依美司丁 | 87233-61-2

• 物质功能分类: 原料药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 依美司丁
• 中文别名: 依美斯汀；1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮杂庚烷-1-基)苯并咪唑
• 英文名称: Emedastine
• 英文别名: 1-methyl-4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepane；1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole
• CAS: 87233-61-2
• 化学式: C₁₇H₂₆N₄O
• mdl: MFCD00865647
• 分子量: 302.42
• InChiKey: KBUZBQVCBVDWKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  446.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/ml（413.35mM）；乙醇：100 mg/ml（330.68 mM）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.588
• 拓扑面积：
  33.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

两种主要代谢物，5-羟基emedastine和6-羟基emedastine，以自由形式和结合形式从尿液中排出。次要代谢物包括5-羟基emedastine和6-羟基emedastine的5'-氧代类似物以及N-氧化物。

Two primary metabolites, 5-hydroxyemedastine and 6-hydroxyemedastine, are excreted in the urine as both free and conjugated forms. Minor metabolites include the 5'-oxoanalogs of 5-hydroxyemedastine and 6-hydroxy-emedastine and the N-oxide.

来源:DrugBank

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：艾马司丁是一种抗组胺药，未经美国食品药品监督管理局在美国市场批准，但在其他国家可用。初步数据显示，每日口服2毫克会在乳汁中产生较低水平，并且不会影响哺乳的婴儿。 当作为眼药水使用时，艾马司丁预计不会对哺乳的婴儿产生任何不良影响。为了显著减少使用眼药水后到达乳汁的药物量，可以在眼角处对泪囊施加压力1分钟或更长时间，然后用吸水纸巾去除多余的溶液。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一名妇女在孕期和产后被开出了艾马司丁二硫酸盐2毫克，每日一次，以及普兰鲁司特水合物112.5毫克，每日两次。她的婴儿接受了哺乳，并未观察到不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Emedastine is an antihistamine that is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. Preliminary data indicate that oral administration of 2 mg daily produces low levels in milk and does not affect the breastfed infant. When used as an eye drop, emedastine would not be expected to cause any adverse effects in breastfed infants. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. ◉ Effects in Breastfed Infants:A woman was prescribed emedastine difumarate 2 mg once daily and pranlukast hydrate 112.5 mg twice daily during pregnancy and postpartum. Her infant was breastfed and no adverse effects were noted. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

吸收、分配和排泄

• 吸收

眼用艾美丁通常不会产生可测量的血浆浓度。

Ophthalmic use of emedastine usually does not produce measurable plasma concentrations.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

口服给药后，大约44%的总剂量可以在24小时内通过尿液回收，其中只有3.6%的剂量以原型形式排出。两种主要代谢物，5-和6-羟基艾马司丁，以自由和结合形式通过尿液排出。

Following oral administration, approximately 44% of the total dose can be recovered in the urine over the 24-hour period, with only 3.6% of the dose excreted as unchanged form. Two primary metabolites, 5- and 6-hydroxyemedastine, are excreted in the urine as both free and conjugated forms.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

简介

依美斯汀（Emedastine，商品名称：Emadine）是一种第二代抗组织胺药物，主要用于缓解过敏性结膜炎的症状。依美斯汀属于H1受体抑制剂，通过抑制组织胺的作用来减轻症状。当以眼药水的形式使用时，它通常会以双延胡索酸盐形式存在。

生物活性

Emedastine 是一种具有口服活性、选择性和高亲和力的组胺 H1 受体拮抗剂，Ki 值为 1.3 nM。作为一种苯并咪唑衍生物，Emedastine 具有强大的抗过敏特性，可用于治疗过敏性鼻炎、过敏性皮肤疾病和过敏性结膜炎。

靶点

Target	Value
H1 receptor	1.3 nM (Ki)

体外研究

Emedastine 能抑制组胺 H2 受体（Ki =49067 nM）和 H3 受体（Ki =12430 nM）。高浓度的 Emedastine （1 和 10 ng/ml）显著抑制正常人类真皮成纤维细胞中 I 型胶原蛋白的产生。Emedastine 在浓度 ≥ 10 nM 时能显著抑制 CC 化学因子引起的嗜酸性粒细胞迁移。

体内研究

Emedastine （0.03, 0.1, 0.3 mg/kg；口服；预处理 30 分钟）能显著抑制组胺诱导的搔抓行为，剂量为 0.1 和 0.3 mg/kg 能有效抑制，而 0.03 mg/kg 则无效。Emedastine 在 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg 剂量下口服预处理能显著抑制由物质 P 和白三烯 B 引起的搔抓行为。Emedastine（0.3 mg/kg，p.o.）在豚鼠中产生了对被动腹膜过敏性反应的明显抑制作用。

