4-(2-chlorophenyl)-5-<(2-cyanoethoxy)carbonyl>-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>pyridine | 122957-03-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-chlorophenyl)-5-<(2-cyanoethoxy)carbonyl>-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>pyridine
• 英文别名: (+/-)-4-(2-Chlorophenyl)-5-(2-cyanoethoxycarbonyl)-1,4-dihydro-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]pyridine；(-)-4-(2-Chlorophenyl)-5-(2-cyanoethoxycarbonyl)-1,4-dihydro-3-ethoxycarbonyl-6-methyl-2-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]pyridine；3-O-(2-cyanoethyl) 5-O-ethyl 4-(2-chlorophenyl)-2-methyl-6-[4-(2-methylimidazo[4,5-c]pyridin-1-yl)phenyl]-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 122957-03-3
• 化学式: C₃₂H₂₈ClN₅O₄
• 分子量: 582.058
• InChiKey: LJGHEOFLSYEFJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-chlorophenyl)-5-<(2-cyanoethoxy)carbonyl>-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>pyridine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以96%的产率得到4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>-pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶类作为血小板活化因子的拮抗剂。1. 2-（4-杂环基）苯基衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

  DOI：

  10.1021/jm00095a005
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基吡啶 在 双氧水 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 184.92h， 生成 4-(2-chlorophenyl)-5-<(2-cyanoethoxy)carbonyl>-1,4-dihydro-3-(ethoxycarbonyl)-6-methyl-2-<4-(2-methylimidazo<4,5-c>pyrid-1-yl)phenyl>pyridine
  参考文献：
  名称：

  1,4-二氢吡啶类作为血小板活化因子的拮抗剂。1. 2-（4-杂环基）苯基衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg

  DOI：

  10.1021/jm00095a005

文献信息

• 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04963560A1

  公开（公告）日：1990-10-16

  The invention provides compounds of the formula ##STR1## and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl substituted by halo; R.sup.1 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; is hydrogen, C.sub.5 -C.sub.7 cycloalkyl, benzyl or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, said C.sub.1 -C.sub.4 alkyl group being optionally substituted by cyano, trimethylsilyl or C.sub.1 -C.sub.3 alkoxy; and "Het" is ##STR2## wherein R.sup.3 is hydrogen or methyl. The compounds are useful in the treatment of allergic, inflammatory and hypersecretory conditions, and circulatory shock, stroke and thrombosis.

  该发明提供了以下结构的化合物及其药用盐，其中R为卤代苯基；R.sup.1为C.sub.1 -C.sub.4烷基；是氢、C.sub.5 -C.sub.7环烷基、苄基或C.sub.1 -C.sub.4烷基，所述C.sub.1 -C.sub.4烷基基团可以选择性地被氰基、三甲基硅基或C.sub.1 -C.sub.3烷氧基取代；"Het"为以下结构：其中R.sup.3为氢或甲基。这些化合物在治疗过敏、炎症和分泌过多症状以及循环休克、中风和血栓形成方面具有用途。
• 1,4-Dihydropyridine derivatives
  申请人：Pfizer Limited

  公开号：EP0365140A1

  公开（公告）日：1990-04-25

  The invention provides compounds of the formula:- and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is phenyl optionally substituted by either methylenedioxy on two adjacent ring carbon atoms, or by 1 to 3 substituents each independently selected from nitro, halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, aryl(C₁-C₄)alkoxy, fluoro(C₁-C₄)alkoxy, C₁-C₄ alkylthio, C₁-C₄ alkanesulphonyl, hydroxy, trifluoromethyl and cyano; R¹ is C₁-C₆ alkyl or aryl(C₁-C₄)alkyl; R² is hydrogen, C₅-C₇ cycloalkyl, aryl(C₁-C₄)alkyl or C₁-C₆ alkyl, said C₁-C₆ alkyl group being optionally substituted by cyano, trimethylsilyl, halo or C₁-C₄ alkoxy; and "Het" is either (a) an imidazolyl, triazolyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, oxazolyl or thiazolyl group, said group being optionally benzo-, pyrido-, pyridazino-, pyrimido- or pyrazino-fused, or (b) an oxazolo- or thiazolo-fused imidazolyl group, "Het" being optionally substituted by up to 3 substituents each independently selected from C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, trifluoromethyl and halo; where "aryl", used in the definitions of R, R¹ and R², is phenyl optionally substituted by 1 or 2 substituents each independently selected from halo, trifluoromethyl, C₁-C₄ alkyl, hydroxy, C₁-C₄ alkoxy, (C₁-C₄ alkoxy)carbonyl, sulphamoyl and cyano. The compounds are useful in the treatment of allergic, inflammatory and hypersecretory conditions, and circulatory shock, stroke and thrombosis.

  本发明提供了式如下的化合物 及其药学上可接受的盐类、 其中，R 是苯基，可任选被两个相邻环碳原子上的亚甲基二氧基取代，或被 1 至 3 个各自独立选自硝基、卤代卤素、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、芳基（C₁-C₄）烷氧基、氟（C₁-C₄）烷氧基、C₁-C₄ 烷硫基、C₁-C₄ 烷磺酰基、羟基、三氟甲基和氰基； R¹ 是 C₁-C₆ 烷基或芳基（C₁-C₄）烷基； R² 是氢、C₅-C₇ 环烷基、芳基(C₁-C₄)烷基或 C₁-C₆ 烷基，所述 C₁-C₆ 烷基可任选被氰基、三甲基硅基、卤代或 C₁-C₄ 烷氧基取代；和 "(a) 咪唑基、三唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噁唑基或噻唑基，所述基团可选被苯并 基、吡啶并基、哒嗪并基、嘧啶并基或吡嗪并基、或 (b) 草唑基或噻唑基融合的咪唑基，"Het "可任选被最多 3 个各自独立选自 C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、三氟甲基和卤素的取代基取代； 其中，在 R、R¹ 和 R² 的定义中使用的 "芳基 "是任选被 1 或 2 个取代基取代的苯基， 这些取代基各自独立地选自卤、三氟甲基、C₁-C₄ 烷基、羟基、C₁-C₄ 烷氧基、(C₁-C₄ 烷氧基)羰基、氨基磺酰基和氰基。 这些化合物可用于治疗过敏性、炎症性和高分泌性疾病，以及循环休克、中风和血栓形成。
• US4963560A
  申请人：——

  公开号：US4963560A

  公开（公告）日：1990-10-16
• 1,4-Dihydropyridines as antagonists of platelet activating factor. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 2-(4-heterocyclyl)phenyl derivatives
  作者：Kelvin Cooper、M. Jonathan Fray、M. John Parry、Kenneth Richardson、John Steele

  DOI：10.1021/jm00095a005

  日期：1992.8

  A novel class of 2-(4-heterocyclylphenyl)-1,4-dihydropyridines (2-38) possessing antagonist activity against platelet activating factor (PAF) was prepared by the Hantzsch synthesis from a variety of ethyl 4'-heterocyclic-substituted benzoylacetates, aryl or heteroaryl aldehydes, and substituted 3-aminocrotonamides or 3-aminocrotonate esters. Structure-activity relationships were evaluated where PAF

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg