3,4-二氨基吡啶 | 54-96-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3,4-二氨基吡啶
• 中文别名: 阿米吡啶；吡啶-3,4-二胺
• 英文名称: pyridine-3,4-diamine
• 英文别名: 3,4-diaminopyridine；Amifampridine；3,4-pyridinediamine；3,4-DAP；3,4-Diamino[3,4-b]pyridine
• CAS: 54-96-6
• 化学式: C₅H₇N₃
• mdl: MFCD00006401
• 分子量: 109.131
• InChiKey: OYTKINVCDFNREN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-218 °C (lit.)
• 沸点：
  194.6°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1118 (rough estimate)
• 闪点：
  240 °C
• 溶解度：
  30g/l

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

氨酰胺是一种通过N-乙酰转移酶2（NAT2）广泛代谢的药物，转化为3-N-乙酰氨酰胺，后者被认为是一种无活性的代谢物。

Amifampridine is extensively metabolized by N-acetyltransferase 2 (NAT2) to 3-N-acetyl-amifampridine, which is considered an inactive metabolite.

来源:DrugBank

毒理性

• 肝毒性

阿米酰胺哌啶的临床使用有限，但其不良反应主要是神经系统和消化系统的。在阿米酰胺哌啶上市前的研究中并未报告血清ALT升高，但美国食品药品监督管理局在安全性审查中发现，一小部分患者出现了这种情况。尽管如此，目前还没有报告显示阿米酰胺哌啶使用与临床上明显的肝损伤有关。因此，如果阿米酰胺哌啶确实引起肝损伤，那也一定是罕见的。

Amifampridine has had limited clinical use, but adverse events have been largely neurologic and gastrointestinal. Serum ALT elevations were not reported in the prelicensure studies of amifampridine but were reported as occurring in a small proportion of patients in safety reviews by the Food and Drug Administration. Nevertheless, there have been no reports of clinically apparent liver injury associated with its use. Thus, liver injury from amifampridine must be rare if it occurs at all.

来源:LiverTox

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：目前没有关于母乳喂养期间使用阿米酰胺的临床信息，也没有关于阿米酰胺或其代谢物3-N-乙酰阿米酰胺在母乳中的存在的信息。如果母亲需要阿米酰胺，这并不是停止母乳喂养的理由，但应仔细监测婴儿是否有过度哭闹或烦躁不安、适当的体重增长以及发育里程碑。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the clinical use of amifampridine during breastfeeding on the presence of amifampridine or the 3-N-acetyl-amifampridine metabolite in breastmilk. If amifampridine is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding, but the infant should be carefully monitored for excessive crying or fussiness, adequate weight gain, and developmental milestones. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

体外人血浆蛋白结合率：阿米酰胺为25.3%，3-N-乙酰阿米酰胺为43.3%。

In vitro human plasma protein binding of amifampridine and 3-N-acetyl amifampridine was 25.3% and 43.3%, respectively.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服的阿米酰胺在人体内迅速吸收，达到最高血浆浓度的时间为0.6至1.3小时。在空腹状态下，单次口服20毫克阿米酰胺的剂量导致平均最高血浆浓度（Cmax）在16至137 ng/mL之间。基于尿液中未代谢的阿米酰胺和主要3-N-乙酰化阿米酰胺代谢物的回收率，生物利用度大约为93-100%。食物摄入会减少阿米酰胺的吸收和暴露，并缩短达到最高浓度的时间（Tmax）。根据几何平均比率，估计食物摄入会使Cmax平均降低约44%，使AUC降低约20%。阿米酰胺的系统暴露受到NAT酶的整体代谢乙酰化活性和NAT2基因型的影响。NAT酶具有高度多态性，导致慢乙酰化（SA）和快乙酰化（RA）表型的变异。慢乙酰化者更容易出现阿米酰胺的系统暴露增加，可能需要更高的剂量以达到治疗效果。

Orally-administered amifampridine is rapidly absorbed in humans to reach the peak plasma concentrations within by 0.6 to 1.3 hours. A single oral dose of 20 mg amifampridine in fasted individuals resulted in mean peak plasma concentrations (Cmax) ranging from 16 to 137 ng/mL. Bioavailability is approximately 93-100% based on recoveries of unmetabolised amifampridine and a major 3-N-acetylated amifampridine metabolite in urine. Food consumption decreases amifampridine absorption and exposure with a decrease in the time to reach maximum concentrations (Tmax). It is approximated that food consumption lowers the Cmax on average by ~44% and lowers AUC by ~20%. based on geometric mean ratios. Systemic exposure to amifampridine is affected by the overall metabolic acetylation activity of NAT enzymes and NAT2 genotype. The NAT enzymes are highly polymorphic that results in variable slow acetylator (SA) and rapid acetylator (RA) phenotypes. Slow acetylators are more prone to increased systemic exposure to amifampridine, and may require higher doses for therapeutic efficacy.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服给药后，超过93%的总阿米酰胺在24小时内通过肾脏排出。大约19%的总肾脏排泄剂量以母药形式存在，大约74-81.7%的剂量以代谢物形式存在。