动物模型	雄性 ICR 小鼠 5-6 周龄
剂量	0.03, 0.1, 0.3 mg/kg
给药途径	口服；在瘙痒原注射前 30 分钟给药
结果	预处理 0.1 和 0.3 mg/kg 显著抑制组胺诱导的搔抓行为。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依美司丁 在 双氧水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以63%的产率得到1-(2-ethoxyethyl)-2-(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-1H-benzimidazole N-oxide
  参考文献：
  名称：

  1-（2-乙氧基乙基）-2-（六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基）-1H富马酸苯并咪唑（KG-2413）和相关化合物的代谢物。

  摘要：

  1-（2-乙氧基乙基）-2-（六氢-4-甲基-1H-1,4-二氮杂-1-基）-1H-b富马酸二苯并咪唑（KG-2413）的代谢物在相关化合物的代谢研究的基础上预测了抗组胺活性，并合成了抗组胺活性以帮助鉴定实际的代谢产物并检查其抗组胺活性。在制备的十二种化合物中，实际上发现有九种化合物是大鼠尿液中KG-2413的代谢产物。发现这些代谢物的抗组胺活性低于KG-2413。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.962
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-乙氧基乙基)-2-硝基-苯胺 在 sodium hydroxide 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 依美司丁
  参考文献：
  名称：

  合成作为H1抗组胺药的2-（4-取代-1-哌嗪基）苯并咪唑。

  摘要：

  制备了一系列的2-（4-取代的-1-（高）哌嗪基）苯并咪唑，并在体内和体外测试了H1-抗组胺活性。大多数化合物显示出抗组胺活性，而某些1- [2-（取代-氧基）乙基]衍生物则显示出有效的活性。在结构活性比较中，发现苯并咪唑核的1-位上的2-（取代-氧）乙基中的氧原子对于有效的抗组胺活性，特别是在体内具有重要作用。最有效的化合物之一1-（2-乙氧基乙基）-2-（4-甲基-1-高哌嗪基）苯并咪唑（69）的体内H1抗组胺活性比马来酸氯苯那敏高39倍，因此被选作临床评估。

  DOI：

  10.1021/jm00157a010

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• THIAZOLYL-DIHYDRO-CHINAZOLINE
  申请人：Brandl Trixi

  公开号：US20070238746A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Disclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups A, R 1 , R 2 , R a and R b have the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-quinazolines and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  揭示了一般式(I)的化合物， 其中，基团A，R1，R2，Ra和Rb具有权利要求和说明中给定的含义，其互变异构体，拉克酸盐，对映体，非对映体和它们的混合物，以及可选择的药理学上可接受的酸加盐，溶剂合物和水合物，以及制备这些噻唑基-二氢喹唑啉并将其用作药物组合物的方法。
• Pteridinone derivatives as PI3-kinases inhibitors
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP1953163A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  New compounds of formula 1 are provided which by virtue of their pharmaceutical activity as PI3-kinase modulators may be used in the therapeutic field for the treatment of inflammatory or allergic diseases. Examples of these include inflammatory and allergic respiratory complaints, inflammatory diseases of the gastro-intestinal tract and motor apparatus, inflammatory and allergic skin diseases, inflammatory eye diseases, diseases of the nasal mucosa, inflammatory or allergic conditions involving autoimmune reactions or inflammations of the kidney.

  根据其作为PI3-激酶调节剂的药理活性，提供了公式1的新化合物，可用于治疗炎症或过敏性疾病的治疗领域。 这些例子包括炎症和过敏性呼吸道疾病，胃肠道和运动器官的炎症性疾病，炎症性和过敏性皮肤疾病，炎症性眼病，鼻黏膜疾病，涉及自身免疫反应或肾脏炎症的炎症性或过敏性疾病。
• THIAZOLYL-DIHYDRO-INDAZOLE
  申请人：Maier Udo

  公开号：US20070259855A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Disclosed are compounds of general formula (I), wherein the groups R 1 , R 2 , R a and R b have the meanings given in the claims and specification, the tautomers, racemates, enantiomers, diastereomers and the mixtures thereof, and optionally the pharmacologically acceptable acid addition salts, solvates and hydrates thereof, and processes for preparing these thiazolyl-dihydro-indazoles and the use thereof as pharmaceutical compositions.

  揭示了一般式(I)的化合物， 其中基团R1、R2、Ra和Rb具有权利要求和说明中给定的含义，其互变异构体、消旋体、对映体、非对映异构体及其混合物，以及可选择的药理学上可接受的酸加盐、溶剂化合物和水合物，以及制备这些噻唑基二氢吲唑烷并将其用作药物组合物的方法。
• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。