Cilomilast | 153259-65-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: Cilomilast
• 英文别名: cis-4-cyano-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-cyclohexane-1-carboxylic acid；(1S,4S)-4-cyano-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylic acid；c-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-r-1-cyclohexane carboxylic acid；c-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-r-1-cyclohexanecarboxylic acid；cis-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-r-cyclohexanecarboxylic acid
• CAS: 153259-65-5
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: CFBUZOUXXHZCFB-OYOVHJISSA-N

物化性质

• 熔点：
  157°C
• 沸点：
  549.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.05
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  79.55
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性

Cilomilast (SB-207499) 是一种有效的PDE4抑制剂，IC50值为110 nM，并具有抗炎活性和较弱的中枢神经系统活性。该药物已进入三期临床试验。

靶点

Target	Value
LPDE4 (Cell-free assay)	100 nM
HPDE4 (Cell-free assay)	120 nM

体外研究

Cilomilast 对 U937 细胞的作用表现为 cAMP 含量的增加，并且这种作用呈浓度依赖性。在分离的人类单核细胞中，Cilomilast 和 (R)-rolipram 在抑制 LPS 引发的 TNF-α 形成方面效果相近，IC50 分别为 7.0 nM 和 7.2 nM。此外，两者都适度抑制了 fMLP 引起的人类中性粒细胞脱粒，并且在抑制中性粒细胞活性方面也表现出相似的效果，IC50 值分别为 7.1 nM 和 6.4 nM。

体内研究

在体内实验中，Cilomilast 抑制人类 TNF-α 的产生，ED50 值为 4.9 mg/kg。与 (R)-rolipram 相比，在治疗 reserpine 引起的体温过低方面，Cilomilast（口服给药时 ED50 为 2.3 mg/kg）的效果较弱，有效性降低了约10倍。进一步的研究发现，口服 Cilomilast (30 mg/kg) 可以抑制 TNF-α 的产生至少长达10小时。在 Balb/c 鼠的慢性佐剂诱导接触敏感模型中，局部处理 1000 μg Cilomilast 抑制了白细胞介素 4 的损伤浓度。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Cilomilast 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 生成 c-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-r-cyclohexanecarboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Compounds and method for preparing substituted 4-phenyl-4-cyanocyclohexanoic acids

  摘要：

  这项发明涉及一种通过用溴化锂、溴化镁等处理式（II）化合物来制备以下类型化合物的方法。

  公开号：

  US06337408B1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclohex-1-ene-1-carboxylate 在 palladium on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以54%的产率得到Cilomilast
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases

  摘要：

  本文描述了新的化合物或化学式（I）。这些化合物抑制肿瘤坏死因子的产生，并且在治疗由TNF产生介导或加剧的疾病状态中很有用。本发明的化合物还可用于介导或抑制磷酸二酯酶IV的酶活性，因此在需要介导或抑制的疾病状态治疗中也很有用。

  公开号：

  US05602157A1
• 作为试剂：
  描述：

  cilomilast 以 Cilomilast 为溶剂， 生成 cis-[4-cyano-4-(3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyphenyl)cyclohexane-1-carboxylic acid]
  参考文献：
  名称：

  Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases

  摘要：

  化合物的新颖结构如下式（I）##STR1##其中X.sub.4是取代的环己烷或环己烷基团，其他基团在此有定义。这些化合物抑制肿瘤坏死因子的产生，并可用于治疗由TNF产生介导或加重的疾病状态。本发明的化合物还可用于介导或抑制磷酸二酯酶IV的酶活性，因此可用于治疗需要介入或抑制的疾病状态。

  公开号：

  US05552438A1

文献信息

• Azabicycloalkane compounds
  申请人：——

  公开号：US20040242622A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides compounds of formula I: 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate or stereoisomer thereof. The compounds of this invention possess both &bgr; 2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity. Such compounds are useful for treating pulmonary disorders, such as chronic obstructive pulmonary disease and asthma.

  这项发明提供了式I的化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义，或其药用可接受盐、溶剂或立体异构体。本发明的化合物具有β2肾上腺素受体激动剂和肌碱受体拮抗剂活性。这些化合物对治疗肺部疾病，如慢性阻塞性肺病和哮喘，是有用的。
• 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor
  申请人：SCHAAB Kevin Murray

  公开号：US20090291981A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  Described herein is the FLAP inhibitor 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxy-pyridin-3-yl)-benzyl]-5-(5-methyl-pyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethyl-propionic acid, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also described are methods of preparing the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, including solvates, and polymorphs thereof. Also described herein are pharmaceutical compositions suitable for administration to a mammal that include the FLAP inhibitor, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of using such pharmaceutical compositions for treating respiratory conditions or diseases, as well as other leukotriene-dependent or leukotriene mediated conditions or diseases.

  描述了一种FLAP抑制剂：3-[3-叔丁基硫基-1-[4-(6-乙氧基-吡啶-3-基)-苄基]-5-(5-甲基-吡啶-2-基甲氧基)-1H-吲哚-2-基]-2,2-二甲基丙酸，或其药用可接受盐。还描述了制备该FLAP抑制剂的方法，或其药用可接受盐，包括水合物和其多晶型。还描述了适合给予哺乳动物的药物组合物，包括FLAP抑制剂，或其药用可接受盐，以及使用此类药物组合物治疗呼吸系统疾病或疾病的方法，以及治疗其他白三烯依赖性或白三烯介导的条件或疾病的方法。
• [EN] PHENOXYPYRIDINYLAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF PDE4 MEDIATED DISEASE STATES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNOXYPYRIDINYLAMIDE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT D'ÉTATS PATHOLOGIQUES INDUITS PAR LA PHOSPHODIÉSTERASE 4 (PDE4)
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009144494A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The present invention provides a compound of a formula (I), wherein the variables are defined herein; to a process for preparing such a compound; and to the use of such a compound in the treatment of a PDE4 mediated disease state.

  本发明提供了一种化合物的公式(I)，其中变量在此定义；以及制备这种化合物的方法；以及在治疗PDE4介导的疾病状态中使用这种化合物。
• Imidazo-fused oxazolo[4,5-b]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-b]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
  申请人：Dyckman Alaric

  公开号：US20060106051A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides for pyrazolopurine-based tricyclic compounds having the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 6 are as described herein. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as the use of such compounds for treating inflammatory and immune diseases.

  本发明提供了具有以下式（I）的嘧啶嘧啶嘧啶基三环化合物，其中R1、R2、R3和R6如本文所述。本发明还提供包含这种化合物的药物组合物，以及利用这种化合物治疗炎症和免疫性疾病的用途。
• Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030229058A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  The invention provides novel &bgr; 2 adrenergic receptor agonist compounds of formula (I): 1 wherein R 1 -R 13 and w have any of the values described in the specification. The invention also provides combinations of such compounds and other therapeutic agents, pharmaceutical compositions comprising such compounds and combinations, methods of using such compounds to treat diseases associated with &bgr; 2 adrenergic receptor activity, and processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  这项发明提供了式（I）的新型β2肾上腺素受体激动剂化合物： 其中R1-R13和w具有规范中描述的任何值。该发明还提供了这些化合物与其他治疗剂的组合，包含这些化合物和组合物的药物组合物，使用这些化合物治疗与β2肾上腺素受体活性相关的疾病的方法，以及用于制备这些化合物的有用的过程和中间体。