(2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5(R)-benzyloxyaminopiperidine-2(S)-carboxylic acid；trans-5-((Benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid；(2S,5R)-5-(phenylmethoxyamino)piperidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₃
• 分子量: 250.298
• InChiKey: CDZNTXLXEGFPLP-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-[[[(1R,2S,5R)-7-氧代-6-(苯基甲氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-基]羰基]氨基]-1-哌啶羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一种瑞利巴坦中间体的简便制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种瑞利巴坦中间体即(2S,5R)‑N‑(1‑保护基)哌啶‑4‑基‑6‑苄氧基‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺的简便制备方法，利用(2S,5R)‑5‑苄氧氨基哌啶‑2‑甲酸于溶剂、碱和催化剂存在下，和光气、固体光气或双光气经“一锅法”进行环脲化和酰氯化反应，得到(2S,5R)‑6‑苄氧基‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰氯，该化合物不经分离，直接和1‑保护基‑4‑氨基哌啶进行酰胺化反应，即得。本发明方法步骤简单，原料价廉易得，过程绿色环保，成本低，反应原子经济性高，所得中间体纯度、收率和选择性高，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN109928970B
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-焦谷氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 TMSBr 、 potassium tert-butylate 、 四丁基醋酸铵 、 氰乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 三甘醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非对映选择性FeCl3·6H2O / NaBH4还原肟醚，合成β-内酰胺酶抑制剂Relebactam。

  摘要：

  Relebactam是一种有效的β-内酰胺酶抑制剂，与Primaxin结合使用是FDA批准的（Recarbrio）治疗，用于治疗严重且耐药的细菌感染。描述了适用于大规模制备雷巴坦的关键手性哌啶中间体1的有效合成。关键步骤包括手性肟醚的独特的高度非对映选择性的FeCl3·6H2O / NaBH4还原和所得未保护的哌可酸的化学选择性酰胺化。对底物-Fe（III）配合物进行了核磁共振研究和密度泛函理论计算，这为非对映选择性还原提供了启示。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02948

文献信息

• [EN] MODULATORS OF THE INTEGRATED STRESS RESPONSE PATHWAY<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE DE RÉPONSE AU STRESS INTÉGRÉE
  申请人：EVOTEC INT GMBH

  公开号：WO2020216766A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, tautomers or stereoisomers thereof, wherein R1, R2, R2a, R3, Ra2, Ra4, Ra5, Ra6, Ra7, X1, X1a, A1 and A2 have the meaning as indicated in the description and claims. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising said compounds, their use as medicament and in a method for treating and preventing of one or more diseases or disorders associated with integrated stress response.

  本发明涉及具有式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中R1、R2、R2a、R3、Ra2、Ra4、Ra5、Ra6、Ra7、X1、X1a、A1和A2的含义如描述和权利要求中所示。该发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，其用作药物以及用于治疗和预防与整合应激反应相关的一种或多种疾病或紊乱的方法。
• OPTICALLY ACTIVE DIAZABICYCLOOCTANE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME
  申请人：ABE Takao

  公开号：US20120165533A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Provided are an optically active diazabicyclooctane derivative defined by formula (F) below, which is useful as a pharmaceutical intermediate for β-lactamase inhibitor, and a process for preparing the same. In formula (F) above, R 1 represents CO 2 R, CO 2 M, or CONH 2 , wherein R represents a methyl group, a tert-butyl group, an allyl group, a benzyl group, or a 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl group, and M represents a hydrogen atom, an inorganic cation, or an organic cation; and R 2 represents a benzyl group or an allyl group.

  提供了一个光学活性的二氮杂双环辛烷衍生物，其由下面的式（F）定义，可用作β-内酰胺酶抑制剂的药用中间体，以及制备该衍生物的方法。在上述的式（F）中，R1代表CO2R、CO2M或CONH2，其中R代表甲基基团、叔丁基基团、烯丙基团、苄基团或2,5-二氧代吡咯烷-1-基团，M代表氢原子、无机阳离子或有机阳离子；R2代表苄基团或烯丙基团。
• 一种阿维巴坦中间体的制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN109678856B

  公开（公告）日：2020-09-25

  本发明公开了一种阿维巴坦中间体的简便制备方法。本发明以式Ⅲ化合物为原料，经过碱性条件下水解、然后酸化制备式Ⅳ化合物，所得式Ⅳ化合物和固体光气或双光气于有机碱、催化剂存在下，同时进行环脲化和酰氯化反应，得到式Ⅴ化合物，然后酰胺化得到最终产物(Ⅱ)；本发明环脲化、酰氯化、酰胺化反应经“一锅法”完成，中间产物不需要进行分离提纯；本发明原料价廉易得，工艺简洁，可操作性强，不需要特殊的保护剂和羰基化试剂，反应原子经济性高，成本低，生产过程绿色环保，所得产物(Ⅱ)纯度高，收率高，有利于阿维巴坦(Ⅰ)成本降低和绿色生产。
• 一种瑞来巴坦的简便制备方法
  申请人：新发药业有限公司

  公开号：CN111072660B

  公开（公告）日：2021-05-18

  本发明公开了一种瑞来巴坦的简便制备方法，利用(S)‑N‑保护基‑5‑氧代‑2‑哌啶甲酸或其盐形式为起始原料，先制备得到关键中间体(2S,5R)‑5‑苄氧胺基哌啶‑2‑甲酸，然后与光气、固体光气或双光气经酰氯化、环脲化、与1‑保护基‑4‑氨基哌啶反应，得到(2S,5R)‑6‑苄氧基‑N‑(1‑保护基哌啶‑4‑基)‑7‑氧代‑1,6‑二氮杂双环[3.2.1]辛烷‑2‑甲酰胺，再经脱苄基、磺酰氧化、成铵盐、脱保护基制得瑞来巴坦。本发明原料价廉易得，成本低；工艺过程操作安全简便，废水、废盐产生量小，绿色环保；反应原子经济性高，各步反应选择性高、纯度和收率高，利于工业化生产。
• PROCESSES FOR PREPARING HETEROCYCLIC COMPOUNDS INCLUDING TRANS-7-OXO-6-(SULPHOOXY)-1,6-DIAZABICYCLO[3,2,1]OCTANE-2-CARBOXAMIDE AND SALTS THEREOF
  申请人：Ronsheim Melanie Simone

  公开号：US20120323010A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The present invention relates to compounds and processes for preparing compounds of Formula (I), including compounds such as trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide and salts thereof (e.g., NXL-104).

  本发明涉及化合物和制备化合物的方法，其中包括类似于trans-7-oxo-6-(sulphooxy)-1,6-diazabicyclo[3,2,1]octane-2-carboxamide及其盐（例如NXL-104）的化合物。