N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine | 897441-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl]-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine
• CAS: 897441-42-8
• 化学式: C₂₀H₁₃ClFN₅O₃
• 分子量: 425.806
• InChiKey: KEWDZRBUFXTLGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  611.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.510±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine 在 potassium tert-butylate 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-(2-(1-methylpyrrolidin-2-yl)ethoxy)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  WO2020068867A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020068867A5
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)phenyl)-7-fluoro-6-nitroquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  具有多种6-苯甲酰胺基团的新型喹唑啉衍生物作为高选择性和有效的EGFR抑制剂

  摘要：

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.022

文献信息

• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• [EN] POLYMORPHIC FORMS AND RELATED USES<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021195206A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present disclosure relates to polymorphic forms of the receptor tyrosine kinases inhibitor compound of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the polymorphic forms, methods of making the polymorphic forms, and methods of using the polymorphic forms and pharmaceutical compositions thereof as a medicament, e.g., in the treatment of cancer.

  本公开涉及公式（I）的受体酪氨酸激酶抑制剂化合物的多态形式，包括这些多态形式的药物组合物，制备这些多态形式的方法，以及将这些多态形式和药物组合物用作药物的方法，例如在癌症治疗中。
• In vivo efficacy studies of novel quinazoline derivatives as irreversible dual EGFR/HER2 inhibitors, in lung cancer xenografts (NCI-H1975) mice models
  作者：Debasis Das、Lingzhi Xie、Jingbing Wang、Jingli Shi、Jian Hong

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103790

  日期：2020.6

  problems, the second and the third generation inhibitors have been discovered. FDA approved afatinib, the second generation irreversible inhibitor and osimitinib, the third generation irreversible EGFR inhibitors for the treatments of NSCLC. We identified new covalent quinazoline inhibitors (E)-N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(2-ethoxyethoxy)quinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino)but-2-enamide (6d) and

  肺癌是全球最常见的癌症，也是与癌症相关的死亡的主要原因。第一代可逆的，具有ATP竞争性的抑制剂吉非替尼和埃洛替尼在肺腺癌肿瘤（NSCLC）中表现出良好的临床反应。但是随着时间的流逝，几乎所有患者对这些抑制剂都产生了耐药性。EGFR抑制剂的这种耐药性通常与EGFR激酶域中的获得性L858R和T790M点突变相关。为了克服这些抗性问题，已经发现了第二代和第三代抑制剂。FDA批准第二代不可逆抑制剂afatinib和第三代不可逆EGFR抑制剂osimitinib用于NSCLC的治疗。我们确定了新的共价喹唑啉抑制剂（E）-N-（4-（3-氯-4-氟苯基氨基）-7-（2-乙氧基乙氧基）喹唑啉-6-基）-4-（二甲基氨基）丁-2-烯酰胺（ 6d）和（E）-N-（4-（3-氯-4-（吡啶-2-基甲氧基）苯基氨基）-7-（2-乙氧基乙氧基）喹唑啉-6-基）-4-（二甲基氨基）但对L858R和T790M突变表
• AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160039838A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹啉化合物、盐及其用途。该化合物具有式(I)、立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的制药组合物，并使用该化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者的增生性疾病严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性。
• [EN] METHODS FOR PREPARING QUINAZOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE
  申请人：BLACK DIAMOND THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022040377A1

  公开（公告）日：2022-02-24

  The present disclosure relates to methods of preparing compounds of Formula (VII) and salts thereof, and relates to compounds and combinations useful for the preparation. The present disclosure also relates to compounds being prepared by the methods and the uses thereof.

  本公开涉及制备式（VII）化合物及其盐的方法，涉及用于制备的化合物和组合物。本公开还涉及由该方法制备的化合物及其用途。