N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺 | 315702-99-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 免疫抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺
• 英文名称: N-(3-methylphenyl)-4-(4-pyridinyl)-1,3-thiazol-2-amine
• 英文别名: STF-62247；N-(3-methyl-phenyl)-4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-amine；4-(pyridin-4-yl)-N-(m-tolyl)thiazol-2-amine；N-(3-methylphenyl)-4-pyridin-4-yl-1,3-thiazol-2-amine
• CAS: 315702-99-9
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃S
• 分子量: 267.354
• InChiKey: KATNUHQNJGNLPW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-160℃
• 密度：
  1.255
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为26mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S39
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  2
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  -20°C

SDS

1.1 产品标识符
: STF-62247
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(3-Methylphenyl)-4-(4-pyridinyl)-2-thiazolamine
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
眼刺激 (类别2A)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P330 漱口。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(3-Methylphenyl)-4-(4-pyridinyl)-2-thiazolamine
别名
: C15H13N3S C15H13N3S
分子式
: 267.35 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-(3-Methylphenyl)-4-(4-pyridinyl)-2-thiazolamine
-
CAS 号 315702-99-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.309
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺属于4-吡啶基-2-苯胺基噻唑（PAT）类化合物，对肾细胞癌（RCC）细胞具有细胞毒作用。晚期肾癌预后较差，肾细胞癌（RCC）往往对标准治疗无效。因此，晚期RCC的治疗具有尚未满足的临床需求。

生物活性

STF-62247对缺乏VHL的肾细胞具有选择毒性并抑制其生长；在作用于VHL缺陷的细胞时比作用于野生型（VHL+）的选择性高25倍。

体外研究

在体外，STF-62247以HIF无关的方式对野生型VHL和VHL缺陷的肾细胞癌(RCC)表现出细胞毒性和肿瘤生长抑制活性，IC50分别为16 μM 和0.625 μM。此外，在VHL缺陷细胞中，STF-62247通过增加酸化作用并诱导自噬导致细胞死亡。该化合物特异性诱导巨自噬，并通过干扰VHL缺失的细胞中高尔基体-内质网转运，增强自噬体和溶酶体融合形成自溶酶体。最近的研究表明STF-62247诱导自噬以VHL依赖的方式增加低氧环境下RCC对辐射的敏感性。

体内研究

在体内小鼠模型中，STF-62247（8 mg/kg, i.p.）显著降低了VHL缺陷的SN12C肿瘤细胞中的肿瘤生长。

制备方法

在回流温度下，将溴酮氢溴酸盐（1.13 g，4.03 mmol）和3-甲基苯基硫脲（0.67 g，4.03 mmol）溶解于乙醇（20 mL）中，并搅拌3小时。冷却至20℃后，用水（50 mL）稀释并调节pH值至约3。与氨水溶液在8℃下混合，并在20℃下搅拌2小时。过滤沉淀物，用5 mL水洗涤并干燥。粗固体通过柱色谱法纯化，用乙酸乙酯/石油醚的梯度（50-100%）洗脱，得到N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺（0.94 g，87%），为乳白色粉末。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺 在 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE IN CANCER TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文提供了新颖的杂环芳基化合物，包含这些化合物的组合物，以及包括给予这些化合物的治疗或预防方法。这些化合物在靶向冯·希普尔-林道（von Hippel-Lindau）基因缺陷细胞和诱导自噬性细胞死亡方面具有有效性。这些方法旨在治疗或预防癌症等疾病，特别是由冯·希普尔-林道疾病引起的癌症。本发明的化合物可以与另一种治疗剂联合给药。

  公开号：

  WO2009114552A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯胺 在 苯甲酰氯 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE IN CANCER TREATMENT
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文提供了新颖的杂环芳基化合物，包含这些化合物的组合物，以及包括给予这些化合物的治疗或预防方法。这些化合物在靶向冯·希普尔-林道（von Hippel-Lindau）基因缺陷细胞和诱导自噬性细胞死亡方面具有有效性。这些方法旨在治疗或预防癌症等疾病，特别是由冯·希普尔-林道疾病引起的癌症。本发明的化合物可以与另一种治疗剂联合给药。

  公开号：

  WO2009114552A1

文献信息

• 4-Pyridylanilinothiazoles That Selectively Target von Hippel−Lindau Deficient Renal Cell Carcinoma Cells by Inducing Autophagic Cell Death
  作者：Michael P. Hay、Sandra Turcotte、Jack U. Flanagan、Muriel Bonnet、Denise A. Chan、Patrick D. Sutphin、Phuong Nguyen、Amato J. Giaccia、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm901457w

  日期：2010.1.28

  recently identified a 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT) with selective cytotoxicity against VHL-deficient renal cells mediated by induction of autophagy and increased acidification of autolysosomes. We report exploration of structure−activity relationships (SAR) around this PAT lead. Analogues with substituents on each of the three rings, and various linkers between rings, were synthesized and tested in

  肾细胞癌 (RCC) 对预后不良的晚期 RCC 的标准治疗无效；因此，晚期 RCC 的治疗代表了未满足的临床需求。von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因在大多数 RCC 中发生突变或失活。我们最近发现了一种 4-pyridyl-2-anilinothiazole (PAT)，它对 VHL 缺陷的肾细胞具有选择性的细胞毒性，这种毒性是通过诱导自噬和增加自溶酶体的酸化来介导的。我们报告了围绕此 PAT 导联的构效关系 (SAR) 的探索。使用成对的 RCC4 细胞系合成并在体外测试三个环中每个环上具有取代基的类似物以及环之间的各种接头。描述不同化学特征对效力的相对空间贡献的等高线图说明了一个区域，与吡啶环相邻，具有进一步发展的潜力。探索这个域的例子验证了这种方法，并可能为开发这种新的化学型作为 RCC 治疗的靶向方法提供机会。
• [EN] HETEROARYL BENZAMIDES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE<br/>[FR] HÉTÉROARYL BENZAMIDES, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV LELAND STANFORD JUNIOR

  公开号：WO2011011514A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  Provided are certain heteroaryl benzamides, compositions, and methods of their manufacture and use.

  提供了某些杂环芳酰苯胺、组合物及其制备和使用方法。
• HETEROARYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE IN CANCER TREATMENT
  申请人：Turcotte Sandra

  公开号：US20110105436A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  Provided herein are novel heteroaryl compounds, compositions comprising the compounds, and methods of treatment or prevention comprising administration of the compounds. The compounds are effective in the targeting of cells defective in the von Hippel-Lindau gene and in inducing autophagic cell death. The methods are directed to treating or preventing diseases such as cancer, and in particular cancers resulting from von Hippel-Lindau disease. The compounds of the invention may be administered in combination with another therapeutic agent.

  本文提供了新型的杂环芳基化合物、包含这些化合物的组合物以及治疗或预防方法，包括给予这些化合物。这些化合物能够有效地针对von Hippel-Lindau基因缺陷的细胞，并诱导自噬性细胞死亡。这些方法旨在治疗或预防癌症等疾病，特别是由von Hippel-Lindau病引起的癌症。本发明的化合物可以与另一种治疗药物联合使用。
• HETEROARYL BENZAMIDES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
  申请人：Sutphin Patrick D.

  公开号：US20120225862A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Provided are certain heteroaryl benzamides, compositions, and methods of their manufacture and use.

  提供了某些杂环芳酰苯胺、组成物及其制造和使用方法。
• NOVEL ANTIPRION COMPOUNDS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20140329863A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Described herein are novel compositions and methods of treatment addressing diseases such as neurodegenerative diseases, including prion diseases and Alzheimer's disease.

  本文描述了一种新的组合物和治疗方法，用于治疗神经退行性疾病，包括朊病和阿尔茨海默病。