1,6-dimethyl-2-hydroxymethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one | 401792-00-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,6-dimethyl-2-hydroxymethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(benzyloxy)-2-(hydroxymethyl)-1,6-dimethylpyridin-4(1H)-one；2-(hydroxymethyl)-1,6-dimethyl-3-phenylmethoxypyridin-4-one
• CAS: 401792-00-5
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: DFEBVJNVEANOGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181-183 °C
• 沸点：
  450.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,6-dimethyl-2-hydroxymethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1,6-dimethyl-2-(4'-N-n-propylsuccinamido)methyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Evaluation of Novel 2-Substituted 3-Hydroxypyridin-4-ones:  Structure−Activity Investigation of Metalloenzyme Inhibition by Iron Chelators

  摘要：

  A range of novel 3-hydroxypyridin-4-ones with different R(2) substitutents has been synthesized for the investigation of the structure-activity relationship between the chemical nature of the ligand and the inhibitory activity of the iron-containing metalloenzyme 5-lipoxygenase. Results indicate that the molecular dimensions, together with the lipophilicity, have a critical impact on the ability of this class of chelator to inhibit 5-lipoxygenase. Hydrophilic ligands with a bulky R(2) substitutent tend to be weak inhibitors; thus 1,6-dimethyl-2-(4'-N-n-propylsuccinamido)methyl-3-hydroxypyridin-4(1H)-one (22b) which has the largest R(2) substitutent only caused 2% inhibition of the enzyme activity after 30 min incubation at 110 muM IBE (iron-binding equivalents), as compared with deferiprone which caused 40% inhibition of the enzyme activity, under the same conditions.

  DOI：

  10.1021/jm010817i
• 作为产物：
  描述：

  曲酸 在 四氢吡喃 、 氯化亚砜 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1,6-dimethyl-2-hydroxymethyl-3-benzyloxypyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  3-羟基吡啶-4（1H）-酮和长链 4-氨基喹啉的杂交体作为铜绿假单胞菌的有效生物膜抑制剂可增强妥布霉素和多粘菌素 B 的活性

  摘要：

  铜绿假单胞菌的生物膜形成涉及多种复杂的调节途径;因此，阻断单一途径不太可能达到所需的抗生物膜功效。在此，基于多途径抗生物膜策略合成了一系列 3-羟基吡啶-4（1H）-酮和长链 4-氨基喹啉的杂交体作为针对铜绿假单胞菌的生物膜抑制剂。全面的构效关系研究确定化合物 30b 是最有价值的拮抗剂，它显着抑制铜绿假单胞菌生物膜形成 （IC50 = 5.8 μM） 和各种毒力表型。机制研究表明，30b 不仅靶向三个群体感应系统，而且还强烈诱导铜绿假单胞菌中的缺铁信号。此外，30b 表现出良好的体外和体内安全性。此外，30b 特异性增强了妥布霉素和多粘菌素 B 在体外和体内联合治疗中的抗菌活性。总体而言，这些结果突出了 30b 作为治疗铜绿假单胞菌感染的新型抗感染候选药物的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c01760

文献信息

• Synthesis and physicochemical assessment of novel 2-substituted 3-hydroxypyridin-4-ones, novel iron chelators
  作者：Majid Y Moridani、Gary S Tilbrook、Hicham H Khodr、Robert C Hider

  DOI：10.1211/0022357021778592

  日期：2010.2.18

  Novel 3-hydroxypyridin-4-one containing tridentate ligands were synthesised and their physicochemical properties characterised, including ionisation constants and stoichiometric titration with Fe(III). There is an urgent demand for orally active iron chelators with potential for the treatment of thalassaemia. In principle, tridentate ligands are likely to be more kinetically stable than bidentate molecules, but to date no satisfactory molecules have been identified. Fe(III) stability constants were assessed by competition with the hexadentate ligand EDTA. In all cases no evidence was found for a tridentate mode of iron chelation; instead the ligands behaved as bidentate hydroxypyridinones. As a consequence they provide no advantage over the more simple alkyl hydroxypyridinones.

  标题：摘要 新型含三齿配体的3-羟基吡啶-4-酮被合成，并对其物理化学性质进行了表征，包括电离常数和与Fe(III)的化学计量滴定。目前急需口服活性铁螯合剂，以潜在治疗地中海贫血。原则上，三齿配体可能比双齿分子更具动力学稳定性，但迄今尚未找到令人满意的分子。通过与六齿配体EDTA竞争评估了Fe(III)的稳定常数。在所有情况下，均未发现三齿铁螯合模式的证据；相反，配体表现为双齿羟基吡啶酮。因此，它们与更简单的烷基羟基吡啶酮相比并无优势。
• Design and Synthesis of Fluorinated Iron Chelators for Metabolic Study and Brain Uptake
  作者：Yongmin Ma、Sourav Roy、Xiaole Kong、Yulin Chen、Dingyong Liu、Robert C Hider

