5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸 | 1140-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸
• 英文名称: 3-methyl-1-phenyl-5-chloro-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid；5-Chlor-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-carbonsaeure；5-chloro-3-methyl-1-phenylpyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1140-38-1
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD00548507
• 分子量: 236.658
• InChiKey: UTAROPFLQDDMNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Efficient [5 + 1]-strategy for the assembly of 1,8-naphthyridin-4(1H)-ones by domino amination/conjugate addition reactions of 1-(2-chloropyridin-3-yl)prop-2-yn-1-ones with amines

  摘要：

  开发并描述了一种简便的合成方法，通过无催化剂和钯支持的串联胺化反应合成1,8-萘啶-4(1H)-酮衍生物。在脂肪胺的反应中，无催化剂条件下进行，而芳香胺则需要钯支持的反应条件。

  DOI：

  10.1039/c2ob07030h
• 作为产物：
  描述：

  1,5-二甲基-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-羧酸 在 氯化亚砜 、 苯 作用下， 生成 5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Duquenois; Amal, Bulletin de la Societe Chimique de France, 1942, vol. <5>9, p. 718

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 酰胺咪唑类衍生物及其用途
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN105541828B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明属于医药技术领域，涉及通式I所示的酰胺咪唑类衍生物，其立体异构体及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，其中取代基R、R1、Ar、M、X具有在说明书中给出的定义。本发明还涉及制备式I化合物的方法、含有上述化合物的药用组合物以及上述化合物及药用组合物用于制备治疗和/或预防癌症和其它皮肤增生性疾病的药物中的用途。本发明化合物还经抗真菌实验发现，对各种浅部和深部真菌有较强的抗菌效果，可用于制备治疗抗真菌药物中的用途。（I）。
• Design, synthesis, and biological evaluation of amide imidazole derivatives as novel metabolic enzyme CYP26A1 inhibitors
  作者：Bin Sun、Kai Liu、Jing Han、Li-yu Zhao、Xiao Su、Bin Lin、Dong-Mei Zhao、Mao-Sheng Cheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.08.019

  日期：2015.10

  inhibitory activities for the metabolism of ATRA when also compared to liarozole. These studies further validated the pharmacophore and structure-activity relationship models obtained about CYP26A1 inhibitors and highlighted the promising activities of the new series of CYP26A1 inhibitors designed from such models. They also paved the way for future development of those candidates as potential drugs.

  全反式维甲酸（ATRA）作为维生素A的一种生理代谢产物，已广泛应用于癌症，皮肤，神经退行性疾病和自身免疫性疾病的治疗。在肝脏和靶组织中由ATRA诱导的CYP26A1酶将ATRA代谢为4-羟基-RA。CYP26A1代谢酶的抑制代表了一种发现新的特异性抗癌药的有前途的策略。在这里，我们描述了一系列新的酰胺咪唑衍生物作为视黄酸代谢阻断剂（RAMBAs）对CYP26A1酶的设计，合成和生物学评估。首先，基于最新的理论模型（Sun等，J。Mol。Graph。Model。，2015，56，10-19），使用基于片段的药物发现方法设计了一系列具有新型支架的RAMBA。随后，合成了新的RAMBA，并对其生物学活性进行了评估。所有化合物均显示出适当的酶活性和细胞活性。进一步评估了对CYP26A1的IC50值分别为0.22μM和0.46μM的有希望的抑制剂20和23的CYP选择性和ATRA的代谢特征。与利拉唑
• Friedel–Crafts Chemistry. Part 46. Unprecedented Construction of Tricyclic Pyrazolo[3,4-b]quinolines, -[1,8]naphthyridines, -azepines, -azocines, -pyrido[3,2-g]azocines, and pyrazolo[3,4-b]azonines via Friedel–Crafts Ring Closures
  作者：Hassan A. K. Abd El-Aal、Ali A. Khalaf

  DOI：10.1071/ch15526

  日期：——

  A series of keto-substituted pyrazolo[3,4-b]quinolines, pyrazolo[3,4-b][1,8]naphthyridines, benzo[e]pyrazolo[3,4-b]azepines, benzo[g]pyrazolo[3,4-b]azocines, pyrazolo[3,4-b]pyrido[3,2-g]azocines, and benzo[g]pyrazolo[3,4-b]azonines scaffolds were synthesized via a Friedel–Crafts cyclialkylation approach. The precursor acids were obtained by utilizing the modified Ullman coupling reactions of 5-chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid with different aryl amines followed by ring closures in the presence of AlCl3/CH3NO2 or P2O5 or polyphosphoric acid catalysts. Particular attention is given to the novel structures especially in regard to the promising pharmaceutical and therapeutic values associated with their skeletons.