Following oral administration, more than 93% of total amifampridine is renally eliminated within 24 hours. About 19% of the total renally-excreted dose is in the parent drug form, and about 74-81.7% of the dose is in its metabolite form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在健康志愿者中，血浆阿米酰胺的分布体积表明RUZURGI是一种分布体积中等到较高的药物。在大鼠中2 mg/kg输注后，稳态下的分布体积为2.8 ± 0.7 L/kg。药物浓度在排泄器官中最高，包括肝脏、肾脏和胃肠道，以及一些腺体功能的组织，如泪腺、唾液腺、粘液、垂体和甲状腺。组织中浓度通常与或高于血浆中的浓度。

In healthy volunteers, the volume of distribution for plasma amifampridine indicated that RUZURGI is a drug with a moderate to a high volume of distribution. After a 2 mg/kg infusion in rats, the volume of distribution at steady-state was 2.8 ± 0.7 L/kg. Drug concentrations were highest in organs of excretion, including the liver, kidney, and the gastrointestinal tract, and some tissues of glandular function, such as lacrimal, salivary, mucous, pituitary, and thyroid glands. Concentrations in tissues are generally similar to or greater than concentrations in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

氨芬吡啶的总清除是通过代谢和肾脏进行的；它主要通过N-乙酰化代谢从血浆中清除。在健康志愿者单次口服20或30毫克RUZURGI后，氨芬吡啶的表观口服清除率（CL/F）为149至214升/小时。

Overall clearance of amifampridine is both metabolic and renal; it is primarily cleared from the plasma via metabolism by N-acetylation. Following oral administration of a single 20 or 30 mg dose of RUZURGI to healthy volunteers, amifampridine apparent oral clearance (CL/F) was 149 to 214 L/h.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S28,S28A,S36/37/39,S37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333999
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  US7600000
• 包装等级：
  I
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301+P310,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H300+H330,H311,H315,H319,H335
• 储存条件：
  本品应充入氩气并密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 3,4-二氨基吡啶
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别2)
急性毒性, 吸入 (类别2)
急性毒性, 经皮 (类别3)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H300 吞咽致命。
H311 皮肤接触会中毒
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H330 吸入致命。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
P284 戴呼吸防护装置。
措施
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P310 立即呼叫中毒控制中心或医生.
P320 紧急具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C5H7N3
分子式
: 109.13 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
3,4-Diaminopyridine
-
CAS 号 54-96-6
EC-编号 200-220-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶
颜色: 淡棕
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 216 - 218 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
可溶的
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 47 mg/kg
吸入: 无数据资料
半数致死剂量 (LD50) 经皮 - 兔子 - > 200 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸い込むと致死的となる。 引起呼吸道刺激。
摄入 如果服入了可能会致死。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: US7600000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3,4-Diaminopyridine)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (3,4-Diaminopyridine)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (3,4-Diaminopyridine)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

应用

3,4-二氨基吡啶是一种吡啶类有机物，可用作医药中间体和有机合成中间体，主要应用于实验室研发过程及化工生产中。

生物活性

3,4-二氨基吡啶（Amifampridine，又名吡啶-3,4-二胺）可抑制突触前钾离子通道，延长动作电位并增加突触前钙浓度。它主要用于治疗罕见的肌肉疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以6.3 g的产率得到amifampridine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIFAMPRIDINE DIHYDROCHLORIDE
  [FR] DICHLORHYDRATE D'AMIFAMPRIDINE

  摘要：

  本发明涉及一种新型盐，即3,4-二氨基吡啶的盐，如3,4-二氨基吡啶二盐酸盐（或阿米法普啶二盐酸盐），用于制备其药物组合物。本申请还涉及一种改进的工艺，用于制备纯度大于99.5%（通过HPLC测定）的阿米法普啶二盐酸盐（I）。

  公开号：

  WO2017168333A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡啶 在 palladium on activated charcoal 五氯化磷 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 氢气 、 硝酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0~82.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 22.5h， 生成 3,4-二氨基吡啶
  参考文献：
  名称：

