甲基硫脲嘧啶 | 56-04-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 甲状腺激素及抗甲状腺药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 甲基硫脲嘧啶
• 中文别名: 2-巯基-6-甲基嘧啶-4-醇；2-氢硫基-4-羟基-6-甲基嘧啶；6-甲基-2-硫代由雪；4-甲基-2-硫尿嘧啶；6-甲基硫代；甲基硫氧嘧啶；4-甲基硫尿嘧啶；6-甲基-2-硫代尿嘧啶；安替巴生；4-羟基-2-巯基-6-甲基嘧啶；6-甲基-2-硫脲嘧啶；6-甲基-2-硫尿嘧啶；2,3-二氢-6-甲基-2-硫代-4(1H)-嘧啶酮；甲基硫尿间氮苯；2-巯基-4-羟基-6-甲基嘧啶；甲硫氧嘧啶
• 英文名称: 6-methyl-2-thiouracil
• 英文别名: 4-methyl-2-thiouracyl；methylthiouracil；6-methyl-2-thioxo-2,3-dihydropyrimidin-4(1H)-one；6-methyl-2-sulfanylpyrimidin-4-ol
• CAS: 56-04-2
• 化学式: C₅H₆N₂OS
• mdl: MFCD00006040
• 分子量: 142.181
• InChiKey: HWGBHCRJGXAGEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~330 °C (dec.)(lit.)
• 密度：
  1.291 (estimate)
• 溶解度：
  DMSO（加热）、甲醇（微溶，加热）
• 物理描述：
  Methylthiouracil appears as white crystalline powder with an odor of onions and a bitter taste. A saturated aqueous solution is neutral or slightly acidic. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  CRYSTALS
• 气味：
  ODORLESS
• 味道：
  BITTER
• 碰撞截面：
  123.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  稳定性 不宜与强氧化剂、碘或金属接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

口服放射性甲基硫氧嘧啶48小时后，大鼠尿液中排出的代谢物包括6-甲基尿嘧啶、6-甲基-2-甲基硫氧嘧啶、6-甲基-4-氧嘧啶、2-氨基-6-甲基-4-氧嘧啶和尿素。

FORTY-EIGHT HR AFTER ORAL ADMIN OF RADIOACTIVE METHYLTHIOURACIL, METABOLITES EXCRETED IN RAT URINE WERE 6-METHYLURACIL, 6-METHYL-2-METHYLTHIOURACIL, 6-METHYL-4-OXOPYRIMIDINE, 2-AMINO-6-METHYL-4-OXOPYRIMIDINE & UREA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

美国环保局健康与环境评估办公室的人类健康评估小组对甲基硫氧嘧啶进行了致癌性评估。根据他们的分析，甲基硫氧嘧啶的权重证据为B2组，这是基于人类证据不足和动物证据充分的判断。作为一个B2组化学物质，甲基硫氧嘧啶被认为对人类可能是致癌的。

The Human Health Assessment Group in EPA's Office of Health and Environmental Assessment has evaluated methylthiouracil for carcinogenicity. According to their analysis, the weight-of-evidence for methylthiouracil is group B2, which is based on inadequate evidence in humans and sufficient evidence in animals. As a group B2 chemical, methylthiouracil is considered probably carcinogenic to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：对于甲巯咪唑在人类中的致癌性，目前证据不足。对于甲巯咪唑在实验动物中的致癌性，已有充分证据。总体评估：甲巯咪唑可能对人类具有致癌性（2B组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of methylthiouracil. There is sufficient evidence in experimental animals for the carcinogenicity of methylthiouracil. Overall evaluation: Methylthiouracil is possibly carcinogenic to humans (Group 2B).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：甲巯咪唑

IARC Carcinogenic Agent:Methylthiouracil

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：2B组：可能对人类致癌

IARC Carcinogenic Classes:Group 2B: Possibly carcinogenic to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第7卷补充：致癌性的总体评估：更新国际癌症研究机构专著第1至42卷，1987年；440页；ISBN 92-832-1411-0（已绝版）

IARC Monographs:Volume Sup 7: Overall Evaluations of Carcinogenicity: An Updating of IARC Monographs Volumes 1 to 42, 1987; 440 pages; ISBN 92-832-1411-0 (out of print)

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

在给大鼠静脉注射5毫克/只MTU后，84-90%的剂量在1分钟后从尸体中回收，55-60%的剂量从3小时后处死的动物尸体中回收。3小时后，甲状腺中MTU的浓度大约为1毫克/克组织。

FOLLOWING IV INJECTION OF 5 MG/RAT MTU, 84-90% OF DOSE ... RECOVERED FROM CARCASSES ... AFTER 1 MIN & 55-60% FROM CARCASSES OF ANIMALS KILLED AFTER 3 HR. AFTER 3 HR, CONCN OF MTU IN THYROID WAS APPROX 1 MG/G OF TISSUE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

