2-(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethanol | 955993-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethanol
• 英文别名: 2-((6-Chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino)ethanol；2-[(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]ethanol
• CAS: 955993-19-8
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₂O
• 分子量: 276.766
• InChiKey: FXFMPZYOVUCHLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethanol 在 copper(l) iodide 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 (±)-4-[(1-[2-[(3-chloro-5,6,7,8-tetrahydroacridin-9-yl)amino]ethyl]-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy]phenyl N-[2-(pyridin-3-ylmethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  靶向乙酰胆碱酯酶和α7烟碱乙酰胆碱受体的多功能配体的功能表征

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）是一种与老年人胆碱能功能障碍，诱发记忆力减退和认知功能障碍有关的神经退行性疾病。多年来，胆碱能假说为发展针对AD的姑息治疗提供了分子靶点，该药物作用于胆碱能系统，即乙酰胆碱酯酶和α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）。在我们的合成工作中，我们使用“点击化学”来合成两个带有他克林和奎尼丁支架的多目标定向配体（MBDL）MB105和MB118，它们分别以其抗胆碱酯酶和α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂活性而著称。MB105和MB118均在纳摩尔范围内抑制人乙酰胆碱酯酶和人丁酰胆碱酯酶。表达人α7nAChR的非洲爪蟾卵母细胞的电生理记录表明，尽管MB105和MB118尽管结构相似，但它们还是所提及烟碱样受体的部分激动剂，尽管具有不同的效价。与MB105相比，2,3-二取代的奎宁环骨架上C-3处的不同取代可解释MB118的效力显着降低。电生理记录表明，他克林前体MB320在微摩尔范

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2020.114010
• 作为产物：
  描述：

  甲基2-胺-4-氯苯酚酯 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 戊醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(6-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Tacrine–Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00160

文献信息

• GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN111004228B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明公开了一种GSK‑3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK‑3β、AChE及BChE的酶活，具有改善认知、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中具有重要应用价值。
• Rational design and biological evaluation of a new class of thiazolopyridyl tetrahydroacridines as cholinesterase and GSK-3 dual inhibitors for Alzheimer’s disease
  作者：Xueyang Jiang、Junting Zhou、Yang Wang、Lei Chen、Yan Duan、Jianping Huang、Chang Liu、Yao Chen、Wenyuan Liu、Haopeng Sun、Feng Feng、Wei Qu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112751

  日期：2020.12

  selection of suitable target proteins. Based on the results of our previous research regarding dual-target inhibitors of AChE/GSK-3β and analysis of target proteins, in the current study, 28 hybrids were designed and synthesized. Docking studies allowed us to rationalize the binding mode of the synthesized compounds in both targets. In vitro enzyme inhibition studies identified compound GT15 as a lead molecule

  MTDLs药物发现方法成功的关键因素是选择合适的靶蛋白。基于我们先前关于AChE /GSK-3β双靶标抑制剂的研究结果和靶标蛋白的分析，在本研究中，设计并合成了28个杂种。对接研究使我们能够合理化两个靶标中合成化合物的结合模式。体外酶抑制研究鉴定化合物GT15作为引线分子具有优先的AChE / GSK-3β抑制（ħ的AChE的IC 50 = 1.2±0.1nM的; ħ GSK-3βIC 50 = 22.2±1.4纳米）。另外，GT15除DYRK1外，对GSK-3表现出高的激酶选择性，在20μM的浓度下对DYRK1α和DYRK1β的抑制率分别为83.69％和67.94％。该化合物还表现出跨血脑屏障的良好渗透性和抑制tau蛋白磷酸化的能力。口服后，在莫里斯水迷宫模型中，东15碱诱导的认知缺陷小鼠中GT15表现出可观的认知改善。这些结果表明，基于AChE和GSK-3的多靶点方法具有治疗阿尔茨海默氏病的潜力。
• [EN] GSK-3β/CHE DOUBLE INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DOUBLE DE GSK-3β/CHE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] GSK-3β/ChE双抑制剂及其制备方法与应用
  申请人：UNIV CHINA PHARMA

  公开号：WO2021047572A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  本发明公开了一种GSK-3β/ChE双抑制剂，其结构式如式(Ⅰ)所示，或者式(Ⅰ)药学上可接受的盐、溶剂化物，本发明所涉及的化学小分子能够有效的抑制GSK-3β、AChE及BChE的酶活，具有改善由东莨宕碱引起的认知障碍、减少tau蛋白磷酸化，以及减少神经炎症和血脑屏障透过性的作用，本发明在制备预防或治疗阿尔茨海默症、轻度认知障碍或帕金森症等神经退行性疾病药物中具有重要应用价值。
• Novel Donepezil-Based Inhibitors of Acetyl- and Butyrylcholinesterase and Acetylcholinesterase-Induced β-Amyloid Aggregation
  作者：Pelayo Camps、Xavier Formosa、Carles Galdeano、Tània Gómez、Diego Muñoz-Torrero、Michele Scarpellini、Elisabet Viayna、Albert Badia、M. Victòria Clos、Antoni Camins、Mercè Pallàs、Manuela Bartolini、Francesca Mancini、Vincenza Andrisano、Joan Estelrich、Mònica Lizondo、Axel Bidon-Chanal、F. Javier Luque

  DOI：10.1021/jm8001313

  日期：2008.6.1

  A novel series of donepezil-tacrine hybrids designed to simultaneously interact with the active, peripheral and midgorge binding sites of acetylcholinesterase (AChE) have been synthesized and tested for their ability to inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE), and AChE-induced A beta aggregation. These compounds consist of a unit of tacrine or 6-chlorotacrine, which occupies the same position as tacrine at the AChE active site, and the 5,6-dimethoxy-2-[(4-piperidinyl)methyl]-1-indanone moiety of donepezil (or the indane derivative thereof), whose position along the enzyme gorge and the peripheral site can be modulated by a suitable tether that connects tacrine and donepezil fragments. All of the new compounds are highly potent inhibitors of bovine and human AChE and BChE, exhibiting IC50 values in the subnanomolar or low nanomolar range in most cases. Moreover, six out of the eight hybrids of the series, particularly those bearing an indane moiety, exhibit a significant A beta antiaggregating activity, which makes them promising anti-Alzheimer drug candidates.
• Discovery and In Vivo Proof of Concept of a Highly Potent Dual Inhibitor of Soluble Epoxide Hydrolase and Acetylcholinesterase for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Sandra Codony、Caterina Pont、Christian Griñán-Ferré、Ania Di Pede-Mattatelli、Carla Calvó-Tusell、Ferran Feixas、Sílvia Osuna、Júlia Jarné-Ferrer、Marina Naldi、Manuela Bartolini、María Isabel Loza、José Brea、Belén Pérez、Clara Bartra、Coral Sanfeliu、Jordi Juárez-Jiménez、Christophe Morisseau、Bruce D. Hammock、Mercè Pallàs、Santiago Vázquez、Diego Muñoz-Torrero

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02150

  日期：2022.3.24