2-(2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 3-Carboxymethyl-2-<4-methylsulfon-phenyl>-imidazo<1,2-a>pyridin；3-Carboxymethyl-2-(4-methylsulfonyl-phenyl)-imidazo<1,2-a>pyridin；[2-(4-methanesulfonyl-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-acetic acid；2-[2-(4-Methylsulfonylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂O₄S
• 分子量: 330.364
• InChiKey: RVBCLGLNVTXZSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  97.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氨基苯并噻吩-1，1-二氧烷 、 2-(2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以62%的产率得到N-(1,1-dioxidobenzo[b]thiophen-6-yl)-2-(2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)imidazo[1,2-a] pyridine-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构发现靶向信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的强效选择性小分子抑制剂

  摘要：

  由于其在癌症发生和发展中的重要作用，STAT3 已被证实为有吸引力的抗癌靶点。然而，发现具有类似药物特性的有效且选择性的 STAT3 小分子抑制剂仍然具有挑战性。在这项研究中，通过基于结构的药物发现方法，通过缩合STX-119和SH4-54的特权结构，设计了两个系列的取代 2-苯基喹啉和 2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶。我们的研究发现了许多高效和选择性的 STAT3 抑制剂，例如具有 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶特权结构的化合物39，它选择性地抑制 STAT3 的磷酸化并抑制随后的信号通路. 而且，39抑制人三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系的细胞生长、迁移和侵袭。一致地，它在小鼠的细胞系来源和患者来源的异种移植肿瘤模型中实现了显着且剂量依赖性的肿瘤生长抑制。这些结果清楚地表明39是一种高效且选择性的 STAT3 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113525
• 作为产物：
  描述：

  佐利米定 在 辛酸铑 、 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2-(4-(methylsulfonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构发现靶向信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 的强效选择性小分子抑制剂

  摘要：

  由于其在癌症发生和发展中的重要作用，STAT3 已被证实为有吸引力的抗癌靶点。然而，发现具有类似药物特性的有效且选择性的 STAT3 小分子抑制剂仍然具有挑战性。在这项研究中，通过基于结构的药物发现方法，通过缩合STX-119和SH4-54的特权结构，设计了两个系列的取代 2-苯基喹啉和 2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶。我们的研究发现了许多高效和选择性的 STAT3 抑制剂，例如具有 2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶特权结构的化合物39，它选择性地抑制 STAT3 的磷酸化并抑制随后的信号通路. 而且，39抑制人三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系的细胞生长、迁移和侵袭。一致地，它在小鼠的细胞系来源和患者来源的异种移植肿瘤模型中实现了显着且剂量依赖性的肿瘤生长抑制。这些结果清楚地表明39是一种高效且选择性的 STAT3 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113525