  制备2,3-和3,4-二氨基吡啶的一些新方法

  摘要：

  探索了由2-氯-3-硝基吡啶（11）制备2,3-二氨基吡啶（13）和由4-乙氧基-3-硝基吡啶盐酸盐（5）制备3,4-二氨基吡啶（8）的新方法，并评估。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230306
• 作为试剂：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 、 5-methyl-2-(4-((4-(methylsulfonyl)benzyl) oxy)phenyl)-4-(piperazin-1-yl)pyrimidine 在 3,4-二氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以59.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明属于化学医药领域，具体涉及苯基嘧啶衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的苯基嘧啶衍生物，作为特异性GPR119抑制剂，其结构如式I所示，为预防和治疗、Ⅱ型糖尿病、肥胖症以及脂代谢紊乱等相关的代谢紊乱疾病提供了一种新的选择。

  公开号：

  CN106279041A

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC MODULATORS OF LIPID SYNTHESIS AND COMBINATIONS THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA SYNTHÈSE DES LIPIDES ET COMBINAISONS EN CONTENANT
  申请人：3 V BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2015095767A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Heterocyclic modulators of lipid synthesis are provided as well as pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; and methods of treating conditions characterized by disregulation of a fatty acid synthase pathway by the administration of such compounds and combinations of such compounds and other therapeutic agents.

  提供了杂环调节剂脂质合成以及其药用盐；包括这些化合物的药物组合物；以及通过给予这些化合物和其他治疗剂的组合来治疗脂肪酸合酶途径失调症状的方法。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING A CYCLOBUTOXY GROUP<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN GROUPE CYCLOBUTOXY
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2009092764A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The present invention relates to compounds of formula (I) comprising a cyclobutoxy group, processes for preparing them, pharmaceutical compositions comprising said compounds and their use as pharmaceuticals.

  本发明涉及具有环丁氧基的化合物(I)的公式，制备它们的方法，包含所述化合物的药物组合物以及它们作为药物的用途。
• Annelated Pyridines as Highly Nucleophilic and Lewis Basic Catalysts for Acylation Reactions
  作者：Raman Tandon、Teresa Unzner、Tobias A. Nigst、Nicolas De Rycke、Peter Mayer、Bernd Wendt、Olivier R. P. David、Hendrik Zipse

  DOI：10.1002/chem.201204452

  日期：2013.5.10

  their nucleophilicity and Lewis basicity. The Lewis basicity of these bases as quantified through their theoretically calculated methyl‐cation affinities correlate well with the experimentally measured reaction rates for addition to benzhydryl cations. All newly synthesized pyridines show exceptional catalytic activities in benchmark acylation reactions, which correlate only poorly with Lewis basicity

  已经合成了9-azazulolidine的新杂环衍生物，并对其亲核性和Lewis碱性进行了表征。这些碱的Lewis碱度通过理论计算的甲基阳离子亲和力进行定量，与添加二苯甲基阳离子的实验测得的反应速率密切相关。所有新合成的吡啶在基准酰化反应中均显示出优异的催化活性，与路易斯碱度或亲核性参数的相关性很弱。然而，在三组分定量结构-活性关系（QSAR）模型的框架中，将路易斯的碱度与电荷和几何参数结合起来具有很高的预测性。
• Synthesis of benzimidazoles from o -phenylenediamines and DMF derivatives in the presence of PhSiH 3
  作者：Jianhua Zhu、Zhenbei Zhang、Chengxia Miao、Wei Liu、Wei Sun

  DOI：10.1016/j.tet.2017.05.018

  日期：2017.6

  A simple approach to preparation of benzimidazoles from o-phenylenediamines and DMF derivatives, only employing PhSiH3 as promoter without any other additives, was reported. This route provided moderate to high yields with a broad substrate scope. A plausible mechanism for the reaction is proposed based on the spectroscopic characterization (e.g., HRMS and 1H NMR) of the reaction mixture.

  据报道，仅使用PhSiH 3作为促进剂而没有任何其他添加剂的简单方法可以由邻苯二胺和DMF衍生物制备苯并咪唑。该路线提供了中等到高产量，具有广泛的底物范围。基于反应混合物的光谱表征（例如，HRMS和1 H NMR），提出了一种合理的反应机理。
• 1,4-Dihydropyridines as antagonists of platelet activating factor. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 2-(4-heterocyclyl)phenyl derivatives
  作者：Kelvin Cooper、M. Jonathan Fray、M. John Parry、Kenneth Richardson、John Steele

  DOI：10.1021/jm00095a005

  日期：1992.8

  A novel class of 2-(4-heterocyclylphenyl)-1,4-dihydropyridines (2-38) possessing antagonist activity against platelet activating factor (PAF) was prepared by the Hantzsch synthesis from a variety of ethyl 4'-heterocyclic-substituted benzoylacetates, aryl or heteroaryl aldehydes, and substituted 3-aminocrotonamides or 3-aminocrotonate esters. Structure-activity relationships were evaluated where PAF

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

表征谱图