抗甲状腺药物可穿过胎盘，也可以在乳汁中找到。/抗甲状腺药物/

ANTITHYROID DRUGS CROSS THE PLACENTA & CAN ALSO BE FOUND IN MILK. /ANTITHYROID DRUGS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37,S45
• 危险类别码：
  R22,R40
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29335995
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  YR0875000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H302,H351
• 危险性防范说明：
  P281
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 储存条件：
  | 室温 |

SDS

6-甲基-2-硫尿嘧啶 修改号码：5

---

模块 1. 化学品
产品名称： 6-Methyl-2-thiouracil
修改号码： 5

---

模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
致癌性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
怀疑会致癌
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

---

模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 6-甲基-2-硫尿嘧啶
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 56-04-2
6-甲基-2-硫尿嘧啶 修改号码：5

---

模块 3. 成分/组成信息
俗名： Methiocil
分子式： C5H6N2OS

---

模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

---

模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

---

模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

---

模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

---

模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
6-甲基-2-硫尿嘧啶 修改号码：5

---

模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

---

模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

---

模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1500 mg/kg
ipr-mus LD50:200 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 2B （怀疑对人类致癌）。
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: YR0875000

---

模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

---

模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
6-甲基-2-硫尿嘧啶 修改号码：5

---

模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

---

模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

---

模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲基硫脲嘧啶

简介 甲基硫脲嘧啶，中文别名6-甲基-2-硫脲嘧啶 (6-methyl-2-thiouracil)，是一种重要的医药中间体。它不仅具有抗菌活性，还能用于治疗甲状腺功能亢进（简称甲亢）。通过抑制甲状腺内的过氧化酶系统，减少甲状腺素的生成，从而达到治疗甲亢的效果。因此，对其合成工艺进行优化研究意义重大。

目前常用的合成方法是将乙酰乙酸乙酯和硫脲在碱性条件下缩合而得，常用催化剂为醇钠。

制备 以乙酰乙酸乙酯和硫脲为起始原料，通过一系列反应步骤得到6-甲基-2-硫脲嘧啶。具体过程如下：将7.00 g（0.09 mol）硫脲、12 g（0.21 mol）氢氧化钾加入80 mL乙醇中，在70℃下搅拌0.5小时，直至固体完全溶解；冷却至室温后，缓慢滴加乙酰乙酸乙酯并升温至70℃反应2小时。冷却后，用水溶解，再用36%盐酸调pH值为4，并搅拌1小时。过滤后，使用20 mL×2的水洗，进行重结晶得到白色晶体6-甲基-2-硫脲嘧啶，收率为96.64%，熔点超过300℃。

生物活性 Methylthiouracil (NSC-193526, NSC-9378) 是一种抗甲状腺药物。它能够抑制 TNF-α 和 IL-6 的产生以及 NF-κB 和 ERK1/2 的激活。

靶点

Target	Value
TNF-α
IL-6
NF-κB
ERK1/2

体外研究 Methylthiouracil 可以减少甲状腺激素的储存，并与放射性碘联合使用。

化学性质 白色结晶，分解温度为326-331℃。易溶于氨溶液及氢氧化钠溶液，微溶于醇和丙酮，极微溶于水和醚，不溶于苯和氯仿。饱和水溶液对石蕊呈中性或微酸性，无气味、味苦，并易于升华。

用途 作为心血管药物潘生丁的中间体。

生产方法 由乙酰乙酸乙酯与硫脲反应制备而成。将硫脲溶解于氢氧化钠溶液中，滴加乙酰乙酸乙酯并控制温度在37℃以下。2小时后，加入水和活性炭，在70-80℃脱色0.5小时，过滤后用盐酸调pH至4-5，冷却后过滤、洗涤。滤饼用水重结晶得到成品，收率为66%。生产中也可先将乙酰乙酸乙酯与硫脲混合后再滴加氧化钠溶液；还可以使用无水碳酸钠代替氢氧化钠，收率相似。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基硫脲嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以86.27%的产率得到6-methyl-2-((2-(3-nitrophenyl)-2-oxoethyl)thio)pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  一些新的噻唑并[3,2-a]嘧啶衍生物的合成及其体外抗菌和抗结核活性的筛选

