(E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: (E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 6-iodo-1-(oxan-2-yl)-3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]indazole
• 化学式: C₁₉H₁₈IN₃O
• 分子量: 431.276
• InChiKey: QXJFRDDGGSSQDX-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  39.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 异丁酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-methyl 5-(2-(3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-ylthio)phenylamino)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] VEGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  [FR] INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE ENDOTHÉLIAL VASCULAIRE (VEGFR) CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC

  摘要：

  本发明涉及VEGFR抑制剂及其在治疗细胞增殖性疾病如癌症中的应用。所述衍生物还可能作为HDAC抑制剂。

  公开号：

  WO2009036066A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-6-nitro-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole 在 铁粉 、 氯化铵 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (E)-6-iodo-3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及在制备阿 西替尼中的应用

  摘要：

  一种阿西替尼中间体的制备方法以及中间体在制备阿西替尼中的应用,一种阿西替尼中间体3-碘-6-硝基-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的制备方法：6-硝基吲唑在催化剂作用下与3,4-二氢-2H-吡喃反应，对N-H位上保护基团四氢-2H-吡喃-2-基，然后在3位上碘反应，得到高收率的关键中间体，中间体在制备阿西替尼中的应用：中间体与2-乙烯基吡啶进行Heck偶联反应，接着相继进行硝基还原和重氮化反应上碘，最后与2-巯基-N-甲基苯甲酰胺对接再脱保护制备得到阿西替尼，涉及的主要起始物料皆为市场上容易购买的原料，收率高且分子经济效率高，是一种高效绿色环保工艺方法，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103570696B

文献信息

• Discovery of (E)-N-(4-methyl-5-(3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thiazol-2-yl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamide (IHMT-TRK-284) as a novel orally available type II TRK kinase inhibitor capable of overcoming multiple resistant mutants
  作者：Beilei Wang、Wentao Zhang、Xuesong Liu、Fengming Zou、Junjie Wang、Qingwang Liu、Aoli Wang、Zhenquan Hu、Yongfei Chen、Shuang Qi、Zongru Jiang、Cheng Chen、Chen Hu、Li Wang、Wenchao Wang、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112744

  日期：2020.12

  Due to the critical tumorigenic role of fused NTRK genes in multiple cancers, TRK kinases have attracted extensive attention as a drug discovery target. Starting from an indazole based scaffold, through the type II kinase inhibitor fragments hybrid design approach with a ring closure strategy, we discovered a novel potent type II TRK kinase inhibitor compound 34 (IHMT-TRK-284), which exhibited IC50

  由于融合的NTRK基因在多种癌症中的关键致癌作用，TRK激酶作为一种药物发现靶标已引起广泛关注。从基于吲唑的支架开始，通过具有闭环策略的II型激酶抑制剂片段杂合设计方法，我们发现了一种新型的有效II型TRK激酶抑制剂化合物34（IHMT-TRK-284），其IC 50值为10.5分别为TRKA，B和C的nM，0.7 nM和2.6 nM。此外，当在468种激酶和突变体中进行测试时，它在kinome中显示出极大的选择性（S分数（1）= 0.02在1μM时）。重要的是34可以克服ATP结合袋中的V573M和F589L以及DFG区中的G667C / S等耐药突变体。在体内，34种在小鼠，大鼠和狗等不同物种中表现出良好的PK分布。它还在TRKA / B / C，TRKA突变体和KM-12-LUC细胞介导的小鼠模型中显示出良好的体内抗肿瘤功效。针对临床上重要的TRK突变体的有效活性，加上良好的体内PK
• Discovery of (E)-N-(4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-((3-(2-(pyridin-2-yl)vinyl)-1H-indazol-6-yl)thio)propanamide (CHMFL-ABL-121) as a highly potent ABL kinase inhibitor capable of overcoming a variety of ABL mutants including T315I for chronic myeloid leukemia
  作者：Xuesong Liu、Beilei Wang、Cheng Chen、Zongru Jiang、Chen Hu、Hong Wu、Yicong Zhang、Xiaochuan Liu、Wenliang Wang、Junjie Wang、Zhenquan Hu、Aoli Wang、Tao Huang、Qingwang Liu、Wei Wang、Li Wang、Wenchao Wang、Tao Ren、Lili Li、Ruixiang Xia、Jian Ge、Qingsong Liu、Jing Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.007

  日期：2018.12

  mutants. Starting from a type I inhibitor axitinib, which has been reported to overcome ABL-T315I mutant induced resistance, through a structure guided drug design approach and binding mode switch strategy, we have discovered a novel type II ABL inhibitor 24 (CHMFL-ABL-121), which significantly improved the inhibitory activity against ABL wt and a broad spectrum of mutants including the most prevalent imatinib-resistant

  在临床上仍然需要能够克服各种对伊马替尼耐药的ABL突变体的药物。从一种据报道可克服ABL-T315I突变体诱导的耐药性的I型抑制剂阿西替尼开始，通过结构指导药物设计方法和结合模式转换策略，我们发现了一种新型的II型ABL抑制剂24（CHMFL-ABL-121 ），从而显着改善了对ABL wt的抑制活性以及包括最流行的伊马替尼耐药性看门人突变体T315I在内的多种突变体。24对纯化的非活性ABL wt和T315I激酶蛋白分别显示2nM和0.2nM的IC 50值，并用GI 50抑制已建立的CML细胞系的增殖单位为nM。在细胞环境中，有24种强烈影响BCR-ABL介导的信号通路，并诱导了细胞凋亡以及G0 / G1期的细胞周期停滞。在体内研究中，在TEL-ABLT315I-BaF3细胞接种的同种异体移植小鼠模型中，以24 mg的50 mg / kg / day剂量显示TGI为52％，而没有明显的毒性。
• 氘代化合物及其在治疗癌症方面的应用
  申请人：润佳（苏州）医药科技有限公司

  公开号：CN112442009A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明涉及氘代化合物及其在治疗癌症方面的应用。具体地，本发明提供了式(I)的化合物及其药物上可接受的盐或酯，及其药物组合物；以及将本发明的化合物、药物组合物用于抑制或调节酪氨酸激酶的活性、治疗由酪氨酸激酶介导的包括癌症在内的疾病症状或病症。
• Processes for the Preparation of Axitinib
  申请人：Signa S.A. de C.V.

  公开号：US20160318898A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Processes for the preparation of Axitinib in good yield (generally greater than 80%) are provided that avoid the use of a palladium-catalyzed coupling reaction.

  提供制备Axitinib的过程，产率良好（通常大于80％），避免使用钯催化的偶联反应。
• 一类新型吲唑类衍生物激酶抑制剂
  申请人：中国科学院合肥物质科学研究院

  公开号：CN109942544B

  公开（公告）日：2021-06-11

  本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者选自cKIT、BCR/ABL、PDGFRα、PDGFRβ、和VEGFR2中的一种或多种的酪氨酸激酶活性、以及在受试者中预防或治疗激酶相关病症的用途和方法。