  通过 Friedel-Crafts 环烷基化方法合成了吡唑并[3,4-b]吡啶并[3,2-g]偶氮杂环辛和苯并[g]吡唑并[3,4-b]偶氮杂环辛支架。前体酸是通过 5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-羧酸与不同芳基胺的改良乌尔曼偶联反应，然后在 AlCl3/CH3NO2 或 P2O5 或多磷酸催化剂存在下进行闭环而得到的。对这些新结构给予了特别关注，尤其是与其骨架相关的有前景的药物和治疗价值。
• Synthesis and Bioactivity of Pyrazole Acyl Thiourea Derivatives
  作者：Jian Wu、Qing Shi、Zhuo Chen、Ming He、Linhong Jin、Deyu Hu

  DOI：10.3390/molecules17055139

  日期：——

  Sixteen novel pyrazole acyl thiourea derivatives 6 were synthesized from monomethylhydrazine (phenylhydrazine) and ethyl acetoacetate. The key 5-chloro-3-methyl-1-substituted-1H-pyrazole-4-carbonyl chloride intermediates 4 were first generated in four steps through cyclization, formylation, oxidation and acylation. Thess were then reacted with ammonium thiocyanate in the presence of PEG-400 to afford

  从单甲基肼（苯肼）和乙酰乙酸乙酯合成了 16 种新型吡唑酰基硫脲衍生物 6。关键的5-氯-3-甲基-1-取代-1H-吡唑-4-碳酰氯中间体4首先通过环化、甲酰化、氧化和酰化四个步骤生成。然后在 PEG-400 存在下，将这些物质与硫氰酸铵反应，得到 5-氯-3-甲基-1-取代-1H-吡唑-4-羰基异硫氰酸酯 5。随后与氟化芳胺反应导致形成标题化合物。合成的化合物经IR、1H-NMR、13C-NMR和元素分析明确表征，部分合成化合物对玉米赤霉、尖孢镰刀菌、
• Design, Synthesis and Anti-Tobacco Mosaic Virus (TMV) Activity of 5-Chloro-N-(4-cyano-1-aryl-1H-pyrazol-5-yl)-1-aryl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide Derivatives
  作者：Jin-Jing Xiao、Min Liao、Ming-Jie Chu、Zi-Li Ren、Xin Zhang、Xian-Hai Lv、Hai-Qun Cao

  DOI：10.3390/molecules20010807

  日期：——

  A series of novel pyrazole amide derivatives 3a–3p which take TMV PC protein as the target has been designed and synthesized by the reactions of 5-chloro-1-aryl-3-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acids with 5-amino-1-aryl-1H-pyrazole-4-carbonitriles. All the compounds were characterized by 1H-NMR, mass spectroscopy and elemental analysis. Preliminary bioassays indicated that all the compounds acted against the tobacco mosaic virus (TMV) with different in vivo and in vitro modes at 500 μg/mL and were found to possess promising activity. Especially, compound 3p showed the most potent biological activity against tobacco mosaic virus (TMV) compared to ningnanmycin, and a molecular docking study was performed and the binding model revealed that the pyrazole amide moiety was tightly embedded in the binding sites of TMV PC (PDB code: 2OM3).

  一系列新型的吡唑酰胺衍生物3a–3p以烟草花叶病毒（TMV）PC蛋白为靶标，通过5-氯-1-芳基-3-甲基-1H-吡唑-4-羧酸与5-氨基-1-芳基-1H-吡唑-4-氰化物的反应设计合成。所有化合物均通过1H-NMR、质谱和元素分析进行了表征。初步生物测定表明，所有化合物在500 μg/mL条件下对烟草花叶病毒（TMV）表现出不同的体内和体外活性，并显示出良好的活性。特别是化合物3p与宁南霉素相比，表现出对烟草花叶病毒（TMV）最强的生物活性，并进行了分子对接研究，结合模型显示吡唑酰胺部分紧密嵌入TMV PC的结合位点中（PDB编码：2OM3）。