  DOI：10.1021/jm201475u

  日期：2012.3.8

  fluorinated substituent was attached at 2- or 5- position of the pyridine ring in order to improve chemical and biological properties of 3-hydroxypyridin-4-ones. The synthetic route is different from conventional counterparts where a functional group is introduced to a preformed 3-hydroxypyridin-4-one ring. Herein, we introduce a novel method which starts with a fluorine containing precursor and the

  合成了一系列氟化3-羟基吡啶-4-酮，其中氟或氟化取代基连接在吡啶环的2-或5-位，以改善3-羟基吡啶-4-酮的化学和生物学性质。合成途径不同于将官能团引入预先形成的3-羟基吡啶-4-酮环的常规对应途径。本文中，我们介绍了一种新方法，该方法从含氟前体开始，并在稍后阶段引入吡啶环的3-和4-位上的两个羟基。在P ķ一游离配体的值及其铁配合物的亲和常数表明，氟的存在极大地改变了该值。1-辛醇和MOPS缓冲液（pH 7.4）之间的游离配体和相应的铁（III）配合物的分布系数值也会受到影响。选定的氟化3-羟基吡啶-4-酮的葡萄糖醛酸化和氧化研究表明，某些此类氟化化合物比去铁酮具有明显的优势，因为它们的代谢速度较慢。血脑屏障通透性研究表明，尽管亲脂性会影响通透性，但这不是唯一因素。与去铁酮相比，七个氟3-羟基吡啶-4-酮中的两个具有改善的大脑分布。
• 一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法与应 用
  申请人：暨南大学

  公开号：CN108191746B

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明属于医药领域，公开了一种羟基吡啶酮类化合物及其制备方法和用途。该化合物具有如式(Ⅰ)、(II)或(III)所示的化学结构，其中R1为丙基、丁基、戊基、己基、庚基、十一烷酮基、环丙基、换丁基、环戊基、环已基、呋喃基、苯基、对氟苯基、对三氟甲基苯基、对甲氧基苯基、萘基、甲苯基、对氯甲苯基、对氟甲苯基或甲基环已基；R2为已基；R3为苯基、对氟苯基、对甲基苯基、对叔丁基苯基、对甲氧基苯基、联苯基或1,2,3,4‑四氢喹啉基。上述的羟基吡啶酮类化合物具有细菌生物膜形成抑制活性和铁螯合活性，可应用于制备具有细菌生物膜形成抑制作用的抗耐药菌药物。
• CONJUGATES AND THEIR USES IN MOLECULAR IMAGING
  申请人：Ballinger James Russell

  公开号：US20140056810A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The present invention relates to bifunctional compounds, the bifunctional compounds for use in molecular imaging and therapy, methods of molecular imaging using the bifunctional compounds and kits including the bifunctional compounds for use molecular imaging. The bifunctional compounds have a tripodal hydroxypyridinone chelating portion and may be conjugated to a targeting group so that the compounds target specific cells or tissues in a subject.

  本发明涉及双功能化合物，该双功能化合物用于分子成像和治疗，使用该双功能化合物进行分子成像的方法以及包括用于分子成像的双功能化合物的试剂盒。这些双功能化合物具有三脚架羟基吡啶酮螯合部分，并且可以与靶向基团偶联，以使化合物靶向主体中的特定细胞或组织。
• Novel 2-Substituted 3-Hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4(1<i>H</i>)-ones as Dual-Acting Biofilm Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Jun Liu、Jin-Song Hou、Yi-Bin Li、Zhi-Ying Miao、Ping-Hua Sun、Jing Lin、Wei-Min Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00763

  日期：2020.10.8

  involved in high-affinity iron transport systems. A potential dual-acting antibiofilm strategy requires molecules designed to interfere with iron uptake and the QS system of P. aeruginosa. A series of 2-substituted 3-hydroxy-1,6-dimethylpyridin-4-ones have been designed, synthesized, and tested as biofilm inhibitors of P. aeruginosa. One compound, N-((1,3,6-trimethyl-4-oxo-1,4-dihydropyridin-2-yl)methyl)hexanamide

  铜绿假单胞菌的化合物2-Heptyl-3-hydroxy-4（1 H）-quinolone（PQS）既是群体感应（QS）调节剂，又是有效的铁螯合剂，可诱导pyoverdine和Pyochelin的表达。参与高亲和力铁运输系统。潜在的双重作用抗生物膜策略需要设计用于干扰铁摄取和铜绿假单胞菌QS系统的分子。已经设计，合成并测试了一系列2-取代的3-羟基-1,6-二甲基吡啶-4-酮作为铜绿假单胞菌的生物膜抑制剂。一种化合物，N -（（1,3,6-三甲基-4-氧代-1,4-二氢吡啶-2-基）甲基）己酰胺（10d）在20μM下表现出68.67％的生物膜抑制活性。进一步的机理研究已经证实，该化合物不仅抑制铜绿假单胞菌的QS系统，而且还充当铁螯合剂，与吡over定竞争激烈，从而导致细菌中铁缺乏。所述pyoverdine受体FPVA揭示作为目标10D由PVDS突变株，FPVA -overexpressed应变，和在计算机芯片上的研究。