盐酸舍曲林 | 79559-97-0

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗抑郁、躁狂药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: 盐酸舍曲林
• 中文别名: (1S,4S)-1-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-4-(甲氨基)萘盐酸盐；(1S,4S)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-L-萘胺盐酸盐；肌酸酐；舍曲林盐酸盐；(1S-顺式)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐
• 英文名称: sertraline hydrochloride
• 英文别名: (1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine hydrochloride；sertraline；(S,S)-sertraline hydrochloride；sertraline HCl；zoloft；cis-(1S)-N-methyl-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine hydrochloride；Atruline；(1S,4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-amine;hydron;chloride
• CAS: 79559-97-0；79617-89-3
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂N*ClH
• mdl: MFCD00895772
• 分子量: 342.696
• InChiKey: BLFQGGGGFNSJKA-XHXSRVRCSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-249°C
• 比旋光度：
  D23 +37.9° (c = 2 in methanol)
• 密度：
  1.37
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  二甲基亚砜：~26 mg/mL
• 碰撞截面：
  168.1 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.15
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.294
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2921300090
• 危险品运输编号：
  UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
• RTECS号：
  QJ0352070

制备方法与用途

根据提供的信息，我将总结并整理有关舍曲林的关键要点：

1. 药物特性

• 化学名称：3-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-4-(1,2,3-三唑-4-基)丁酰胺盐酸盐
• 性质：强效和特异性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）
• 作用机制：通过选择性地抑制突触前膜对5-羟色胺的再吸收，增加神经元间5-羟色胺浓度，从而发挥抗抑郁效果。

2. 临床应用

• 适应症：
  • 抑郁症治疗
  • 预防抑郁症早期发作的复发或病情加重的复发

3. 用法用量与给药途径

• 常用剂量：初始剂量一般为每日50毫克，根据患者反应可调整至100毫克/日，最高可达200毫克/日。
• 给药方式：通常建议每日一次，早晨空腹服用。

4. 注意事项与禁忌症

• 过敏史：对舍曲林或其辅料有过敏史的患者禁用。
• 妊娠期妇女：存在胚胎骨化延迟及新生儿存活率降低的风险；仅在预期益处大于风险时使用。
• 哺乳期妇女：药物可通过乳汁分泌，虽影响较小但仍需谨慎评估风险与收益比后决定是否使用。
• 儿童用药：建议6～12岁体重较轻的儿童使用较低剂量。

5. 特殊人群注意事项

• 老年患者：无特殊剂量调整需求，但应关注个体差异及药物相互作用。

6. 药物相互作用与代谢

• 与其他SSRI类药物合用需谨慎，避免增加不良反应的风险。
• 苯妥英等药物可能需要调整剂量；舒马普坦与舍曲林联用时注意监测患者状态。

7. 生产方法

1. 从3,4-二氯苯甲酰氯出发，通过一系列化学转化步骤制备目标化合物：环合、还原等过程最终得到舍曲林的盐酸形式。
2. 利用手性拆分技术获得纯净的活性成分。

结论

舍曲林是一种有效的抗抑郁药物，在临床使用过程中需严格遵循指南，特别是在特殊人群中如妊娠哺乳期妇女以及儿童患者的用药方面应更加谨慎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸舍曲林 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以77%的产率得到舍曲林
  参考文献：
  名称：

  舍曲林外消旋体和对映异构体：固态表征，二元相图和晶体结构

  摘要：

  制备并表征了舍曲林游离碱的外消旋体和对映体。与舍曲林-HCl盐相比，结晶舍曲林对映体的多晶型相对较少。舍曲林外消旋体的固态性质通过二元熔点相图和光谱分析鉴定为外消旋化合物。外消旋体和对映体的晶体结构分别确定为单斜晶系P 12 1 / n 1和P 2 1。

  DOI：

  10.1021/cg901197b
• 作为产物：
  描述：

  邻二氯苯 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 硼烷-N,N-二乙基苯胺 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 sodium sulfite 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 65.83h， 生成 盐酸舍曲林
  参考文献：
  名称：

  使用氯磺酰基异氰酸酯的手性苯甲醚的立体选择性胺化：（+）-舍曲林的全合成

  摘要：

  已开发出使用氯磺酰基异氰酸酯对各种手性苄基醚进行立体选择性胺化的方法，还描述了该方法在从容易获得的1-萘酚全合成强效抗抑郁药（+）-舍曲林中的应用。

  DOI：

  10.1021/jo201794k
• 作为试剂：
  描述：

  舍曲林 、 N,N-dimethylacetamide hydrochloride 在 盐酸舍曲林 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.02h， 以to yield 3.28 g (98%) of sertraline hydrochloride form 11的产率得到盐酸舍曲林
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing polymorphic form II of sertraline hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及一种制备盐酸舍曲林II型的新工艺。

  公开号：

  US07253320B2

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• [EN] PROCESSES USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF (R)-1-{2-[4'-(3-METHOXYPROPANE-1-SULFONYL)-BIPHENYL-4-YL]-ETHYL}-2-METHYL-PYRROLIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS UTILES POUR LA SYNTHÈSE DE LA (R)-1-{2-[4'-(3-MÉTHOXYPROPANE-1-SULFONYL)-BIPHÉNYL-4-YL]-ÉTHYL}-2-MÉTHYL-PYRROLIDINE
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2009128907A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Processes useful for making a pharmaceutically useful compound according to Formula (I), forms of such a compound, and intermediates useful in such processes are described.

  根据公式（I）制备药用化合物的有用过程，以及该化合物的形式和在这些过程中有用的中间体被描述。
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS IMIDAZOPYRIDINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NEOMED INST

  公开号：WO2014117274A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  This invention generally relates to substituted imidazopyridine compounds, particularly substituted 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)benzamide compounds and salts thereof. This invention also relates to pharmaceutical compositions and kits comprising such a compound, uses of such a compound (including, for example, treatment methods and medicament preparations), processes for making such a compound, and intermediates used in such processes.

  这项发明通常涉及取代咪唑吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物及其盐。这项发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒，以及这种化合物的用途（包括治疗方法和药物制剂等），制备这种化合物的方法，以及用于这些方法的中间体。
• Scalable synthesis of imidazole derivatives
  申请人：Jones K. Todd

  公开号：US20050250948A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Imidazole derivatives, compositions containing them, methods of preparing them, including regioselective scale-up synthetic methods, and methods of using them.

  咪唑衍生物，含有它们的组合物，制备它们的方法，包括选择性区域放大合成方法，以及使用它们的方法。