2-甘油磷酸二钠 | 228266-40-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甘油磷酸二钠
• 中文别名: N,BETA,BETA-三甲基-L-苯基丙氨酰基-N-[(1S,2E)-3-羧基-1-(1-甲基乙基)-2-丁烯基]-N,3-二甲基-L-缬氨酰胺；N,beta,beta-三甲基-L-苯基丙氨酰基-N-[(1S,2E)-3-羧基-1-(1-甲基乙基)-2-丁烯基]-N,3-二甲基-L-缬氨酰胺
• 英文名称: (S,E)-2,5-dimethyl-4-((S)-N,3,3-trimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanamido)butanamido)hex-2-enoic acid
• 英文别名: HTI-286；taltobulin；(E,4S)-4-[[(2S)-3,3-dimethyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanoyl]amino]butanoyl]-methylamino]-2,5-dimethylhex-2-enoic acid
• CAS: 228266-40-8
• 化学式: C₂₇H₄₃N₃O₄
• 分子量: 473.656
• InChiKey: CNTMOLDWXSVYKD-PSRNMDMQSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137 ºC
• 沸点：
  662.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063
• 溶解度：
  二甲基亚砜：40mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  98.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Taltobulin (HTI-286) 是一种合成的三肽半胱氨酸类似物，是一种有效的抗微管剂。它可在体内外规避 P-糖蛋白介导的耐药性。Taltobulin 能抑制纯化的微管蛋白聚合，破坏细胞中的微管组织，并诱导有丝分裂停滞以及凋亡。

靶点

传统细胞毒性药物

体外研究

Taltobulin (HTI-286) 在0.2至7.3 nM的浓度下，在3天内抑制了18种肿瘤细胞系（包括白血病、卵巢癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤）的增长，平均IC50为2.5±2.1 nM，中位数为1.7 nM。

细胞增殖试验
细胞系
浓度
孵育时间
结果

体内研究

Taltobulin (HTI-286) 在1.6 mg/kg剂量下通过静脉注射，在无胸腺裸鼠中抑制了人肿瘤异种移植（如HCT-15、DLD-1、MX-1W和KB-8-5）的增长。在口服给药3 mg/kg的Lox黑色素瘤异种移植模型中，分别有97.3%和82%的肿瘤生长被抑制。

动物模型
动物模型
剂量
给药方式及时间
结果

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甘油磷酸二钠 在 臭氧 、 二甲基硫 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-{1-[(1-formyl-2-methyl-propyl)-methyl-carbamoyl]-2,2-dimethyl-propyl}-3-methyl-2-methylamino-3-phenyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  D-piece modifications of the hemiasterlin analog HTI-286 produce potent tubulin inhibitors

  摘要：

  Modifications of the D-piece carboxylic acid group of the hemiasterlin analog HTI-286 gave tubulin inhibitors which were potent cytotoxic agents in taxol resistant cell lines expressing P-glycoprotein. Amides derived from proline had potency comparable to HTI-286. Reduction of the carboxylic acid to ketones and alcohols or its conversion to acidic heterocycles also gave potent analogs. Synthetic modifications of the carboxylic acid could be carried out selectively using a wide range of synthetic reagents. Proline analog 3 was found to be effective in a human xenograft model in athymic mice. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.05.005
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (E,4S)-4-[((2S)-3,3-dimethyl-2-{[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)-3-phenylbutanoyl]amino}butanoyl)(methyl)amino]-2,5-dimethyl-2-hexenoate 在 lithium hydroxide 作用下， 生成 2-甘油磷酸二钠
  参考文献：
  名称：

  通过X射线衍射分析和NMR研究表征微管蛋白抑制剂taltobulin（HTI-286）和HTI-042的绝对构型

  摘要：

  微管蛋白抑制剂taltobulin HTI-286（2）和HTI-042（3）的立体化学是通过DPFGSE 1D NOE实验确定的。单晶X射线衍射分析进一步证实了这两种化合物的绝对构型，它们具有生物活性所必需的（S，S，S）构型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.01.047

文献信息

• Process for the synthesis of intermediates useful for the synthesis of tubulin inhibitors
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：US20040063904A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The invention is a process for the preparation of compounds of the Formula I: 1 where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined in the specification, which are intermediates useful for the preparation of tubulin inhibitors which are useful in the treatment of cancer.

  这项发明是一种用于制备式I化合物的方法： 1 其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 在规范中有定义，这些中间体对于制备对抗癌症治疗中有用的微管蛋白抑制剂是有用的。
• [EN] HEMIASTERLIN DERIVATIVES FOR CONJUGATION AND THERAPY<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉMIASTERLINE POUR CONJUGAISON ET THÉRAPIE
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016123582A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  Provided herein are hemiasterlin derivatives, conjugates thereof, compositions comprising the derivatives or conjugates thereof, methods of producing the derivatives and conjugates thereof, and methods of using the derivatives, conjugates, and compositions for the treatment of cell proliferation. The derivatives, conjugates, and compositions are useful in methods of treatment and prevention of cell proliferation and cancer, methods of detection of cell proliferation and cancer, and methods of diagnosis of cell proliferation and cancer. In an embodiment, the hemiasterlin derivatives are according to Formula 1000: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or tautomer thereof, wherein Ar, L, W1, W4, W5, SG, and R are as described herein.

  本文提供了半星菱素衍生物，以及与之结合的共轭物，包含这些衍生物或共轭物的组合物，生产这些衍生物和共轭物的方法，以及利用这些衍生物、共轭物和组合物治疗细胞增殖的方法。这些衍生物、共轭物和组合物在治疗和预防细胞增殖和癌症的方法中很有用，也可用于检测细胞增殖和癌症的方法，以及诊断细胞增殖和癌症的方法。在一个实施例中，半星菱素衍生物符合公式1000：或其药用可接受的盐、溶剂化合物或互变异构体，其中Ar、L、W1、W4、W5、SG和R如本文所述。
• Compounds for treating tumors
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20050037977A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  The invention provides compounds of formula (I): wherein E, A, B′, R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification which compounds exhibit anticancer activity and are useful for treating cancer.

  该发明提供了以下式（I）的化合物： 其中E、A、B′、R6、R7、R8和R9在规范中定义，这些化合物表现出抗癌活性，并可用于治疗癌症。
• AMPHIPHILIC DRUG-DRUG CONJUGATES FOR CANCER THERAPY, COMPOSITIONS AND METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF
  申请人：Shanghai Jiao Tong University

  公开号：US20150031644A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  The invention provides novel amphiphilic drug-drug conjugates useful as cancer therapeutics, and compositions and methods thereof.

  这项发明提供了作为癌症治疗药物有用的新型两性药物-药物共轭物，以及相关的组合物和方法。
• Hemiasterlin affinity probes and their uses
  申请人：Greenberger M. Lee

  公开号：US20070026478A1

  公开（公告）日：2007-02-01

  Photoaffinity probes are provided that are based hemiasterlin and derivative compounds thereof. Use of these probes to identity ending sites for these and other drugs, particularly anti-tubulin drugs, are also provided as are methods for identifying new drugs (e.g., new anti-tubulin drugs) that bind to these binding sites.

  提供基于半杆菌素及其衍生物化合物的光致亲和探针。使用这些探针来确定这些和其他药物的末端结合位点，特别是抗微管蛋白药物，并提供了识别新药物（例如新的抗微管蛋白药物）结合到这些结合位点的方法。