解提供了有希望的替代方案。不对称还原具有出色的对映控制，可以区分空间上相似的取代基和对底物二酯基序的高化学选择性。连同丙二酸酯底物的多功能制备和还原后衍生化，不对称还原使合成具有不同结构特征的多种季立体中心成为可能。
• Process for preparing biaryl compounds via coupling of an arylamine with
  申请人：Biaschim S.p.A.

  公开号：US04542233A1

  公开（公告）日：1985-09-17

  Improvement in the process for preparing biaryl compounds via coupling of an arylamine with an arene in the presence of a nitrite, an acid and copper metal or a derivative thereof; the improvement is consisting in adding to the reaction mixture a trialkylorthoformate. The process may be used for preparing drugs such as Flurbiprofen and Xenbucin or intermediate compounds particularly useful for preparing Flurbiprofen, Flufenisal, Chlordimorin, Xenbucin, Xenysalate, Xenyhexenic acid and the like.

  通过在亚硝酸盐、酸和铜金属或其衍生物存在下，通过芳胺与芳烃偶联制备双芳基化合物的过程中的改进；改进在于向反应混合物中加入三烷基邻甲酸酯。该过程可用于制备药物，如氟比派芬和西恩布辛，或特别用于制备氟比派芬、氟氟尼萨、氯地莫林、西恩布辛、西恩沙拉特、西恩己烯酸等中间化合物。
• Processes for the preparation of hydratropic acids and esters
  申请人：The Upjohn Company

  公开号：US04266069A1

  公开（公告）日：1981-05-05

  The invention concerns the novel compounds dialkyl 2-(3-fluoro-4-nitrophenyl)-2-methylmalonate IIIa and dialkyl 2-(3-fluoro-4-aminophenyl)-2-methylmalonate IVa useful as intermediates in an improved process for making 2-(2-fluoro-4-biphenylyl)propionic acid, known as flurbiprofen, having the formula ##STR1## and ester thereof. It has anti-inflammatory activity which is about 240 times that of aspirin and analgesic activity which is about 180 times that of aspirin in standard laboratory tests. However, despite this high activity, the toxicity (LD.sub.50) is only 1.2 to 2.4 times greater than that of aspirin in standard laboratory tests. Also within the invention is a novel method of making the above intermediates and analogs thereof useful to prepare corresponding biaryl compounds which have pharmaceutical uses.

  该发明涉及新型化合物二烷基2-(3-氟-4-硝基苯基)-2-甲基丙二酸二酯 IIIa 和二烷基2-(3-氟-4-氨基苯基)-2-甲基丙二酸二酯 IVa，作为制备2-(2-氟-4-联苯基)丙酸，即氟比洛芬的改进工艺中的中间体。该化合物具有抗炎活性，约为阿司匹林的240倍，并且在标准实验室测试中具有约为阿司匹林的180倍的镇痛活性。然而，尽管具有如此高的活性，其毒性（LD.sub.50）仅为标准实验室测试中阿司匹林的1.2至2.4倍。该发明还涉及制备上述中间体及其类似物的新方法，用于制备具有药用价值的相应双芳基化合物。
• Preparation of optically pure flurbiprofen via an integrated chemo-enzymatic synthesis pathway
  作者：Junichi Enoki、Max Linhorst、Florian Busch、Álvaro Gomez Baraibar、Kenji Miyamoto、Robert Kourist、Carolin Mügge

  DOI：10.1016/j.mcat.2019.01.024

  日期：2019.4

  both types of conversions into account, can give access to chemo-enzymatic processes with great potential for effective synthesis strategies. We here report on the synthesis of enantiopure flurbiprofen using arylmalonate decarboxylase (AMDase, EC 4.1.1.76) in a chemo-enzymatic approach. Interestingly, practical considerations required shifting the enzymatic step to an earlier position in the synthetic

  在手性分子的合成中，在合成途径中并入对映选择性酶促转化通常提供了一种有用的方法。然而，为了用酶促反应代替化学步骤，需要仔细考虑导致该反应的完整合成途径。一种综合的方法，考虑到两种类型的转化的可能性和挑战，可以使化学酶法获得有效合成策略的巨大潜力。我们在这里报告了在化学酶促方法中使用芳基丙二酸酯脱羧酶（AMDase，EC 4.1.1.76）合成对映体纯的氟比洛芬。有趣的是，实际考虑需要将酶促步骤转移到合成途径中比以前预期的更早的位置。目标化合物的R）和（S）对映体具有出色的光学纯度（> 99％ee）。提出的结果强调，当酶适合合成路线时，酶是最有用的，生物催化步骤的优化和合成路线的规划应该是一个综合过程。
• Desymmetric Partial Reduction of Malonic Esters
  作者：Pengwei Xu、Shihao Liu、Zhongxing Huang

  DOI：10.1021/jacs.2c01380

  日期：2022.4.20

  malonic esters is a rewarding strategy to access structurally diverse quaternary stereocenters. Particularly, asymmetric reduction of malonic esters would generate a functional group with a lower oxidation state than the remaining ester, thus allowing for more chemoselective derivatization. Here, we report a new set of conditions for the zinc-catalyzed desymmetric hydrosilylation of malonic esters that

  容易获得的二取代丙二酸酯的去对称化是一种获得结构多样的季立体中心的有益策略。特别是，丙二酸酯的不对称还原将产生一个氧化态低于剩余酯的官能团，从而允许更多的化学选择性衍生化。在这里，我们报告了一组锌催化的丙二酸酯不对称氢化硅烷化的新条件，这些条件提供了醛作为主要产物。与醇选择性去对称化相比，部分还原使用更高浓度的硅烷和新的哌啶醇衍生的四齿配体，建议将半缩醛锌中间体的途径从消除转换为甲硅烷基化。因此，从具有大量取代基的丙二酸酯中获得了高醛醇比和醛的对映选择性。连同醛的丰富反应性，部分还原使得能够快速合成含有四元立体中心的生物活性化合物和天然代谢物。,容易获得的二取代丙二酸酯的去对称化是一种获得结构多样的季立体中心的有益策略。特别是，丙二酸酯的不对称还原将产生一个氧化态低于剩余酯的官能团，从而允许更多的化学选择性衍生化。在这里，我们报告了一组锌催化的丙二酸酯不对称氢化硅烷化的新条件，这些条件提供