6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole | 150187-67-0

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)indazole；6-nitro-1-tetrahydropyran-2-yl-1H-indazole；6-Nitro-1-(tetrahydro-pyran-2-yl)-1H-indazole；6-nitro-1-(oxan-2-yl)indazole
• CAS: 150187-67-0
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O₃
• 分子量: 247.254
• InChiKey: OIFSKQHPJITOPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-115 °C
• 沸点：
  438.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 bis[1,2-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-palladium(0) 、 碘 、 铁粉 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 sodium hydroxide 、 palladium dichloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 53.75h， 生成 阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696B
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基吲唑 在 甲烷磺酸 、 碘 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-nitro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  Effective Laboratory-Scale Preparation of Axitinib by Two CuI-Catalyzed Coupling Reactions

  摘要：

  The discovery and development of an efficient synthesis route to axinitib is reported. The first-generation route researched by Pfizer implemented two Pd-catalyzed coupling reactions as key steps. In this work, the development of Heck-type and C-S coupling reactions catalyzed by CuI is briefly described, using an economial and practical protocol. Aspects of this route, such as selecting optimal ligands, solvent, and other conditions, are discussed in detail. The scale-up experiment was carried out to provide more than 300 g of active pharmaceutical ingredients of axitinib in Form XLI with 99.9% purity in 39% yield. In short, we provide a new choice of synthesis route to axitinib, through two copper-catalyzed coupling reactions with good yield.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00123

文献信息

• Nitrosierungen an Hydrazinderivaten, 8. Mitt.: Neuartige oxidative C-N-Verknüpfungen von Nitroindazolen und Nitrobenzotriazolen mit cyclischen Ethern
  作者：Wolfgang Hanefeld、Michael Hartmann、Ingrid Hunz

  DOI：10.1002/ardp.19933260405

  日期：——

  Allopurinol, Nitroindazole und 5‐Nitrobenzotriazole reagieren mit cyclischen Ethern bei Oxidation mittels Nitrosyltetrafluorborat oder 2,3‐Dichlor‐5,6‐dicyanbenzochinon zu C‐N‐Verknüpfungsprodukten.

  别嘌呤醇、硝基吲唑和 5-硝基苯并三唑通过亚硝基四氟硼酸酯或 2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌氧化与环醚反应生成 C-N 键产物。
• AMINOTRIAZOLOPYRIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH
  申请人：Bahmanyar Sogole

  公开号：US20100093698A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Provided herein are Heteroaryl Compounds of formula (I): wherein R 1 and R 2 are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heteroaryl Compound and methods for treating or preventing inflammatory conditions or cancer, and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase or a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heteroaryl Compound to a subject in need thereof.

  本文提供了公式（I）的杂环芳基化合物：其中R1和R2如本文所定义，包含有效量杂环芳基化合物的组合物，以及用于治疗或预防炎症性疾病或癌症的方法，以及通过抑制激酶或激酶途径治疗或预防的疾病，包括向需要的受试者施用有效量杂环芳基化合物。
• 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone, a mild catalyst for the formation of carbon-nitrogen bonds
  作者：Jean Jacques Vanden Eynde、Florence Delfosse、Pascal Lor、Yves Van Haverbeke

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00252-4

  日期：1995.5

  2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone (DDQ) catalyzes the preparation of N-tetrahydropyranylbenzazoles, 2-substituted 1,3-diphenylimidazolidines, and N-(arylmethylene)benzene-1,2-diamines. In the latter case, use of one equivalent of DDQ provides a novel one-pot method for the synthesis of 1H-benzimidazoles.

  2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）催化N-四氢吡喃基苯并恶唑，2-取代的1,3-二苯基咪唑烷和N-（芳基亚甲基）苯-1,2-二胺的制备。在后一种情况下，使用一当量的DDQ提供了一种新颖的一锅法，用于合成1 H-苯并咪唑。
• 一类新型吲唑类衍生物激酶抑制剂
  申请人：中国科学院合肥物质科学研究院

  公开号：CN109942544B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者选自cKIT、BCR/ABL、PDGFRα、PDGFRβ、和VEGFR2中的一种或多种的酪氨酸激酶活性、以及在受试者中预防或治疗激酶相关病症的用途和方法。
• [EN] INDAZOLES AND AZAINDAZOLES AS LRRK2 INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES ET AZAINDAZOLES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LRRK2
  申请人：ESCAPE BIO INC

  公开号：WO2022155419A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present invention is directed to indazole and azaindazole derivatives of formulae as shown below which are inhibitors of LRRK2 and are useful in the treatment of CNS disorders such as Parkinson's disease.

  本发明涉及以下式子所示的吲唑和氮杂吲唑衍生物，它们是LRRK2的抑制剂，并且在治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病方面非常有用。