  摘要：

  通过噻吩环闭合合成了新颖的5 H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮。第一步是通过6-取代的2-硫尿嘧啶与适当的取代的苯甲酰卤的反应合成S-烷基化的衍生物。处理后的小号在不同温度下，分子内环化以3-（取代苯基）烷基化衍生物-5 ħ -噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮或环化产物的磺化的相应的磺酸衍生物发生。此外，将5 H-噻唑并[3，2-a]嘧啶-5-酮的7-NH 2基团酰化得到酰胺衍生物，并还原5 H的NO 2基团。-噻唑并[3，2-a]嘧啶-5-酮产生氨基衍生物。所有新化合物均通过1 H NMR，13 C NMR，IR和HRMS谱图确认，并筛选了它们的抗菌和抗结核活性。一些化合物显示出显着的抗菌和抗结核活性。

  DOI：

  10.1007/s00044-015-1481-y
• 作为产物：
  描述：

  7-methyl-5H-1,3,4-thiadiazolo<3,2-a>pirimidin-5-one 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 336.0h， 生成 甲基硫脲嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Tsuji, Tadakazu; Otsuka, Yoshimi, Heterocycles, 1980, vol. 14, # 2, p. 197 - 200

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] CRBN LIGANDS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIGANDS CRBN ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019140387A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of CRBN, and the treatment of CRBN-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物抑制CRBN并治疗CRBN介导的疾病的方法。
• [EN] HEPATITIS B VIRAL ASSEMBLY EFFECTORS<br/>[FR] EFFECTEURS D'ASSEMBLAGE DE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2016168619A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Novel assembly effector compounds having a therapeutic effect against hepatitis B viral (HBV) infection are disclosed. Assembly effector molecules described herein can lead to defective viral assembly and also may affect other viral activities associated with chronic HBV infection. Also disclosed is a process to synthesize disclosed compounds, method of treatment of HBV by administration of disclosed compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments against HBV.

  揭示了一种对乙型肝炎病毒（HBV）感染具有治疗效果的新型组装效应子化合物。本文描述的组装效应子分子可以导致病毒组装缺陷，也可能影响与慢性HBV感染相关的其他病毒活动。还公开了一种合成所述化合物的方法，通过给予所述化合物治疗HBV的方法，以及利用这些化合物制造针对HBV的药物的用途。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF NF-kB INDUCING KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITE MOLÉCULE DE KINASE INDUISANT NF-KB
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020239999A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention relates to compounds that inhibit NIK and pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using the same. These compounds and pharmaceutical compositions are envisaged to be useful for preventing or treating diseases such as cancer (such as B-cell malignancies including leukemias, lymphomas and myeloma), inflammatory disorders, autoimmune disorders, immunodermatologic disorders such as palmoplantar pustulosis and hidradenitis suppurativa, and metabolic disorders such as obesity and diabetes.

  本发明涉及抑制NIK的化合物，以及包含这些化合物的药物组合物和使用方法。这些化合物和药物组合物预期能用于预防或治疗癌症（如包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤的B细胞恶性肿瘤）、炎症性疾病、自身免疫疾病、免疫皮肤病学疾病（如掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎）以及代谢紊乱疾病（如肥胖和糖尿病）。
• Synthesis of heterocycles via enamines—X
  作者：Harjit Singh、Paramjit Singh、Kanwal Deep

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88577-x

  日期：1983.1

  2,4-Dioxathiazolidine derivatives (7) have been obtained in synthetically useful yields by the condensations of easily available 1-substituted-4,4,6-trimethyl-1,4-dihydropyrimidine-2(3H) thione derivatives (4) and α-halogenated carboxylic acids in aqueous medium. The condensations of 4 with α-haloketones in ethanol containing cone HCl furnish 2-oxa-4-thiazolines (8). The condensations of N,N-dialkyl-N'-aryl

  2,4- Dioxathiazolidine衍生物（7）已在合成有用的产率通过的缩合获得容易获得的1-取代-4,4,6-三甲基-1,4-二氢嘧啶-2（3H）硫酮衍生物（4）和在水性介质中的α-卤代羧酸。在含有浓HCl的乙醇中，4与α-卤代酮的缩合反应提供了2-oxa-4-thiazolines（8）。在浓HCl存在下，N，N-二烷基-N'-芳基硫脲或芳基硫代氨基甲酸酯与α-氯代羧酸和α-卤代酮的缩合分别得到7和8。
• [EN] NOVEL ANTIPARASITIC COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIPARASITAIRES ET PROCÉDÉS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021077102A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Novel compounds for treating or inhibiting leishmaniasis and other parasitic protozoan diseases are disclosed herein. The compounds bind to Leishmania tubulin, induce parasite microtubule polymerization, stall Leishmania cell division, and have broad antiparasitic activity.

  本发明公开了用于治疗或抑制利什曼病和其他寄生原虫疾病的新型化合物。这些化合物能够结合到利什曼原虫的微管蛋白，诱导寄生虫微管聚合，阻碍利什曼细胞分裂，并且具有广泛的抗寄生虫活性。

表征谱图