3-碘-6-硝基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑 | 886230-74-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡喃类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-碘-6-硝基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑
• 中文别名: 3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑
• 英文名称: 3-iodo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)indazole
• 英文别名: 3-iodo-6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole；3-iodo-6-nitro-1-tetrahydropyran-2-ylindazole；3-iodo-6-nitro-1-(tetrahydropyran-2-yl)-1H-indazole；3-iodo-6-nitro-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 886230-74-6
• 化学式: C₁₂H₁₂IN₃O₃
• 分子量: 373.15
• InChiKey: BLNITUQUAUXMJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.01

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-碘-6-硝基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑 在 bis[1,2-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-palladium(0) 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 palladium dichloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.25h， 生成 阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696B
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基甲苯 在 甲烷磺酸 、 碘 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 生成 3-碘-6-硝基-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑
  参考文献：
  名称：

  2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物及其制备方 法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种由下述通式（Ⅰ）表示的2,3-二甲基-6-脲-2H-吲唑类化合物、药用盐或其溶剂化合物，Ar为取代或未取代苯基或芳杂基。本发明还公开了上述化合物的制备方法和应用。本发明化合物能调节酪氨酸激酶信号传导，抑制不良的细胞增生，特别是对于肿瘤具有显著的疗效。

  公开号：

  CN103739550B

文献信息

• Discovery of (E)-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thio)propanamide (CHMFL-ABL-121) as a highly potent ABL kinase inhibitor capable of overcoming a variety of ABL mutants including T315I for chronic myeloid leukemia
  作者：Xuesong Liu、Beilei Wang、Cheng Chen、Zongru Jiang、Chen Hu、Hong Wu、Yicong Zhang、Xiaochuan Liu、Wenliang Wang、Junjie Wang、Zhenquan Hu、Aoli Wang、Tao Huang、Qingwang Liu、Wei Wang、Li Wang、Wenchao Wang、Tao Ren、Lili Li、Ruixiang Xia、Jian Ge、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.007

  日期：2018.12

  mutants. Starting from a type I inhibitor axitinib, which has been reported to overcome ABL-T315I mutant induced resistance, through a structure guided drug design approach and binding mode switch strategy, we have discovered a novel type II ABL inhibitor 24 (CHMFL-ABL-121), which significantly improved the inhibitory activity against ABL wt and a broad spectrum of mutants including the most prevalent imatinib-resistant

  在临床上仍然需要能够克服各种对伊马替尼耐药的ABL突变体的药物。从一种据报道可克服ABL-T315I突变体诱导的耐药性的I型抑制剂阿西替尼开始，通过结构指导药物设计方法和结合模式转换策略，我们发现了一种新型的II型ABL抑制剂24（CHMFL-ABL-121 ），从而显着改善了对ABL wt的抑制活性以及包括最流行的伊马替尼耐药性看门人突变体T315I在内的多种突变体。24对纯化的非活性ABL wt和T315I激酶蛋白分别显示2nM和0.2nM的IC 50值，并用GI 50抑制已建立的CML细胞系的增殖单位为nM。在细胞环境中，有24种强烈影响BCR-ABL介导的信号通路，并诱导了细胞凋亡以及G0 / G1期的细胞周期停滞。在体内研究中，在TEL-ABLT315I-BaF3细胞接种的同种异体移植小鼠模型中，以24 mg的50 mg / kg / day剂量显示TGI为52％，而没有明显的毒性。
• [EN] VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHÉLIAL VASCULAIRE (VEGFR) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036066A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to VEGFR inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。
• Processes for the Preparation of Axitinib
  申请人：Signa S.A. de C.V.

  公开号：US20160318898A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Processes for the preparation of Axitinib in good yield (generally greater than 80%) are provided that avoid the use of a palladium-catalyzed coupling reaction.

  提供制备Axitinib的过程，产率良好（通常大于80％），避免使用钯催化的偶联反应。
• 一类新型吲唑类衍生物激酶抑制剂
  申请人：中国科学院合肥物质科学研究院

  公开号：CN109942544B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者选自cKIT、BCR/ABL、PDGFRα、PDGFRβ、和VEGFR2中的一种或多种的酪氨酸激酶活性、以及在受试者中预防或治疗激酶相关病症的用途和方法。
• 一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿西替尼中的应用
  申请人：湖南欧亚生物有限公司

  公开号：CN103570696A

  公开（公告）日：2014-02-12

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用，一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。