(E)-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-6-amine | 886230-76-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-6-amine
• 英文别名: (E)-3-[2-(Pyridin-2-YL)ethenyl]-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-YL)-1H-indazol-6-amine；1-(oxan-2-yl)-3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]indazol-6-amine
• CAS: 886230-76-8
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量: 320.394
• InChiKey: NSPUYMWXWXSVAJ-CSKARUKUSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

概述

(E)-3-[2-(吡啶-2-基)乙烯基]-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺是一种胺基有机物，可用作阿西替尼的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-6-amine 在 bis[1,2-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-palladium(0) 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 甲烷磺酸 、 碘 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium nitrite 作用下， 生成 (E)-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole-6-amine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物及其制备方 法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种由下述通式（Ⅰ）表示的2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物、药用盐或其溶剂化合物，Ar为取代或未取代苯基或芳杂基。本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。本发明化合物能调节酪氨酸激酶信号传导，抑制不良的细胞增生，特别是对于肿瘤具有显著的疗效。

  公开号：

  CN103739550B

文献信息

• [EN] VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHÉLIAL VASCULAIRE (VEGFR) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036066A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to VEGFR inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• 一类新型吲唑类衍生物激酶抑制剂
  申请人：中国科学院合肥物质科学研究院

  公开号：CN109942544B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者选自cKIT、BCR/ABL、PDGFRα、PDGFRβ、和VEGFR2中的一种或多种的酪氨酸激酶活性、以及在受试者中预防或治疗激酶相关病症的用途和方法。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN107778299A

  公开（公告）日：2018-03-09

  本发明提供了一种制备阿西替尼中间体的方法，包括以下步骤：将(E)‑6‑硝基‑3‑[2‑(吡啶‑2‑基)乙烯基]‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑1H‑吲唑(Ⅱ)溶解于有机溶剂中，加入Na2S·9H2O水溶液，保温反应，反应停止后，趁热过滤，滤去不溶物，滤液加50℃热水，体系冷却到0℃，过滤，干燥，得到黄褐色固体(Ⅰ)。本发明副产物少，操作方法简单，反应过程易于控制，反应后处理简单，成本低，适合工业化生产。
• 一种阿西替尼中间体的合成方法
  申请人：江苏开元药业有限公司

  公开号：CN109928964B

  公开（公告）日：2022-04-15

  本发明涉及一种阿西替尼中间体的合成方法，属于化学合成领域，本发明的方法经过维尔斯迈尔反应、吡喃基保护、wittig反应、还原反应、碘代反应得到目标化合物，本发明使用wittig反应替换了钯催化反应，避免了昂贵的钯催化剂的使用，便于后处理，节约了生产成本。
• Multi-Functional Small Molecules as Anti-Proliferative Agents
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20080221132A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention relates to the compositions, methods, and applications of a novel approach to selective inhibition of several cellular or molecular targets with a single small molecule. More specifically, the present invention relates to multi-functional small molecules wherein one functionality is capable of inhibiting histone deacetylases (HDAC) and the other functionality is capable of inhibiting a different cellular or molecular pathway involved in aberrant cell proliferation, differentiation or survival.

  本发明涉及一种新型选择性抑制多种细胞或分子靶点的组合物、方法和应用。更具体地说，本发明涉及多功能小分子，其中一种功能能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC），另一种功能能够抑制与异常细胞增殖、分化或存活有关的不同细胞或分子途径。