4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 | 162012-70-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉
• 中文别名: 卡那替尼中间体1
• 英文名称: 4-chloro-7-fluoro-6-nitroquinazoline
• 英文别名: 7-fluoro-6-nitro-4-chloroquinazoline；4-chloro-6-nitro-7-fluoro-quinazoline
• CAS: 162012-70-6
• 化学式: C₈H₃ClFN₃O₂
• 分子量: 227.582
• InChiKey: UYQMNEZWVKRWMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  395℃
• 密度：
  1.649
• 闪点：
  193℃
• 熔点：
  122.6-123.8 °C ()
• pKa：
  0.53±0.70 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  -20°C，密封保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉 在 盐酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.42h， 生成 阿法替尼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-[4-[(3-CHLORO-4-FLUORO PHENYL) AMINO]-7-[[(3s-TETRAHYDRO-3-FURANYL]OXY]-6-QUINAZOLINYL]-4-(DIMETHYL AMINO)-(2E)-2-BUTENAMIDE (2Z)-2-BUTENEDIOATE (1 :2) AND ITS POLYMORPHS THEREOF

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲氨基)-(2E)-2-丁烯酰胺(2Z)-2-丁烯二酸盐(1:2)的工艺，其结构式如下：

  公开号：

  US20180297989A1
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 反应 4.0h， 以94.4%的产率得到4-氯-7-氟-6-硝基喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  靶向EGFR的新型构象受限抑​​制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  这封信描述了构象受限的喹唑啉类似物的构建。结构-活性关系研究导致了铅化合物9n的鉴定。化合物9n对A431（WT，过表达）和H1975（[L858R / T790M]）癌细胞系表现出有效的体外活性，但对EGFR阴性癌细胞系（SW620，A549和K562）的效力明显较低。还在酶促测定和体内抗肿瘤研究中评估了化合物9n的效力。结果表明9n是针对野生型和T790M突变型EGFR激酶的有效激酶抑制剂。同时，与吉非替尼相比，以200 mg / kg的剂量口服9n在A431异种移植模型中产生了显着的抗肿瘤作用。

  DOI：

  10.1021/ml4002437

文献信息

• [EN] BICYCLIC COMPOUNDS AS KINASES INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES
  申请人：ZHANG DAWEI

  公开号：WO2013173254A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  The present invention is directed to novel bicyclic compounds, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions. Novel bicyclic compounds disclosed herein include quinazolines and quinolines.

  本发明涉及新颖的双环化合物，它们的衍生物，药用可接受的盐，溶剂和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，并可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和症状。本文披露的新颖双环化合物包括喹唑啉和喹啉。
• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C<br/>[FR] INHIBITEURS DE K-RAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2015054572A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, prodrug or stereoisomer thereof, wherein R1, R2a, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, L1, L2, m1, m2, A, B, W, X, Y, Z and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、前药或立体异构体，其中R1、R2a、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、L1、L2、m1、m2、A、B、W、X、Y、Z和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括含有这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性以治疗癌症等疾病的方法。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINAZOLINES USEFUL AS KINASES INHIBITORS<br/>[FR] AMINOQUINAZOLINES SUBSTITUÉES UTILES COMME INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：TELIGENE LTD

  公开号：WO2013166952A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to novel quinazolines, their derivatives, pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof. The compounds and compositions of the present invention have protein kinases inhibitory activities and are expected to be useful for the treatment of protein kinases mediated diseases and conditions.

  本发明涉及新型喹唑啉类化合物及其衍生物、药用可接受的盐、溶剂合物和水合物。本发明的化合物和组合物具有蛋白激酶抑制活性，预计可用于治疗蛋白激酶介导的疾病和症状。
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• Design, Synthesis and Antitumor Activity of Quinazoline Derivatives Bearing 2,3-Dihydro-indole or 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline
  作者：Yiqiang OuYang、Bingbing Zhao、Xiuying Chen、Caolin Wang、Hong Zhang、Shuang Jia、Wufu Zhu、Pengwu Zheng

  DOI：10.2174/1570180815666180801121220

  日期：2019.4.15

  kind of potential epidermal growth factor receptor (EGFR) kinase inhibitors. Conclusion: Six series of quinazoline derivatives bearing 2,3-dihydro-indole or 1,2,3,4- tetrahydroquinoline moiety (8a-f, 9a-f, 10a-f, 11a-f, 12a-b and 13a-d) were designed, synthesized and evaluated for the IC50 values of cytotoxicity against four cancer cell lines (A549, HepG-2, MCF-7 and PC-3). Thirty synthesized compounds

  背景：尽管有新的治疗选择，癌症仍然给社会带来巨大的问题和负担。尽管手术，放疗和化学疗法已大大改善了患者的预后，但仍需要更新的治疗方法来更有效地治疗晚期疾病。表皮生长因子受体（EGFR）是酪氨酸激酶（RTK）受体，具有催化活性并受到严格的调控。其活性的异常调节与肿瘤的发生密切相关，而EGFR活性改变的癌症患者往往患有更具攻击性的疾病，并伴有不良的临床预后。由于EGFR家族对癌症的形成和恶化具有强烈影响，因此对其进行了深入研究。因此，通过抑制EGFR途径来设计抗癌药物是一种很好的策略。 方法：我们分组获得六种系列化合物（8a-f，9a-f，10a-f，11a-f，12a-b和13a-d）。因此，我们公开了新型喹唑啉类似物对EGFR过表达癌细胞A549（人肺癌），HepG-2（人肝癌），MCF-7（人乳腺癌）和PC-3（人前列腺）的设计，合成和抗肿瘤活性。癌症）以及对EGFR激酶的抑制作用。此外